간 전이 환자에서 고강도 집속 초음파(HIFU) 절차를 평가하기 위한 연구 (HIFU)

연구의 정당성과 관심:

결장직장 간 전이(CLM)는 주요 공중 보건 문제입니다(프랑스에서 매년 16,000명 사망). 현재까지 CLM의 완전한 절제는 유일한 잠재적 치료 방법을 제공합니다. 그러나 소수의 환자(10~20%)만이 후보가 됩니다. 간 절제 후 5년 생존율은 20~35%입니다. 결과적으로 대안적인 국소 표적 치료법(radiofrequency, cryotherapy, laser, microwave)이 개발되고 평가되었습니다. 실질 내로 탐침을 도입해야 하는 침습적 시술, 실시간 정확한 모니터링 불가능, 작은 크기의 파괴, 시간 소모적, 높은 재발률 등의 한계가 있다. 수술과 결합된 비침습적이고 보다 정확한 기술의 개발이 요구된다.

HIFU(High Intensity Focused Ultrasound)는 몇 초 안에 응고 괴사를 통해 돌이킬 수 없는 세포 사멸을 일으킬 수 있는 새로운 접근 방식입니다. 현상이 짧기 때문에 관류의 냉각 효과가 없습니다.

Center Leon Berard의 외과 팀은 INSERM U556 one과 협력하여 HIFU에 의한 CLM 치료에 대한 연구 프로그램을 수행했습니다. 이전에 명명된 제한 사항이 없는 새롭고 매우 강력한 장치가 개발되었습니다. 전임상 연구를 통해 이 공정의 관심, 타당성 및 안전성이 밝혀졌습니다. 이러한 결과는 초기 임상 연구로 프로그램을 선행하는 것을 고려할 수 있게 합니다.

실험적 설계:

수술용 의료 기기(SMD)를 평가하는 전향적 단일 중심 1/2상 연구.

HIFU SMD는 결장직장 간 전이를 위해 간절제술을 받는 환자의 임상 조건에서 평가될 것입니다. 여러 HIFU "촬영"(숫자는 연구 발전의 기능이 될 것입니다)은 간 마녀에서 수행됩니다 절제될 것입니다

목표 및 주요 평가 기준:

1. 제1부: 단계 I - 건강한 간에서 제거합니다. 타당성 1, 안전성 2, 허용 오차 3. 성공 = 1 사격 수행 능력, 추가 중재 시간 < 30분; 2 무균, 대부분의 조직에 병변이 없음; 3 혈역학 및 호흡 상수의 보존.

2. 두 번째 부분: Phase IIa - 제거할 건강한 간에서, 간 혈관 구조에서 먼 다음 가까이에서 제거합니다.

   사격을 목표로 하는 능력. 성공 = HIFU 병변의 진원지에서 이전에 간에 위치한 마크까지의 거리 ≤ 5mm.

3. rd 부분: 단계 IIb - 제거할 전이에 대해. HIFU 병변을 합산하여 전이를 포함하는 "대형 병변"을 생성하고 건강한 조직에서 충분한 안전 마진을 보장하는 능력.

성공 = 음성 마진에서 생성된 거대 병변.

환자 수:

1. 첫 부분: 2명에서 6명의 환자를 포함해야 합니다. 다음 단계(2단계)는 다음에 따라 달라집니다.

   • 2명의 환자 후 1차 분석:

     • 실패 횟수가 2회 미만인 경우: 계속,
     • 2회 실패 시: 연구 중단.

   • 6명의 환자 후 2차 분석:

     • 실패 횟수가 3회 미만인 경우: 계속(2단계),
     • 실패 횟수가 3회 이상인 경우: 중단.

2. nd 파트: 3명의 환자가 2개의 랜딩 각각에 연속적으로 포함됩니다(부록 1):

   • 실패하지 않은 경우: 계속(두 번째 착륙/단계 IIb),
   • ≤ 2 실패인 경우: + 3명의 환자,
   • 6명의 환자에서 > 2 실패인 경우: 중단,
   • 6명의 환자에서 ≤ 2회 실패하는 경우: 지속(2차 착륙/IIb상),
   • 3회 실패 시: 중단.

3. 세 번째 부분:

   • p0 = 0.70 = HIFU 다중 촬영의 비효율을 초래하는 성공률의 상한.
   • p1 = 0.90 = HIFU 촬영의 효능으로 이어지는 성공률의 하한.

1종 오류의 위험이 5%이고 검정력이 80%이므로 일방적 상황으로 결론을 내리기 위해 HIFU가 28개의 전이를 표적으로 삼아야 합니다. 각 환자에서 평균 1.5개의 전이가 표적이 된다는 점을 고려하여 20명의 환자가 등록됩니다. 24개의 관찰된 성공은 H0을 거부하여 H1을 수락하는 결론을 허용할 것입니다.