急性リンパ芽球性白血病 Ph (BCR-ABL) 陽性の若年成人における化学療法とイマチニブ
急性リンパ芽球性白血病 (ALL) の 15 年以上の患者の 20 ～ 25% は、フィラデルフィア染色体または BCR-ABL 再編成を持っています。 伝統的に、強力な化学療法とその後の造血幹細胞移植 (HSCT) がこの疾患の基本的な同種異系治療を形成してきたが、結果は不良であった (60-75% の完全寛解 - RC - および長期生存の確率は 20% 未満)。 ）。 Ph + 患者の血液反応に対するイマチニブの有効性 (フェーズ I および II で観察) は、化学療法と組み合わせたフェーズ III 試験での使用につながりました。 彼らは、受容可能な毒性、40-50% の分子反応率 (MR)、および 30-50 の無病生存率 (DFS) の長期追跡研究で、90% を超える RC を得る可能性を見ました。 %、イマチニブなしで同じ化学療法を受けた過去の対照よりも有意に高かった。 これにより、化学療法と組み合わせた Ph + の治療法として、米国、ヨーロッパ、および日本の評価機関によるイマチニブの承認が行われました。
イマチニブのこの適応症の承認につながった研究、およびその後に発生したその他の研究から、次の結論を導き出すことができます。
イマチニブ（600 mg /日、poの用量）と化学療法の組み合わせの特定のパターンはありません。 ただし、これは DFS には影響しませんでしたが、併用と最初の代替と比較すると、誘導の終了時に RM の割合が高くなりました。
高齢患者の研究では、イマチニブとグルココルチコイドのみで高い CR 率 (すべてのシリーズでほぼ 100%) を達成しました。毒性負荷を最小限に抑えた同種 HSCT を可能にします。
イマチニブを投与した場合の最初の CR における同種 HSCT の適応についてのコンセンサスはありませんが、強化化学療法はほとんどの研究で行われているオプションです。
同種 HSCT は、より多くの残存病変がある場合よりも完全な分子反応で実施された場合に最も効果的です。 ただし、早期 (導入後) に取得する MRI が生存に与える影響は明らかではありません。 これまでの目標は、TPH を完全な分子反応状態またはそれ以上にすることです。
分子レベルでの疾患の再発は、血液学的再発のまだ短期間 (3 か月未満) です。 これは、残存病変（ER）を頻繁にモニタリングする必要があることを意味します。HSCT 後の再発の頻度は高く（約 30%）、イマチニブを含む HSCT 後の治療の必要性が高まっています。 現在進行中の臨床試験では、イマチニブの投与後にTPHの全身投与を比較し、ERの場合にのみ顔が検出されます。
HSCT 後のイマチニブ投与の適用性は、TPH の手順に関連する毒性によって制限され、頻繁な減量または中止が行われています。
したがって、臨床試験の文脈外での Ph + の妥当な近似処理は、同種 HSCT の前にできるだけ多くの分子応答を得て、同じ MRI を完全またはそれ以上にすることです。 TPH 後は、ER を非常に綿密に監視する必要があり、分子反応の喪失に気付くとすぐにイマチニブが投与されます。
組織適合性ドナーの欠如またはその実現のための禁忌のために同種 HSCT を作成できない患者では、イマチニブと化学療法が推奨されますが、自家 HSCT を受け、イマチニブによる治療「維持」を行った、または行っていない研究があります。 自家 HSCT の毒性が低く、移植片対白血病の効果がないことから、イマチニブによる維持療法を化学療法と併用するかどうかに関わらず実施することが強く推奨されます。
調査の概要
詳細な説明
導入化学療法
- ビンクリスチン (VCR): 1.5 mg/m2 (最大用量 2 mg) 1、8、15、および 22 日目に静脈内投与
- ダウノルビシン (DNR) 45 mg/m2 i.v. 1日目、8日目、15日目、22日目
- プレドニゾン (PDN): 1 日あたり 60 mg/m2、i.v.または p.o.、1 ～ 27 日目
- イマチニブ 600 mg p.o.初日から統合の開始まで。 重要な注意事項：イマチニブの投与は、細胞遺伝学的および分子研究の結果が得られ次第開始する必要があります。これは、通常の条件下では前期の地固め時に知られます。
患者は RC である必要があり、それを発見してから最低 2 週間は経過している必要があります。 この期間中、患者はイマチニブによる治療を中止しませんでした。 統合を開始するための最小カウントは次のとおりです: 好中球> 1x109 / L および血小板> 100x109 / L.
- メルカプトプリン (MP) 50 mg/m2、p.o. 1日目から7日目、28日目から35日目、56日目から63日目
- MTX: 1.5 g/m2、i.v. 1日目、28日目、56日目に24時間連続注入。
- VP-16: 100 mg/m2 を 12 時間ごとに i.v. （1時間注入）14日目と42日目
- ARA-C: 1000 mg/m2 を 12 時間ごとに i.v. (3 時間注入) 14 ～ 15 日目および 42 ～ 43 日目
- 1日目、28日目、56日目のトリプル髄腔内治療
- イマチニブ 600 mg / d po、TPH の 1 日目から 15 日前まで。
G-CSFまたは好中球減少症（<0.5 x109 / L）による一次予防では、地固め療法が推奨されます。 この因子は、好中球数が 2 回の連続測定で > 1x109 / L になるまで毎日投与されました。 あるいは、各センターの裁量で PEG-filgrastim を使用することもできます (例: 16 および 44)。
同種 THP または自家 TPH
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Josep Mª Ribera, Dr
- 電話番号：34 93 497 89 74
- メール：jribera@iconcologia.net
研究場所
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Albacete、スペイン
- 募集
- Hospital General de Albacete
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Alcorcón、スペイン
- 募集
- Hospital de Alcorcón
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Alicante、スペイン
- 募集
- Hospital General de Alicante.
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コンタクト：
- Rivas Concha, Dra
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Asturias、スペイン
- 募集
- Hospital de Cabueñes
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Badalona、スペイン
- 募集
- Hospital de Badalona Germans Trias i Pujol
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主任研究者：
- Oriol Albert, DR
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Barcelona、スペイン
- 募集
- Hospital del Mar
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コンタクト：
- Besses Carles, Dr
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主任研究者：
- Besses Carles, Dr
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Barcelona、スペイン
- 募集
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
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コンタクト：
- Delgado Julio, Dr
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主任研究者：
- Delgado Julio, Dr
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Barcelona、スペイン
- 募集
- Hospital Clinic y Provincial de Barcelona
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Barcelona、スペイン
- 募集
- Hospital Clínico y Provincial de Barcelona
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コンタクト：
- Rovira Montse, Dr
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主任研究者：
- Rovira Montse, Dr
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Barcelona、スペイン
- 募集
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau.
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コンタクト：
- Jordi Sierra, Dr
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Barcelona、スペイン
- 募集
- Hospital Duran i Reynals - ICO L'Hospitalet
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コンタクト：
- Dr. Rafael Duarte Palomino, Dr
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Basurto、スペイン
- 募集
- Basurtuko Ospitalea
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Cáceres、スペイン
- 募集
- Complejo Hospitalario de Caceres
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Córdoba、スペイン
- 募集
- Complejo Hospitalario Reina Sofía
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Huelva、スペイン
- 募集
- Hospital Juan Ramón Jiménez
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Huelva、スペイン
- 募集
- Area Hospitalaria Juan Ramón Jimenez
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Jerez de la Frontera、スペイン
- 募集
- Hospital Del Sas de Jerez de La Frontera
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コンタクト：
- Angel León, Dr
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Jerez de la Frontera、スペイン
- 募集
- Hospital general de Jerez de la Frontera
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コンタクト：
- León Angel, Dr
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主任研究者：
- León Angel, Dr
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Lleida、スペイン
- 募集
- Hospital Arnau de Vilanova
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Lugo、スペイン
- 募集
- Complexo Hospitalario Xeral-Calde
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Madrid、スペイン
- 募集
- Hospital Gregorio Marañón
-
コンタクト：
- Pintado Tomás, Dr
-
主任研究者：
- Pintado Tomás, Dr
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Madrid、スペイン
- 募集
- Hospital Clínico San Carlos
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Madrid、スペイン
- 募集
- Hospital Ramon y Cajal
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コンタクト：
- Blanchard Mª Jesús, Dr
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主任研究者：
- Blanchard Mª Jesús, Dr
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Madrid、スペイン
- 募集
- Clínica La Concepción
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Madrid、スペイン
- 募集
- Clínica Puerta de Hierro
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コンタクト：
- Nicolás Manuel, Dr
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主任研究者：
- Nicolás Manuel, Dr
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Madrid、スペイン
- 募集
- Hospital 12 de Octubre. Madrid
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Madrid、スペイン
- 募集
- Hospital Clínico San Carlos de Madrid
-
Madrid、スペイン
- 募集
- Hospital de Fuenlabrada
-
主任研究者：
- Bravo Barahona Pilar, Dr
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Madrid、スペイン
- 募集
- Hospital De La Princesa
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Madrid、スペイン
- 募集
- Hospital de Madrid, S.A.- Norte Hospital General
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Madrid、スペイン
- 募集
- Hospital Universitario de La Princesa
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コンタクト：
- De la Cámara Rafael, Dr
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主任研究者：
- de la Cámara Rafael, Dr
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Madrid、スペイン
- 募集
- Hospital Universitario Princcipe de Asturias
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主任研究者：
- Burgaleta Carmen, Dr
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Manresa、スペイン
- 募集
- Althaia, Xarxa Asistencial de Manresa
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Murcia、スペイン
- 募集
- Hospital General Univeristario Morales Messeguer
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コンタクト：
- Felipe de Arriba, Dr
-
Murcia、スペイン
- 募集
- Hospital Sta. Maria del Rosell
-
Málaga、スペイン
- 募集
- Hospital Carlos Haya
-
Málaga、スペイン
- 募集
- . Hospital Clínico Universitario Virgen de la Victoria
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コンタクト：
- Gema Ramirez
-
主任研究者：
- Ramirez Gema, Dr
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Mérida、スペイン
- 募集
- Hospital de Merida
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主任研究者：
- Lopez Carlos, Dr
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Palencia、スペイン
- 募集
- Hospital del Río Carrión
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Palma De Gran Canaria、スペイン
- 募集
- Hospital de Gran Canaria Doctor Negrin
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主任研究者：
- Suarez Alexia, Dr
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Pamplona、スペイン
- 募集
- Clinica Universitaria De Navarra
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コンタクト：
- Javier Pérez Calvo, Dr
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主任研究者：
- Javier Pérez Calvo, Dr
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Pontevedra、スペイン
- 募集
- Hospital de Montecelo
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Sabadell、スペイン
- 募集
- Corporacio Sanitaria Parc Tauli
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Salamanca、スペイン
- 募集
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca
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コンタクト：
- Hernández Rivas José Mª, Dr
-
主任研究者：
- Hernández Rivas José Mª, Dr
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Salamanca、スペイン
- 募集
- Hospital Clínico de Salamanca
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Salamanca、スペイン
- 募集
- Hospital Clínico Universitario
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コンタクト：
- Mª Consuelo del Cañizo, Dr
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主任研究者：
- Mª Consuelo del Cañizo, Dr
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San Sebastián、スペイン
- 募集
- Hospital de Donostia
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コンタクト：
- Marín Julián, Dr
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主任研究者：
- Marín Julián, Dr
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Santander、スペイン
- 募集
- Hoaspital Marqués de Valdecilla
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コンタクト：
- Conde Eulogio, Dr
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Segovia、スペイン
- 募集
- Hospital General de Segovia
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コンタクト：
- Hernandez José, Dr
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主任研究者：
- Hernández José, Dr
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Sevilla、スペイン
- 募集
- Complejo Hospitalario regional Virgen del Rocio
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Tarragona、スペイン
- 募集
- Hospital Joan XIII de
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コンタクト：
- Natalia Rodriguez, Dr
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主任研究者：
- Natalia Rodriguez, Dr
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Tarragona、スペイン
- 募集
- Hospital Joan XXIII
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Valencia、スペイン
- 募集
- Hospital Clínico Universitario
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コンタクト：
- Hernández Juan Carlos, Dr
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主任研究者：
- Hernández Juan Carlos, DR
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Valencia、スペイン
- 募集
- Hospital La Fe
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Valencia、スペイン
- 募集
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
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コンタクト：
- Solano Carlos, Dr
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主任研究者：
- Solano Carlos, Dr
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Valencia、スペイン
- 募集
- Hospital Clínico de Valencia.
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Valencia、スペイン
- 募集
- Hospital Clinic
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Valencia、スペイン
- 募集
- Hospital Dr Pesset
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Valencia、スペイン
- 募集
- Hospital Universitario Dr. Peset
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コンタクト：
- Rafecas Javier, Dr
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主任研究者：
- Rafecas Javier, Dr
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Valladolid、スペイン
- 募集
- Hospital Clínico de Valladolid
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Vigo、スペイン
- 募集
- Complejo Hospitalario Xeral-Cies
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コンタクト：
- Poderós Concepción, Dr
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Vigo、スペイン
- 募集
- Hospital Do Meixoeiro
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Vitoria、スペイン
- 募集
- Hospital Txagorritxu
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コンタクト：
- Guinea Josep Mª, Dr
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主任研究者：
- Guinea José Mª, Dr
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Zaragoza、スペイン
- 募集
- Hospital Clinico Lozano Blesa
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コンタクト：
- Olivé Maite, Dr
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主任研究者：
- Olivé Maite, Dr
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Asturias
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Oviedo、Asturias、スペイン
- 募集
- Hospital Central de Asturias
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コンタクト：
- Carrera Dolores, Dr
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主任研究者：
- Carrera Dolores, Dr
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Baleares
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Palma de Mallorca、Baleares、スペイン
- 募集
- H. Son Llàtzer
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Barcelona
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Badalona、Barcelona、スペイン
- 募集
- Hospital Germans Trias i Pujol and all Hospital Pethema
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Mataró、Barcelona、スペイン
- 募集
- Hospital de Mataró
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コンタクト：
- Bosch LLobet, Dr
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主任研究者：
- Bosch Alba, Dr
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Canarias
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Tenerife、Canarias、スペイン
- 募集
- Hospital Universitario de Canarias
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コンタクト：
- González Brito Gloria, Dr
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主任研究者：
- Gonzalez brito Gloria, Dr
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Castellón
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Castello、Castellón、スペイン
- 募集
- Hospital General de Castellon
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コンタクト：
- García Raimundo, Dr
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主任研究者：
- Garcia Raimundo, Dr
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La Coruña
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Santiago de Compostela、La Coruña、スペイン
- 募集
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
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コンタクト：
- Bello José Luis, Dr
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Navarra
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Pamplona、Navarra、スペイン
- 募集
- Clinica Universitaria De Navarra
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Pamplona、Navarra、スペイン
- 募集
- Hospital De Navarra
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コンタクト：
- Perez Equiza Encarnación, Dr
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主任研究者：
- Perez Equiza Encarnación, Dr
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -55歳未満のPh（BCR / ABL）がde novo陽性の患者（55歳以上の患者を含めることをお勧めしますLAL07OPHプロトコル）。
- パフォーマンス ステータス 0 ～ 2 (付録 B) には、LAL に起因するパフォーマンス ステータス > 2 の患者が含まれる場合があります。
- -臓器の機能障害のない患者：肝機能：総ビリルビン、AST、ALT、アルファ-GT、およびアルカリホスファターゼが正常な検査室腎機能の上限の3倍未満：血清クレアチニン<2 mg / dLまたはクリアランスクレアチニン> 30 ml /分 (LAL に起因する腎機能を除く) 心機能 (付録 B) 正常: 心室 EF > 50%、重度の慢性呼吸器疾患がない。 変更が病気に二次的なものである場合、患者を試験に含めることができるかどうかを決定するのは治験責任医師の裁量です。
除外基準:
- その他の種類の LAL
- 冠動脈疾患、弁膜症または高血圧性心疾患の既往歴のある患者
- 慢性肝疾患患者
- 慢性呼吸不全患者
- LAL以外による腎不全
- HIV陽性の患者
- LALによる重大な神経学的異常なし
- LALに起因しない全体的な重度（WHOスケールのグレード3または4）への影響
- 妊娠中または授乳中
- 初期の爆発的危機 CML
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
完全奏効数に関する有効性
時間枠：1年
|
1年
|
協力者と研究者
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便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。