Quimioterapia e imatinib en adultos jóvenes con leucemia linfoblástica aguda Ph (BCR-ABL) POSITIVO
El 20-25% de los pacientes mayores de 15 años con leucemia linfoblástica aguda (LLA) tienen el cromosoma Filadelfia o reordenamiento BCR-ABL. Tradicionalmente, la quimioterapia intensiva seguida del trasplante de células madre hematopoyéticas (TPH) ha constituido la base del tratamiento alogénico de esta enfermedad, pero los resultados han sido pobres (60-75% de remisiones completas -RC- y probabilidad de supervivencia a largo plazo inferior al 20% ). La eficacia de imatinib para las respuestas hematológicas en pacientes con Ph+ (observada en fase I y II) condujo a su uso en ensayos de fase III en combinación con quimioterapia. Vieron la posibilidad de obtener RC por encima del 90%, con una toxicidad aceptable, una tasa de respuesta molecular (MR) de 40-50% y estudios de seguimiento prolongados, una probabilidad de supervivencia libre de enfermedad (DFS) de 30-50 %, significativamente mayor que los controles históricos con la misma quimioterapia sin imatinib. Esto llevó a la aprobación de imatinib por parte de las agencias calificadoras de EE. UU., Europa y Japón como tratamiento para Ph+ en combinación con quimioterapia.
De los estudios que llevaron a la aprobación de esta indicación de imatinib, y otros realizados con posterioridad, se pueden extraer las siguientes conclusiones:
No existe un patrón específico de combinación de imatinib (a dosis de 600 mg/día, po) y quimioterapia. Sin embargo, cuando se comparó con la alternancia concomitante con la primera logró una mayor tasa de RM al final de la inducción, aunque esto no influyó en la SLE.
En estudios en pacientes ancianos se ha conseguido una tasa de RC elevada (casi el 100% en todas las series), únicamente con imatinib y glucocorticoides, lo que sugiere que una inducción atenuada puede ser suficiente para conseguir RC en pacientes jóvenes con una toxicidad mínima, lo que compromete aún más la administración del tratamiento y permitir un HSCT alogénico con la mínima carga tóxica posible.
Aunque no hay consenso sobre la indicación de TPH alogénico en primera RC cuando se administra imatinib asociado a quimioterapia intensiva es una opción que se realiza en la mayoría de los estudios.
El HSCT alogénico es más efectivo cuando se lleva a cabo en respuesta molecular completa o mayor que cuando hay más enfermedad residual. Sin embargo, el impacto de la resonancia magnética para obtener temprano (después de la inducción) en la supervivencia no está claro. El objetivo de tan largo alcance es hacer que el TPH esté en una situación de respuesta molecular completa o mayor.
La recaída de la enfermedad a nivel molecular es todavía a corto plazo (menos de 3 meses) de la recaída hematológica. Esto implica la necesidad de un control frecuente de la enfermedad residual (ER). La frecuencia de recaídas post TCMH es alta (alrededor del 30 %), lo que plantea la necesidad de cualquier tratamiento post TCMH, incluido el imatinib. Actualmente se están realizando ensayos clínicos que comparan la administración sistemática de imatinib después de que la administración de TPH en la cara se detecta solo cuando se detecta ER.
La aplicabilidad de la administración de imatinib después del TCMH está limitada por la toxicidad relacionada con el procedimiento de TPH, siendo frecuente la reducción de dosis o la suspensión.
Por lo tanto, una aproximación razonable al tratamiento del Ph+ fuera del contexto de un ensayo clínico es obtener la mayor cantidad de respuestas moleculares antes del TCMH alogénico en condiciones de hacer la misma RM completa o mayor. Después de la TPH, se debe hacer un seguimiento muy estrecho del RE, y se administra imatinib en cuanto se nota la pérdida de la respuesta molecular.
En pacientes que no pueden realizar un TPH alogénico por falta de donante histocompatible o contraindicaciones para su realización se recomienda imatinib y quimioterapia, aunque existen estudios en los que se ha realizado un TPH autólogo, seguido o no de tratamiento de “mantenimiento” con imatinib. La baja toxicidad del TCMH autólogo y la ausencia de efecto injerto frente a la leucemia hacen muy recomendable la administración de terapia de mantenimiento con imatinib combinado con quimioterapia o no.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Quimioterapia de inducción
- Vincristina (VCR): 1,5 mg/m2 (dosis máxima 2 mg) iv días 1, 8, 15 y 22
- daunorrubicina (DNR) 45 mg/m2 i.v. días 1, 8, 15 y 22
- Prednisona (PDN): 60 mg/m2 por día, i.v. o p.o., días 1-27
- Imatinib 600 mg v.o. desde el día 1 hasta el inicio de la consolidación. Nota Importante: La administración de imatinib se iniciará tan pronto como el resultado del estudio citogenético y molecular, que se conocerá en condiciones normales durante la consolidación de la profase
Los pacientes deben estar en RC y deberán tener un mínimo de 2 semanas de haberlo encontrado. Los pacientes no interrumpieron el tratamiento con imatinib durante este período. Los recuentos mínimos para iniciar la consolidación son: neutrófilos > 1x109/L y plaquetas > 100x109/L.
- Mercaptopurina (MP) 50 mg/m2, p.o. días 1 a 7, 28 a 35 y 56 a 63
- MTX: 1,5 g/m2, i.v. infusión continua durante 24 horas en los días 1, 28 y 56.
- VP-16: 100 mg/m2 cada 12 horas, i.v. (infusión de 1 hora) los días 14 y 42
- ARA-C: 1000 mg/m2 cada 12 horas, i.v. (infusión de 3 horas) días 14-15 y 42-43
- triple tratamiento intratecal días 1, 28 y 56
- Imatinib 600 mg/d po, desde el día 1 hasta 15 días antes de la TPH.
Durante la terapia de consolidación se recomienda en profilaxis primaria con G-CSF o neutropenia encontrada (<0,5 x109/L). Este factor se administró diariamente hasta que el recuento de neutrófilos sea > 1x109/L en dos mediciones consecutivas. Alternativamente se puede utilizar PEG-filgrastim (p. ej. 16 y 44), a criterio de cada centro
THP alogénica o TPH autóloga
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Josep Mª Ribera, Dr
- Número de teléfono: 34 93 497 89 74
- Correo electrónico: jribera@iconcologia.net
Ubicaciones de estudio
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Albacete, España
- Reclutamiento
- Hospital General de Albacete
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Alcorcón, España
- Reclutamiento
- Hospital de Alcorcón
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Alicante, España
- Reclutamiento
- Hospital General de Alicante.
-
Contacto:
- Rivas Concha, Dra
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Asturias, España
- Reclutamiento
- Hospital de Cabueñes
-
Badalona, España
- Reclutamiento
- Hospital de Badalona Germans Trias i Pujol
-
Investigador principal:
- Oriol Albert, DR
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Barcelona, España
- Reclutamiento
- Hospital del Mar
-
Contacto:
- Besses Carles, Dr
-
Investigador principal:
- Besses Carles, Dr
-
Barcelona, España
- Reclutamiento
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
-
Contacto:
- Delgado Julio, Dr
-
Investigador principal:
- Delgado Julio, Dr
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Barcelona, España
- Reclutamiento
- Hospital Clinic y Provincial de Barcelona
-
Barcelona, España
- Reclutamiento
- Hospital Clínico y Provincial de Barcelona
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Contacto:
- Rovira Montse, Dr
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Investigador principal:
- Rovira Montse, Dr
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Barcelona, España
- Reclutamiento
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau.
-
Contacto:
- Jordi Sierra, Dr
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Barcelona, España
- Reclutamiento
- Hospital Duran i Reynals - ICO L'Hospitalet
-
Contacto:
- Dr. Rafael Duarte Palomino, Dr
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Basurto, España
- Reclutamiento
- Basurtuko Ospitalea
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Cáceres, España
- Reclutamiento
- Complejo Hospitalario de Cáceres
-
Córdoba, España
- Reclutamiento
- Complejo Hospitalario Reina Sofía
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Huelva, España
- Reclutamiento
- Hospital Juan Ramón Jimenez
-
Huelva, España
- Reclutamiento
- Area Hospitalaria Juan Ramón Jimenez
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Jerez de la Frontera, España
- Reclutamiento
- Hospital Del Sas de Jerez de La Frontera
-
Contacto:
- Angel León, Dr
-
Jerez de la Frontera, España
- Reclutamiento
- Hospital general de Jerez de la Frontera
-
Contacto:
- León Angel, Dr
-
Investigador principal:
- León Angel, Dr
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Lleida, España
- Reclutamiento
- Hospital Arnau de Vilanova
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Lugo, España
- Reclutamiento
- Complexo Hospitalario Xeral-Calde
-
Madrid, España
- Reclutamiento
- Hospital Gregorio Marañón
-
Contacto:
- Pintado Tomás, Dr
-
Investigador principal:
- Pintado Tomás, Dr
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Madrid, España
- Reclutamiento
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, España
- Reclutamiento
- Hospital Ramón y Cajal
-
Contacto:
- Blanchard Mª Jesús, Dr
-
Investigador principal:
- Blanchard Mª Jesús, Dr
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Madrid, España
- Reclutamiento
- Clínica La Concepción
-
Madrid, España
- Reclutamiento
- Clínica Puerta de Hierro
-
Contacto:
- Nicolás Manuel, Dr
-
Investigador principal:
- Nicolás Manuel, Dr
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Madrid, España
- Reclutamiento
- Hospital 12 de Octubre. Madrid
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Madrid, España
- Reclutamiento
- Hospital Clínico San Carlos de Madrid
-
Madrid, España
- Reclutamiento
- Hospital De Fuenlabrada
-
Investigador principal:
- Bravo Barahona Pilar, Dr
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Madrid, España
- Reclutamiento
- Hospital de La Princesa
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Madrid, España
- Reclutamiento
- Hospital de Madrid, S.A.- Norte Hospital General
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Madrid, España
- Reclutamiento
- Hospital Universitario de la Princesa
-
Contacto:
- De la Cámara Rafael, Dr
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Investigador principal:
- de la Cámara Rafael, Dr
-
Madrid, España
- Reclutamiento
- Hospital Universitario Princcipe de Asturias
-
Investigador principal:
- Burgaleta Carmen, Dr
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Manresa, España
- Reclutamiento
- Althaia, Xarxa Asistencial de Manresa
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Murcia, España
- Reclutamiento
- Hospital General Univeristario Morales Messeguer
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Contacto:
- Felipe de Arriba, Dr
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Murcia, España
- Reclutamiento
- Hospital Sta. Maria del Rosell
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Málaga, España
- Reclutamiento
- Hospital Carlos Haya
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Málaga, España
- Reclutamiento
- . Hospital Clínico Universitario Virgen de la Victoria
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Contacto:
- Gema Ramirez
-
Investigador principal:
- Ramirez Gema, Dr
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Mérida, España
- Reclutamiento
- Hospital de Merida
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Investigador principal:
- Lopez Carlos, Dr
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Palencia, España
- Reclutamiento
- Hospital del Río Carrión
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Palma De Gran Canaria, España
- Reclutamiento
- Hospital de Gran Canaria Doctor Negrín
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Investigador principal:
- Suarez Alexia, Dr
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Pamplona, España
- Reclutamiento
- Clinica Universitaria de Navarra
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Contacto:
- Javier Pérez Calvo, Dr
-
Investigador principal:
- Javier Pérez Calvo, Dr
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Pontevedra, España
- Reclutamiento
- Hospital De Montecelo
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Sabadell, España
- Reclutamiento
- Corporacio Sanitaria Parc Tauli
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Salamanca, España
- Reclutamiento
- Hospital Clínico Universitario de Salamanca
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Contacto:
- Hernández Rivas José Mª, Dr
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Investigador principal:
- Hernández Rivas José Mª, Dr
-
Salamanca, España
- Reclutamiento
- Hospital Clínico de Salamanca
-
Salamanca, España
- Reclutamiento
- Hospital Clinico Universitario
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Contacto:
- Mª Consuelo del Cañizo, Dr
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Investigador principal:
- Mª Consuelo del Cañizo, Dr
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San Sebastián, España
- Reclutamiento
- Hospital de Donostia
-
Contacto:
- Marín Julián, Dr
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Investigador principal:
- Marín Julián, Dr
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Santander, España
- Reclutamiento
- Hoaspital Marqués de Valdecilla
-
Contacto:
- Conde Eulogio, Dr
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Segovia, España
- Reclutamiento
- Hospital General de Segovia
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Contacto:
- Hernandez José, Dr
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Investigador principal:
- Hernández José, Dr
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Sevilla, España
- Reclutamiento
- Complejo Hospitalario Regional Virgen Del Rocío
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Tarragona, España
- Reclutamiento
- Hospital Joan XIII de
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Contacto:
- Natalia Rodriguez, Dr
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Investigador principal:
- Natalia Rodriguez, Dr
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Tarragona, España
- Reclutamiento
- Hospital Joan XXIII
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Valencia, España
- Reclutamiento
- Hospital Clinico Universitario
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Contacto:
- Hernández Juan Carlos, Dr
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Investigador principal:
- Hernández Juan Carlos, DR
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Valencia, España
- Reclutamiento
- Hospital La Fe
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Valencia, España
- Reclutamiento
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
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Contacto:
- Solano Carlos, Dr
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Investigador principal:
- Solano Carlos, Dr
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Valencia, España
- Reclutamiento
- Hospital Clínico de Valencia.
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Valencia, España
- Reclutamiento
- Hospital Clinic
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Valencia, España
- Reclutamiento
- Hospital Dr Pesset
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Valencia, España
- Reclutamiento
- Hospital Universitario Dr. Peset
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Contacto:
- Rafecas Javier, Dr
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Investigador principal:
- Rafecas Javier, Dr
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Valladolid, España
- Reclutamiento
- Hospital Clínico de Valladolid
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Vigo, España
- Reclutamiento
- Complejo Hospitalario Xeral-Cies
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Contacto:
- Poderós Concepción, Dr
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Vigo, España
- Reclutamiento
- Hospital Do Meixoeiro
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Vitoria, España
- Reclutamiento
- Hospital Txagorritxu
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Contacto:
- Guinea Josep Mª, Dr
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Investigador principal:
- Guinea José Mª, Dr
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Zaragoza, España
- Reclutamiento
- Hospital Clinico Lozano Blesa
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Contacto:
- Olivé Maite, Dr
-
Investigador principal:
- Olivé Maite, Dr
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-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, España
- Reclutamiento
- Hospital Central de Asturias
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Contacto:
- Carrera Dolores, Dr
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Investigador principal:
- Carrera Dolores, Dr
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Baleares
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Palma de Mallorca, Baleares, España
- Reclutamiento
- H. Son Llatzer
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, España
- Reclutamiento
- Hospital Germans Trias i Pujol and all Hospital Pethema
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Mataró, Barcelona, España
- Reclutamiento
- Hospital de Mataró
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Contacto:
- Bosch LLobet, Dr
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Investigador principal:
- Bosch Alba, Dr
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-
Canarias
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Tenerife, Canarias, España
- Reclutamiento
- Hospital Universitario de Canarias
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Contacto:
- González Brito Gloria, Dr
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Investigador principal:
- Gonzalez brito Gloria, Dr
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Castellón
-
Castello, Castellón, España
- Reclutamiento
- Hospital General de Castellon
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Contacto:
- García Raimundo, Dr
-
Investigador principal:
- Garcia Raimundo, Dr
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La Coruña
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Santiago de Compostela, La Coruña, España
- Reclutamiento
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
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Contacto:
- Bello José Luis, Dr
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Navarra
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Pamplona, Navarra, España
- Reclutamiento
- Clinica Universitaria de Navarra
-
Pamplona, Navarra, España
- Reclutamiento
- Hospital de Navarra
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Contacto:
- Perez Equiza Encarnación, Dr
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Investigador principal:
- Perez Equiza Encarnación, Dr
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con Ph (BCR/ABL) positivo de novo < 55 años (es recomendable incluir pacientes mayores de 55 años protocolo LAL07OPH).
- El estado funcional 0-2 (Apéndice B) puede incluir pacientes con un estado funcional > 2 atribuible a LAL.
- Pacientes sin deterioro funcional de los órganos: función hepática: bilirrubina total, AST, ALT, alfa-GT y fosfatasa alcalina menos de 3 veces el límite superior de laboratorio normal Función renal: creatinina sérica < 2 mg/dl o aclaramiento de creatinina > 30 ml/ min (excepto función renal atribuible a LAL) función cardíaca (Apéndice B) normal: FE ventricular > 50%, ausencia de enfermedad respiratoria crónica grave. En el caso de que las alteraciones sean secundarias a la enfermedad queda a criterio del investigador determinar si el paciente puede ser incluido en el ensayo.
Criterio de exclusión:
- Cualquier otra variedad de LAL
- Pacientes con antecedentes de enfermedad arterial coronaria, enfermedad valvular o hipertensiva del corazón
- Pacientes con enfermedad hepática crónica
- Pacientes con insuficiencia respiratoria crónica
- Insuficiencia renal no debida a LAL
- Pacientes con estatus VIH positivo
- Sin anomalías neurológicas graves debido a LAL
- Impacto en general grave (grado 3 o 4 de la escala de la OMS) no atribuible a la LAL
- embarazada o amamantando
- crisis blástica inicial LMC
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Eficacia en términos de número de respuestas completas
Periodo de tiempo: 1 año
|
1 año
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Leucemia
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras
- Leucemia Linfoide
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Mesilato de imatinib
Otros números de identificación del estudio
- LAL Ph-2008
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