- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01491763
A kemoterápia és az imatinib akut limfoblasztos leukémiás Ph (BCR-ABL) fiatal felnőtteknél POZITÍV
A 15 év feletti akut limfoblasztos leukémiában (ALL) szenvedő betegek 20-25%-ánál van Philadelphia kromoszóma vagy BCR-ABL átrendeződés. Hagyományosan az intenzív kemoterápia, majd a hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) képezte ennek a betegségnek az allogén kezelésének alapját, de az eredmények rosszak (60-75% teljes remisszió - RC - és a hosszú távú túlélés valószínűsége kevesebb, mint 20% ). Az imatinib hatékonysága a hematológiai válaszok tekintetében Ph +-os betegeknél (az I. és II. fázisban megfigyelhető) a III. fázisú vizsgálatokban történő alkalmazásához vezetett kemoterápiával kombinálva. Esélyt láttak a 90% feletti RC elérésére, elfogadható toxicitás mellett 40-50%-os molekuláris válaszarány (MR) és hosszan tartó követési vizsgálatok, a betegségmentes túlélés (DFS) valószínűsége 30-50 %-ban, szignifikánsan magasabb, mint a korábbi kontrolloknál, ugyanazzal a kemoterápiával imatinib nélkül. Ez ahhoz vezetett, hogy az Egyesült Államok, Európa és Japán hitelminősítő intézetei jóváhagyták az imatinibet a Ph + kemoterápiával kombinált kezelésére.
Az imatinib ezen javallatának jóváhagyásához vezető és az azt követő egyéb vizsgálatokból a következő következtetések vonhatók le:
Az imatinib (600 mg/nap dózisban, po) és a kemoterápia kombinációjának nincs specifikus mintája. Azonban az egyidejű váltakozással összehasonlítva az elsővel magasabb RM-arányt értünk el az indukció végén, bár ez nem befolyásolta a DFS-t.
Idős betegeken végzett vizsgálatokban magas CR-arányt (az összes sorozatban majdnem 100%-ot), csak imatinib és glükokortikoidok értek el, ami arra utal, hogy a gyengített indukció elegendő lehet a CR eléréséhez minimális toxicitású fiatal betegeknél, ami tovább veszélyezteti a kezelés beadását. és lehetővé teszik az allogén HSCT-t minimális toxikus terhelés mellett.
Bár nincs konszenzus az allogén HSCT indikációjáról az első CR-ben, amikor az imatinib intenzív kemoterápiával kombinálva a legtöbb tanulmányban lehetséges.
Az allogén HSCT akkor a leghatékonyabb, ha teljes molekuláris válaszreakcióban hajtják végre, vagy nagyobb, mint amikor több a maradék betegség. Mindazonáltal nem egyértelmű, hogy az MRI-nek a túlélésre gyakorolt hatása a korai (indukció utáni) vizsgálatra. A messzemenő cél az, hogy a TPH teljes molekuláris válaszhelyzetben vagy még nagyobb legyen.
A betegség visszaesése molekuláris szinten még mindig rövid távú (kevesebb, mint 3 hónap) hematológiai relapszus. Ez a reziduális betegség (ER) gyakori monitorozásának szükségességét jelenti. A HSCT utáni relapszusok gyakorisága magas (körülbelül 30%), ami megnöveli a HSCT utáni kezelések szükségességét, beleértve az imatinibet is. Jelenleg folynak olyan klinikai vizsgálatok, amelyek összehasonlítják az imatinib szisztematikus adagolását a beadás után A TPH arcot csak ER esetén észlelik.
Az imatinib HSCT utáni alkalmazásának alkalmazhatóságát a TPH eljárásával kapcsolatos toxicitás korlátozza, a dózis gyakori csökkentése vagy abbahagyása.
Ezért a Ph + ésszerű közelítő kezelése a klinikai vizsgálat kontextusán kívül az, hogy minél több molekuláris választ kapjunk az allogén HSCT előtt, hogy ugyanazt az MRI-t teljes vagy nagyobb legyen. A TPH után nagyon szoros figyelemmel kell kísérni az ER-t, és az imatinibet azonnal be kell adni, amint észleli a molekuláris válasz elvesztését.
Azoknál a betegeknél, akik hisztokompatibilis donor hiánya vagy a megvalósítás ellenjavallata miatt nem tudnak allogén HSCT-t készíteni, imatinib és kemoterápia javasolt, bár vannak olyan vizsgálatok, amelyek autológ HSCT-n estek át, vagy imatinib kezelést követtek, vagy nem. Az autológ HSCT alacsony toxicitása és a graft versus leukémia hatásának hiánya miatt erősen ajánlott fenntartó kezelés imatinib kemoterápiával kombinálva vagy sem.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Indukciós kemoterápia
- Vincristin (VCR): 1,5 mg/m2 (maximális adag 2 mg) iv. az 1., 8., 15. és 22. napon
- daunorubicin (DNR) 45 mg/m2 i.v. 1., 8., 15. és 22. nap
- Prednizon (PDN): 60 mg/m2 naponta, i.v. vagy p.o., 1-27. nap
- Imatinib 600 mg p.o. naptól a konszolidáció kezdetéig. Fontos megjegyzés: Az imatinib adását azonnal meg kell kezdeni, amint a citogenetikai és molekuláris vizsgálat eredménye megtörténik, amely normál körülmények között ismert lesz a profázis konszolidáció során.
A betegeknek RC-ben kell lenniük, és legalább 2 hét múlva kell megtalálniuk. A betegek ebben az időszakban nem hagyták abba az imatinib-kezelést. A konszolidáció megkezdéséhez szükséges minimális számok: neutrofilek > 1x109/l és vérlemezkék > 100x109/l.
- Merkaptopurin (MP) 50 mg/m2, p.o. 1-7, 28-35 és 56-63 nap
- MTX: 1,5 g/m2, i.v. folyamatos infúzió 24 órán keresztül az 1., 28. és 56. napon.
- VP-16: 100 mg/m2 12 óránként, i.v. (1 órás infúzió) a 14. és 42. napon
- ARA-C: 1000 mg/m2 12 óránként, i.v. (3 órás infúzió) 14-15. és 42-43. nap
- háromszoros intratekális kezelés 1., 28. és 56. nap
- Imatinib 600 mg/nap po, 1. naptól 15. napig a TPH előtt.
A konszolidációs terápia során elsődleges profilaxisként G-CSF-el vagy talált neutropenia esetén (<0,5 x 109 / l) javasolt a terápia. Ezt a faktort naponta adagoltuk addig, amíg a neutrofilszám > 1x109/l nem lesz, két egymást követő mérésben. Alternatív megoldásként PEG-filgrasztim is használható (pl. 16 és 44), az egyes központok saját belátása szerint.
Allogén THP vagy autológ TPH
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Josep Mª Ribera, Dr
- Telefonszám: 34 93 497 89 74
- E-mail: jribera@iconcologia.net
Tanulmányi helyek
-
-
-
Albacete, Spanyolország
- Toborzás
- Hospital General de Albacete
-
Alcorcón, Spanyolország
- Toborzás
- Hospital de Alcorcón
-
Alicante, Spanyolország
- Toborzás
- Hospital General de Alicante.
-
Kapcsolatba lépni:
- Rivas Concha, Dra
-
Asturias, Spanyolország
- Toborzás
- Hospital de Cabueñes
-
Badalona, Spanyolország
- Toborzás
- Hospital de Badalona Germans Trias i Pujol
-
Kutatásvezető:
- Oriol Albert, DR
-
Barcelona, Spanyolország
- Toborzás
- Hospital Del Mar
-
Kapcsolatba lépni:
- Besses Carles, Dr
-
Kutatásvezető:
- Besses Carles, Dr
-
Barcelona, Spanyolország
- Toborzás
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Kapcsolatba lépni:
- Delgado Julio, Dr
-
Kutatásvezető:
- Delgado Julio, Dr
-
Barcelona, Spanyolország
- Toborzás
- Hospital Clinic y Provincial de Barcelona
-
Barcelona, Spanyolország
- Toborzás
- Hospital Clínico y Provincial de Barcelona
-
Kapcsolatba lépni:
- Rovira Montse, Dr
-
Kutatásvezető:
- Rovira Montse, Dr
-
Barcelona, Spanyolország
- Toborzás
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau.
-
Kapcsolatba lépni:
- Jordi Sierra, Dr
-
Barcelona, Spanyolország
- Toborzás
- Hospital Duran i Reynals - ICO L'Hospitalet
-
Kapcsolatba lépni:
- Dr. Rafael Duarte Palomino, Dr
-
Basurto, Spanyolország
- Toborzás
- Basurtuko Ospitalea
-
Cáceres, Spanyolország
- Toborzás
- Complejo Hospitalario de Cáceres
-
Córdoba, Spanyolország
- Toborzás
- Complejo Hospitalario Reina Sofía
-
Huelva, Spanyolország
- Toborzás
- Hospital Juan Ramón Jiménez
-
Huelva, Spanyolország
- Toborzás
- Area Hospitalaria Juan Ramón Jimenez
-
Jerez de la Frontera, Spanyolország
- Toborzás
- Hospital Del Sas de Jerez de La Frontera
-
Kapcsolatba lépni:
- Angel León, Dr
-
Jerez de la Frontera, Spanyolország
- Toborzás
- Hospital general de Jerez de la Frontera
-
Kapcsolatba lépni:
- León Angel, Dr
-
Kutatásvezető:
- León Angel, Dr
-
Lleida, Spanyolország
- Toborzás
- Hospital Arnau de Vilanova
-
Lugo, Spanyolország
- Toborzás
- Complexo Hospitalario Xeral-Calde
-
Madrid, Spanyolország
- Toborzás
- Hospital Gregorio Marañón
-
Kapcsolatba lépni:
- Pintado Tomás, Dr
-
Kutatásvezető:
- Pintado Tomás, Dr
-
Madrid, Spanyolország
- Toborzás
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Spanyolország
- Toborzás
- Hospital Ramon y Cajal
-
Kapcsolatba lépni:
- Blanchard Mª Jesús, Dr
-
Kutatásvezető:
- Blanchard Mª Jesús, Dr
-
Madrid, Spanyolország
- Toborzás
- Clínica La Concepción
-
Madrid, Spanyolország
- Toborzás
- Clínica Puerta de Hierro
-
Kapcsolatba lépni:
- Nicolás Manuel, Dr
-
Kutatásvezető:
- Nicolás Manuel, Dr
-
Madrid, Spanyolország
- Toborzás
- Hospital 12 de Octubre. Madrid
-
Madrid, Spanyolország
- Toborzás
- Hospital Clínico San Carlos de Madrid
-
Madrid, Spanyolország
- Toborzás
- Hospital De Fuenlabrada
-
Kutatásvezető:
- Bravo Barahona Pilar, Dr
-
Madrid, Spanyolország
- Toborzás
- Hospital de La Princesa
-
Madrid, Spanyolország
- Toborzás
- Hospital de Madrid, S.A.- Norte Hospital General
-
Madrid, Spanyolország
- Toborzás
- Hospital Universitario de La Princesa
-
Kapcsolatba lépni:
- De la Cámara Rafael, Dr
-
Kutatásvezető:
- de la Cámara Rafael, Dr
-
Madrid, Spanyolország
- Toborzás
- Hospital Universitario Princcipe de Asturias
-
Kutatásvezető:
- Burgaleta Carmen, Dr
-
Manresa, Spanyolország
- Toborzás
- Althaia, Xarxa Asistencial de Manresa
-
Murcia, Spanyolország
- Toborzás
- Hospital General Univeristario Morales Messeguer
-
Kapcsolatba lépni:
- Felipe de Arriba, Dr
-
Murcia, Spanyolország
- Toborzás
- Hospital Sta. Maria del Rosell
-
Málaga, Spanyolország
- Toborzás
- Hospital Carlos Haya
-
Málaga, Spanyolország
- Toborzás
- . Hospital Clínico Universitario Virgen de la Victoria
-
Kapcsolatba lépni:
- Gema Ramirez
-
Kutatásvezető:
- Ramirez Gema, Dr
-
Mérida, Spanyolország
- Toborzás
- Hospital de Mérida
-
Kutatásvezető:
- Lopez Carlos, Dr
-
Palencia, Spanyolország
- Toborzás
- Hospital del Río Carrión
-
Palma De Gran Canaria, Spanyolország
- Toborzás
- Hospital de Gran Canaria Doctor Negrín
-
Kutatásvezető:
- Suarez Alexia, Dr
-
Pamplona, Spanyolország
- Toborzás
- Clinica Universitaria de Navarra
-
Kapcsolatba lépni:
- Javier Pérez Calvo, Dr
-
Kutatásvezető:
- Javier Pérez Calvo, Dr
-
Pontevedra, Spanyolország
- Toborzás
- Hospital De Montecelo
-
Sabadell, Spanyolország
- Toborzás
- Corporacio Sanitaria Parc Tauli
-
Salamanca, Spanyolország
- Toborzás
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca
-
Kapcsolatba lépni:
- Hernández Rivas José Mª, Dr
-
Kutatásvezető:
- Hernández Rivas José Mª, Dr
-
Salamanca, Spanyolország
- Toborzás
- Hospital Clínico de Salamanca
-
Salamanca, Spanyolország
- Toborzás
- Hospital Clinico Universitario
-
Kapcsolatba lépni:
- Mª Consuelo del Cañizo, Dr
-
Kutatásvezető:
- Mª Consuelo del Cañizo, Dr
-
San Sebastián, Spanyolország
- Toborzás
- Hospital de Donostia
-
Kapcsolatba lépni:
- Marín Julián, Dr
-
Kutatásvezető:
- Marín Julián, Dr
-
Santander, Spanyolország
- Toborzás
- Hoaspital Marqués de Valdecilla
-
Kapcsolatba lépni:
- Conde Eulogio, Dr
-
Segovia, Spanyolország
- Toborzás
- Hospital General de Segovia
-
Kapcsolatba lépni:
- Hernandez José, Dr
-
Kutatásvezető:
- Hernández José, Dr
-
Sevilla, Spanyolország
- Toborzás
- Complejo Hospitalario Regional Virgen Del Rocío
-
Tarragona, Spanyolország
- Toborzás
- Hospital Joan XIII de
-
Kapcsolatba lépni:
- Natalia Rodriguez, Dr
-
Kutatásvezető:
- Natalia Rodriguez, Dr
-
Tarragona, Spanyolország
- Toborzás
- Hospital Joan XXIII
-
Valencia, Spanyolország
- Toborzás
- Hospital Clinico Universitario
-
Kapcsolatba lépni:
- Hernández Juan Carlos, Dr
-
Kutatásvezető:
- Hernández Juan Carlos, DR
-
Valencia, Spanyolország
- Toborzás
- Hospital La Fe
-
Valencia, Spanyolország
- Toborzás
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Kapcsolatba lépni:
- Solano Carlos, Dr
-
Kutatásvezető:
- Solano Carlos, Dr
-
Valencia, Spanyolország
- Toborzás
- Hospital Clínico de Valencia.
-
Valencia, Spanyolország
- Toborzás
- Hospital Clinic
-
Valencia, Spanyolország
- Toborzás
- Hospital Dr Pesset
-
Valencia, Spanyolország
- Toborzás
- Hospital Universitario Dr. Peset
-
Kapcsolatba lépni:
- Rafecas Javier, Dr
-
Kutatásvezető:
- Rafecas Javier, Dr
-
Valladolid, Spanyolország
- Toborzás
- Hospital Clínico de Valladolid
-
Vigo, Spanyolország
- Toborzás
- Complejo Hospitalario Xeral-Cies
-
Kapcsolatba lépni:
- Poderós Concepción, Dr
-
Vigo, Spanyolország
- Toborzás
- Hospital Do Meixoeiro
-
Vitoria, Spanyolország
- Toborzás
- Hospital Txagorritxu
-
Kapcsolatba lépni:
- Guinea Josep Mª, Dr
-
Kutatásvezető:
- Guinea José Mª, Dr
-
Zaragoza, Spanyolország
- Toborzás
- Hospital Clinico Lozano Blesa
-
Kapcsolatba lépni:
- Olivé Maite, Dr
-
Kutatásvezető:
- Olivé Maite, Dr
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Spanyolország
- Toborzás
- Hospital Central de Asturias
-
Kapcsolatba lépni:
- Carrera Dolores, Dr
-
Kutatásvezető:
- Carrera Dolores, Dr
-
-
Baleares
-
Palma de Mallorca, Baleares, Spanyolország
- Toborzás
- H. Son Llatzer
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spanyolország
- Toborzás
- Hospital Germans Trias i Pujol and all Hospital Pethema
-
Mataró, Barcelona, Spanyolország
- Toborzás
- Hospital de Mataró
-
Kapcsolatba lépni:
- Bosch LLobet, Dr
-
Kutatásvezető:
- Bosch Alba, Dr
-
-
Canarias
-
Tenerife, Canarias, Spanyolország
- Toborzás
- Hospital Universitario de Canarias
-
Kapcsolatba lépni:
- González Brito Gloria, Dr
-
Kutatásvezető:
- Gonzalez brito Gloria, Dr
-
-
Castellón
-
Castello, Castellón, Spanyolország
- Toborzás
- Hospital General de Castellon
-
Kapcsolatba lépni:
- García Raimundo, Dr
-
Kutatásvezető:
- Garcia Raimundo, Dr
-
-
La Coruña
-
Santiago de Compostela, La Coruña, Spanyolország
- Toborzás
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
-
Kapcsolatba lépni:
- Bello José Luis, Dr
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Spanyolország
- Toborzás
- Clinica Universitaria de Navarra
-
Pamplona, Navarra, Spanyolország
- Toborzás
- Hospital de Navarra
-
Kapcsolatba lépni:
- Perez Equiza Encarnación, Dr
-
Kutatásvezető:
- Perez Equiza Encarnación, Dr
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Ph (BCR/ABL) pozitív de novo 55 évnél fiatalabb betegek (célszerű az 55 év feletti LAL07OPH protokollt bevonni).
- A 0-2 teljesítménystátusz (B. függelék) magában foglalhatja azokat a betegeket, akiknek teljesítménystátusza > 2, ami LAL-nak tulajdonítható.
- Szervfunkciós károsodás nélküli betegek: májfunkció: összbilirubin, AST, ALT, alfa-GT és alkalikus foszfatáz kevesebb, mint a normál laboratóriumi vesefunkció felső határának háromszorosa: szérum kreatinin < 2 mg/dl vagy clearance kreatinin > 30 ml/ min (kivéve a LAL-nak tulajdonítható vesefunkciót) szívműködés (B függelék) normál: kamrai EF > 50%, súlyos krónikus légúti betegség hiánya. Abban az esetben, ha az elváltozások másodlagosak a betegséghez képest, a vizsgáló dönti el, hogy a beteg bevonható-e a vizsgálatba.
Kizárási kritériumok:
- A LAL bármely más fajtája
- Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében koszorúér-betegség, billentyű- vagy hipertóniás szívbetegség szerepel
- Krónikus májbetegségben szenvedő betegek
- Krónikus légzési elégtelenségben szenvedő betegek
- Nem LAL miatti veseelégtelenség
- HIV pozitív státuszú betegek
- Nincsenek súlyos neurológiai rendellenességek a LAL miatt
- Az általános súlyosságra gyakorolt hatás (a WHO-skála 3. vagy 4. fokozata), amely nem a LAL-nak tulajdonítható
- Terhes vagy szoptató
- kezdeti blast krízis CML
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Hatékonyság a teljes válaszok számában
Időkeret: 1 év
|
1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Leukémia
- Prekurzor sejt limfoblaszt leukémia-limfóma
- Leukémia, limfoid
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Protein kináz inhibitorok
- Imatinib-mezilát
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- LAL Ph-2008
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .