Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A kemoterápia és az imatinib akut limfoblasztos leukémiás Ph (BCR-ABL) fiatal felnőtteknél POZITÍV

2022. január 17. frissítette: PETHEMA Foundation

A 15 év feletti akut limfoblasztos leukémiában (ALL) szenvedő betegek 20-25%-ánál van Philadelphia kromoszóma vagy BCR-ABL átrendeződés. Hagyományosan az intenzív kemoterápia, majd a hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) képezte ennek a betegségnek az allogén kezelésének alapját, de az eredmények rosszak (60-75% teljes remisszió - RC - és a hosszú távú túlélés valószínűsége kevesebb, mint 20% ). Az imatinib hatékonysága a hematológiai válaszok tekintetében Ph +-os betegeknél (az I. és II. fázisban megfigyelhető) a III. fázisú vizsgálatokban történő alkalmazásához vezetett kemoterápiával kombinálva. Esélyt láttak a 90% feletti RC elérésére, elfogadható toxicitás mellett 40-50%-os molekuláris válaszarány (MR) és hosszan tartó követési vizsgálatok, a betegségmentes túlélés (DFS) valószínűsége 30-50 %-ban, szignifikánsan magasabb, mint a korábbi kontrolloknál, ugyanazzal a kemoterápiával imatinib nélkül. Ez ahhoz vezetett, hogy az Egyesült Államok, Európa és Japán hitelminősítő intézetei jóváhagyták az imatinibet a Ph + kemoterápiával kombinált kezelésére.

Az imatinib ezen javallatának jóváhagyásához vezető és az azt követő egyéb vizsgálatokból a következő következtetések vonhatók le:

Az imatinib (600 mg/nap dózisban, po) és a kemoterápia kombinációjának nincs specifikus mintája. Azonban az egyidejű váltakozással összehasonlítva az elsővel magasabb RM-arányt értünk el az indukció végén, bár ez nem befolyásolta a DFS-t.

Idős betegeken végzett vizsgálatokban magas CR-arányt (az összes sorozatban majdnem 100%-ot), csak imatinib és glükokortikoidok értek el, ami arra utal, hogy a gyengített indukció elegendő lehet a CR eléréséhez minimális toxicitású fiatal betegeknél, ami tovább veszélyezteti a kezelés beadását. és lehetővé teszik az allogén HSCT-t minimális toxikus terhelés mellett.

Bár nincs konszenzus az allogén HSCT indikációjáról az első CR-ben, amikor az imatinib intenzív kemoterápiával kombinálva a legtöbb tanulmányban lehetséges.

Az allogén HSCT akkor a leghatékonyabb, ha teljes molekuláris válaszreakcióban hajtják végre, vagy nagyobb, mint amikor több a maradék betegség. Mindazonáltal nem egyértelmű, hogy az MRI-nek a túlélésre gyakorolt ​​hatása a korai (indukció utáni) vizsgálatra. A messzemenő cél az, hogy a TPH teljes molekuláris válaszhelyzetben vagy még nagyobb legyen.

A betegség visszaesése molekuláris szinten még mindig rövid távú (kevesebb, mint 3 hónap) hematológiai relapszus. Ez a reziduális betegség (ER) gyakori monitorozásának szükségességét jelenti. A HSCT utáni relapszusok gyakorisága magas (körülbelül 30%), ami megnöveli a HSCT utáni kezelések szükségességét, beleértve az imatinibet is. Jelenleg folynak olyan klinikai vizsgálatok, amelyek összehasonlítják az imatinib szisztematikus adagolását a beadás után A TPH arcot csak ER esetén észlelik.

Az imatinib HSCT utáni alkalmazásának alkalmazhatóságát a TPH eljárásával kapcsolatos toxicitás korlátozza, a dózis gyakori csökkentése vagy abbahagyása.

Ezért a Ph + ésszerű közelítő kezelése a klinikai vizsgálat kontextusán kívül az, hogy minél több molekuláris választ kapjunk az allogén HSCT előtt, hogy ugyanazt az MRI-t teljes vagy nagyobb legyen. A TPH után nagyon szoros figyelemmel kell kísérni az ER-t, és az imatinibet azonnal be kell adni, amint észleli a molekuláris válasz elvesztését.

Azoknál a betegeknél, akik hisztokompatibilis donor hiánya vagy a megvalósítás ellenjavallata miatt nem tudnak allogén HSCT-t készíteni, imatinib és kemoterápia javasolt, bár vannak olyan vizsgálatok, amelyek autológ HSCT-n estek át, vagy imatinib kezelést követtek, vagy nem. Az autológ HSCT alacsony toxicitása és a graft versus leukémia hatásának hiánya miatt erősen ajánlott fenntartó kezelés imatinib kemoterápiával kombinálva vagy sem.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Indukciós kemoterápia

  • Vincristin (VCR): 1,5 mg/m2 (maximális adag 2 mg) iv. az 1., 8., 15. és 22. napon
  • daunorubicin (DNR) 45 mg/m2 i.v. 1., 8., 15. és 22. nap
  • Prednizon (PDN): 60 mg/m2 naponta, i.v. vagy p.o., 1-27. nap
  • Imatinib 600 mg p.o. naptól a konszolidáció kezdetéig. Fontos megjegyzés: Az imatinib adását azonnal meg kell kezdeni, amint a citogenetikai és molekuláris vizsgálat eredménye megtörténik, amely normál körülmények között ismert lesz a profázis konszolidáció során.

A betegeknek RC-ben kell lenniük, és legalább 2 hét múlva kell megtalálniuk. A betegek ebben az időszakban nem hagyták abba az imatinib-kezelést. A konszolidáció megkezdéséhez szükséges minimális számok: neutrofilek > 1x109/l és vérlemezkék > 100x109/l.

  • Merkaptopurin (MP) 50 mg/m2, p.o. 1-7, 28-35 és 56-63 nap
  • MTX: 1,5 g/m2, i.v. folyamatos infúzió 24 órán keresztül az 1., 28. és 56. napon.
  • VP-16: 100 mg/m2 12 óránként, i.v. (1 órás infúzió) a 14. és 42. napon
  • ARA-C: 1000 mg/m2 12 óránként, i.v. (3 órás infúzió) 14-15. és 42-43. nap
  • háromszoros intratekális kezelés 1., 28. és 56. nap
  • Imatinib 600 mg/nap po, 1. naptól 15. napig a TPH előtt.

A konszolidációs terápia során elsődleges profilaxisként G-CSF-el vagy talált neutropenia esetén (<0,5 x 109 / l) javasolt a terápia. Ezt a faktort naponta adagoltuk addig, amíg a neutrofilszám > 1x109/l nem lesz, két egymást követő mérésben. Alternatív megoldásként PEG-filgrasztim is használható (pl. 16 és 44), az egyes központok saját belátása szerint.

Allogén THP vagy autológ TPH

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

70

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

      • Albacete, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital General de Albacete
      • Alcorcón, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital de Alcorcón
      • Alicante, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital General de Alicante.
        • Kapcsolatba lépni:
          • Rivas Concha, Dra
      • Asturias, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital de Cabueñes
      • Badalona, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital de Badalona Germans Trias i Pujol
        • Kutatásvezető:
          • Oriol Albert, DR
      • Barcelona, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Del Mar
        • Kapcsolatba lépni:
          • Besses Carles, Dr
        • Kutatásvezető:
          • Besses Carles, Dr
      • Barcelona, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
        • Kapcsolatba lépni:
          • Delgado Julio, Dr
        • Kutatásvezető:
          • Delgado Julio, Dr
      • Barcelona, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Clinic y Provincial de Barcelona
      • Barcelona, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Clínico y Provincial de Barcelona
        • Kapcsolatba lépni:
          • Rovira Montse, Dr
        • Kutatásvezető:
          • Rovira Montse, Dr
      • Barcelona, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau.
        • Kapcsolatba lépni:
          • Jordi Sierra, Dr
      • Barcelona, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Duran i Reynals - ICO L'Hospitalet
        • Kapcsolatba lépni:
          • Dr. Rafael Duarte Palomino, Dr
      • Basurto, Spanyolország
        • Toborzás
        • Basurtuko Ospitalea
      • Cáceres, Spanyolország
        • Toborzás
        • Complejo Hospitalario de Cáceres
      • Córdoba, Spanyolország
        • Toborzás
        • Complejo Hospitalario Reina Sofía
      • Huelva, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Juan Ramón Jiménez
      • Huelva, Spanyolország
        • Toborzás
        • Area Hospitalaria Juan Ramón Jimenez
      • Jerez de la Frontera, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Del Sas de Jerez de La Frontera
        • Kapcsolatba lépni:
          • Angel León, Dr
      • Jerez de la Frontera, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital general de Jerez de la Frontera
        • Kapcsolatba lépni:
          • León Angel, Dr
        • Kutatásvezető:
          • León Angel, Dr
      • Lleida, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Arnau de Vilanova
      • Lugo, Spanyolország
        • Toborzás
        • Complexo Hospitalario Xeral-Calde
      • Madrid, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Gregorio Marañón
        • Kapcsolatba lépni:
          • Pintado Tomás, Dr
        • Kutatásvezető:
          • Pintado Tomás, Dr
      • Madrid, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Ramon y Cajal
        • Kapcsolatba lépni:
          • Blanchard Mª Jesús, Dr
        • Kutatásvezető:
          • Blanchard Mª Jesús, Dr
      • Madrid, Spanyolország
        • Toborzás
        • Clínica La Concepción
      • Madrid, Spanyolország
        • Toborzás
        • Clínica Puerta de Hierro
        • Kapcsolatba lépni:
          • Nicolás Manuel, Dr
        • Kutatásvezető:
          • Nicolás Manuel, Dr
      • Madrid, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital 12 de Octubre. Madrid
      • Madrid, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Clínico San Carlos de Madrid
      • Madrid, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital De Fuenlabrada
        • Kutatásvezető:
          • Bravo Barahona Pilar, Dr
      • Madrid, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital de La Princesa
      • Madrid, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital de Madrid, S.A.- Norte Hospital General
      • Madrid, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Universitario de La Princesa
        • Kapcsolatba lépni:
          • De la Cámara Rafael, Dr
        • Kutatásvezető:
          • de la Cámara Rafael, Dr
      • Madrid, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Universitario Princcipe de Asturias
        • Kutatásvezető:
          • Burgaleta Carmen, Dr
      • Manresa, Spanyolország
        • Toborzás
        • Althaia, Xarxa Asistencial de Manresa
      • Murcia, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital General Univeristario Morales Messeguer
        • Kapcsolatba lépni:
          • Felipe de Arriba, Dr
      • Murcia, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Sta. Maria del Rosell
      • Málaga, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Carlos Haya
      • Málaga, Spanyolország
        • Toborzás
        • . Hospital Clínico Universitario Virgen de la Victoria
        • Kapcsolatba lépni:
          • Gema Ramirez
        • Kutatásvezető:
          • Ramirez Gema, Dr
      • Mérida, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital de Mérida
        • Kutatásvezető:
          • Lopez Carlos, Dr
      • Palencia, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital del Río Carrión
      • Palma De Gran Canaria, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital de Gran Canaria Doctor Negrín
        • Kutatásvezető:
          • Suarez Alexia, Dr
      • Pamplona, Spanyolország
        • Toborzás
        • Clinica Universitaria de Navarra
        • Kapcsolatba lépni:
          • Javier Pérez Calvo, Dr
        • Kutatásvezető:
          • Javier Pérez Calvo, Dr
      • Pontevedra, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital De Montecelo
      • Sabadell, Spanyolország
        • Toborzás
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli
      • Salamanca, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca
        • Kapcsolatba lépni:
          • Hernández Rivas José Mª, Dr
        • Kutatásvezető:
          • Hernández Rivas José Mª, Dr
      • Salamanca, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Clínico de Salamanca
      • Salamanca, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Clinico Universitario
        • Kapcsolatba lépni:
          • Mª Consuelo del Cañizo, Dr
        • Kutatásvezető:
          • Mª Consuelo del Cañizo, Dr
      • San Sebastián, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital de Donostia
        • Kapcsolatba lépni:
          • Marín Julián, Dr
        • Kutatásvezető:
          • Marín Julián, Dr
      • Santander, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hoaspital Marqués de Valdecilla
        • Kapcsolatba lépni:
          • Conde Eulogio, Dr
      • Segovia, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital General de Segovia
        • Kapcsolatba lépni:
          • Hernandez José, Dr
        • Kutatásvezető:
          • Hernández José, Dr
      • Sevilla, Spanyolország
        • Toborzás
        • Complejo Hospitalario Regional Virgen Del Rocío
      • Tarragona, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Joan XIII de
        • Kapcsolatba lépni:
          • Natalia Rodriguez, Dr
        • Kutatásvezető:
          • Natalia Rodriguez, Dr
      • Tarragona, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Joan XXIII
      • Valencia, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Clinico Universitario
        • Kapcsolatba lépni:
          • Hernández Juan Carlos, Dr
        • Kutatásvezető:
          • Hernández Juan Carlos, DR
      • Valencia, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital La Fe
      • Valencia, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
        • Kapcsolatba lépni:
          • Solano Carlos, Dr
        • Kutatásvezető:
          • Solano Carlos, Dr
      • Valencia, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Clínico de Valencia.
      • Valencia, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Clinic
      • Valencia, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Dr Pesset
      • Valencia, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Universitario Dr. Peset
        • Kapcsolatba lépni:
          • Rafecas Javier, Dr
        • Kutatásvezető:
          • Rafecas Javier, Dr
      • Valladolid, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Clínico de Valladolid
      • Vigo, Spanyolország
        • Toborzás
        • Complejo Hospitalario Xeral-Cies
        • Kapcsolatba lépni:
          • Poderós Concepción, Dr
      • Vigo, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Do Meixoeiro
      • Vitoria, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Txagorritxu
        • Kapcsolatba lépni:
          • Guinea Josep Mª, Dr
        • Kutatásvezető:
          • Guinea José Mª, Dr
      • Zaragoza, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Clinico Lozano Blesa
        • Kapcsolatba lépni:
          • Olivé Maite, Dr
        • Kutatásvezető:
          • Olivé Maite, Dr
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Central de Asturias
        • Kapcsolatba lépni:
          • Carrera Dolores, Dr
        • Kutatásvezető:
          • Carrera Dolores, Dr
    • Baleares
      • Palma de Mallorca, Baleares, Spanyolország
        • Toborzás
        • H. Son Llatzer
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Germans Trias i Pujol and all Hospital Pethema
      • Mataró, Barcelona, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital de Mataró
        • Kapcsolatba lépni:
          • Bosch LLobet, Dr
        • Kutatásvezető:
          • Bosch Alba, Dr
    • Canarias
      • Tenerife, Canarias, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Universitario de Canarias
        • Kapcsolatba lépni:
          • González Brito Gloria, Dr
        • Kutatásvezető:
          • Gonzalez brito Gloria, Dr
    • Castellón
      • Castello, Castellón, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital General de Castellon
        • Kapcsolatba lépni:
          • García Raimundo, Dr
        • Kutatásvezető:
          • Garcia Raimundo, Dr
    • La Coruña
      • Santiago de Compostela, La Coruña, Spanyolország
        • Toborzás
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
        • Kapcsolatba lépni:
          • Bello José Luis, Dr
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanyolország
        • Toborzás
        • Clinica Universitaria de Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital de Navarra
        • Kapcsolatba lépni:
          • Perez Equiza Encarnación, Dr
        • Kutatásvezető:
          • Perez Equiza Encarnación, Dr

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

Nem régebbi, mint 55 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Ph (BCR/ABL) pozitív de novo 55 évnél fiatalabb betegek (célszerű az 55 év feletti LAL07OPH protokollt bevonni).
  • A 0-2 teljesítménystátusz (B. függelék) magában foglalhatja azokat a betegeket, akiknek teljesítménystátusza > 2, ami LAL-nak tulajdonítható.
  • Szervfunkciós károsodás nélküli betegek: májfunkció: összbilirubin, AST, ALT, alfa-GT és alkalikus foszfatáz kevesebb, mint a normál laboratóriumi vesefunkció felső határának háromszorosa: szérum kreatinin < 2 mg/dl vagy clearance kreatinin > 30 ml/ min (kivéve a LAL-nak tulajdonítható vesefunkciót) szívműködés (B függelék) normál: kamrai EF > 50%, súlyos krónikus légúti betegség hiánya. Abban az esetben, ha az elváltozások másodlagosak a betegséghez képest, a vizsgáló dönti el, hogy a beteg bevonható-e a vizsgálatba.

Kizárási kritériumok:

  • A LAL bármely más fajtája
  • Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében koszorúér-betegség, billentyű- vagy hipertóniás szívbetegség szerepel
  • Krónikus májbetegségben szenvedő betegek
  • Krónikus légzési elégtelenségben szenvedő betegek
  • Nem LAL miatti veseelégtelenség
  • HIV pozitív státuszú betegek
  • Nincsenek súlyos neurológiai rendellenességek a LAL miatt
  • Az általános súlyosságra gyakorolt ​​hatás (a WHO-skála 3. vagy 4. fokozata), amely nem a LAL-nak tulajdonítható
  • Terhes vagy szoptató
  • kezdeti blast krízis CML

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Hatékonyság a teljes válaszok számában
Időkeret: 1 év
1 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2008. január 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2022. december 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2022. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. december 12.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. december 13.

Első közzététel (Becslés)

2011. december 14.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. január 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. január 17.

Utolsó ellenőrzés

2022. január 1.

Több információ

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel