Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Химиотерапия и иматиниб у молодых взрослых с острым лимфобластным лейкозом Ph (BCR-ABL) ПОЛОЖИТЕЛЬНЫЙ

17 января 2022 г. обновлено: PETHEMA Foundation

20-25% пациентов старше 15 лет с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) имеют филадельфийскую хромосому или перестройку BCR-ABL. Традиционно интенсивная химиотерапия с последующей трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) легла в основу аллогенного лечения этого заболевания, но результаты оказались неудовлетворительными (60-75% полных ремиссий — РЦ — и вероятность отдаленного выживания менее 20%). ). Эффективность иматиниба в отношении гематологического ответа у пациентов с Ph+ (наблюдаемая в фазе I и II) обусловила его использование в исследованиях фазы III в сочетании с химиотерапией. Они видели вероятность получения RC выше 90%, с приемлемой токсичностью, частотой молекулярного ответа (MR) 40-50% и длительными последующими исследованиями, вероятностью безрецидивной выживаемости (DFS) 30-50. %, что значительно выше, чем в прошлом контроле с той же химиотерапией без иматиниба. Это привело к одобрению иматиниба рейтинговыми агентствами США, Европы и Японии в качестве средства для лечения Ph+ в сочетании с химиотерапией.

Из исследований, которые привели к утверждению этого показания для иматиниба, и других, проведенных позже, можно сделать следующие выводы:

Специфической схемы сочетания иматиниба (в дозах 600 мг/сут, перорально) и химиотерапии не установлено. Однако при сравнении сопутствующего чередования с первым достигался более высокий показатель РМ в конце индукции, хотя это не влияло на ДФС.

В исследованиях у пожилых пациентов была достигнута высокая частота ПО (почти 100% во всех сериях) только при применении иматиниба и глюкокортикоидов, что свидетельствует о том, что ослабленная индукция может быть достаточной для достижения ПО у молодых пациентов с минимальной токсичностью, что еще больше усложняет назначение лечения. и позволяют проводить аллогенную ТГСК с минимально возможной токсической нагрузкой.

Хотя нет единого мнения о показаниях к аллогенной ТГСК при первом CR, когда назначение иматиниба в сочетании с интенсивной химиотерапией является вариантом, который проводится в большинстве исследований.

Аллогенная ТГСК наиболее эффективна, когда она проводится при полном молекулярном ответе или больше, чем при большем остаточном заболевании. Однако влияние раннего проведения МРТ (после индукции) на выживаемость неясно. Пока далеко идущая цель состоит в том, чтобы сделать TPH в ситуации полного молекулярного ответа или выше.

Рецидив заболевания на молекулярном уровне представляет собой еще кратковременный (менее 3 мес) гематологический рецидив. Это подразумевает необходимость частого мониторинга остаточного заболевания (ER). Частота рецидивов после ТГСК высока (около 30%), что повышает потребность в любом лечении после ТГСК, включая иматиниб. В настоящее время продолжаются клинические испытания, сравнивающие систематическое введение иматиниба: после введения ТПГ лицо выявляется только при ER.

Применимость введения иматиниба после ТГСК ограничивается токсичностью, связанной с процедурой ТПГ, что требует частого снижения дозы или отмены.

Таким образом, разумное приближенное лечение Ph + вне контекста клинического испытания состоит в том, чтобы получить как можно больше молекулярных ответов до аллогенной ТГСК, чтобы сделать ту же МРТ полной или большей. После ТПХ необходимо очень внимательно следить за ER, и иматиниб вводят, как только замечают потерю молекулярного ответа.

У пациентов, которым невозможно сделать аллогенную ТГСК из-за отсутствия гистосовместимого донора или противопоказаний к ее проведению, рекомендуется иматиниб и химиотерапия, хотя есть исследования, которым была проведена аутологичная ТГСК с последующим или без «поддерживающего» лечения иматинибом. Низкая токсичность аутологичной ТГСК и отсутствие эффекта «трансплантат против лейкемии» настоятельно рекомендуют назначение поддерживающей терапии иматинибом в сочетании с химиотерапией или без нее.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Острый лимфобластный лейкоз Ph положительный

Вмешательство/лечение

Лекарство: Иматиниб

Подробное описание

Индукционная химиотерапия

Винкристин (VCR): 1,5 мг/м2 (максимальная доза 2 мг) внутривенно в дни 1, 8, 15 и 22.
даунорубицин (ДНР) 45 мг/м2 в/в. дни 1, 8, 15 и 22
Преднизолон (ПДН): 60 мг/м2 в сутки, в/в. или п.о., дни 1-27
Иматиниб 600 мг перорально с 1-го дня до начала консолидации. Важное примечание: введение иматиниба следует начинать, как только будут получены результаты цитогенетического и молекулярного исследования, которые будут известны в нормальных условиях во время профазной консолидации.

Пациенты должны находиться в РЦ и должны быть минимум 2 недели с момента его нахождения. Пациенты не прекращали лечение иматинибом в течение этого периода. Минимальные показатели для начала консолидации: нейтрофилы >1х109/л и тромбоциты >100х109/л.

Меркаптопурин (MP) 50 мг/м2, перорально. дни с 1 по 7, с 28 по 35 и с 56 по 63
МТХ: 1,5 г/м2, в/в. непрерывная инфузия в течение 24 часов в дни 1, 28 и 56.
ВП-16: 100 мг/м2 каждые 12 часов, в/в. (1 час инфузии) в дни 14 и 42
ARA-C: 1000 мг/м2 каждые 12 часов, в/в. (3-часовая инфузия) дни 14-15 и 42-43
тройное интратекальное лечение в дни 1, 28 и 56
Иматиниб 600 мг/сут перорально, с 1-го по 15-й день до ТПХ.

При консолидационной терапии рекомендуется первичная профилактика Г-КСФ или обнаруженная нейтропения (<0,5х109/л). Этот фактор вводили ежедневно до тех пор, пока число нейтрофилов не станет > 1x109/л в двух последовательных измерениях. В качестве альтернативы можно использовать ПЭГ-филграстим (например, 16 и 44) на усмотрение каждого центра.

Аллогенный THP или аутологичный THP

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

Фаза

Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Имя: Josep Mª Ribera, Dr
Номер телефона: 34 93 497 89 74
Электронная почта: jribera@iconcologia.net

Места учебы

Испания
- - Albacete, Испания
    - Рекрутинг
    - Hospital General de Albacete
  - Alcorcón, Испания
    - Рекрутинг
    - Hospital de Alcorcón
  - Alicante, Испания
    - Рекрутинг
    - Hospital General de Alicante.
    - Контакт:
      
      Rivas Concha, Dra
  - Asturias, Испания
    - Рекрутинг
    - Hospital de Cabueñes
  - Badalona, Испания
    - Рекрутинг
    - Hospital de Badalona Germans Trias i Pujol
    - Главный следователь:
      
      Oriol Albert, DR
  - Barcelona, Испания
    - Рекрутинг
    - Hospital del Mar
    - Контакт:
      
      Besses Carles, Dr
    - Главный следователь:
      
      Besses Carles, Dr
  - Barcelona, Испания
    - Рекрутинг
    - Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
    - Контакт:
      
      Delgado Julio, Dr
    - Главный следователь:
      
      Delgado Julio, Dr
  - Barcelona, Испания
    - Рекрутинг
    - Hospital Clinic y Provincial de Barcelona
  - Barcelona, Испания
    - Рекрутинг
    - Hospital Clínico y Provincial de Barcelona
    - Контакт:
      
      Rovira Montse, Dr
    - Главный следователь:
      
      Rovira Montse, Dr
  - Barcelona, Испания
    - Рекрутинг
    - Hospital de la Santa Creu i Sant Pau.
    - Контакт:
      
      Jordi Sierra, Dr
  - Barcelona, Испания
    - Рекрутинг
    - Hospital Duran i Reynals - ICO L'Hospitalet
    - Контакт:
      
      Dr. Rafael Duarte Palomino, Dr
  - Basurto, Испания
    - Рекрутинг
    - Basurtuko Ospitalea
  - Cáceres, Испания
    - Рекрутинг
    - Complejo Hospitalario de Cáceres
  - Córdoba, Испания
    - Рекрутинг
    - Complejo Hospitalario Reina Sofía
  - Huelva, Испания
    - Рекрутинг
    - Hospital Juan Ramón Jiménez
  - Huelva, Испания
    - Рекрутинг
    - Area Hospitalaria Juan Ramón Jimenez
  - Jerez de la Frontera, Испания
    - Рекрутинг
    - Hospital Del Sas de Jerez de La Frontera
    - Контакт:
      
      Angel León, Dr
  - Jerez de la Frontera, Испания
    - Рекрутинг
    - Hospital general de Jerez de la Frontera
    - Контакт:
      
      León Angel, Dr
    - Главный следователь:
      
      León Angel, Dr
  - Lleida, Испания
    - Рекрутинг
    - Hospital Arnau de Vilanova
  - Lugo, Испания
    - Рекрутинг
    - Complexo Hospitalario Xeral-Calde
  - Madrid, Испания
    - Рекрутинг
    - Hospital Gregorio Marañón
    - Контакт:
      
      Pintado Tomás, Dr
    - Главный следователь:
      
      Pintado Tomás, Dr
  - Madrid, Испания
    - Рекрутинг
    - Hospital Clinico San Carlos
  - Madrid, Испания
    - Рекрутинг
    - Hospital Ramon y Cajal
    - Контакт:
      
      Blanchard Mª Jesús, Dr
    - Главный следователь:
      
      Blanchard Mª Jesús, Dr
  - Madrid, Испания
    - Рекрутинг
    - Clínica La Concepción
  - Madrid, Испания
    - Рекрутинг
    - Clínica Puerta de Hierro
    - Контакт:
      
      Nicolás Manuel, Dr
    - Главный следователь:
      
      Nicolás Manuel, Dr
  - Madrid, Испания
    - Рекрутинг
    - Hospital 12 de Octubre. Madrid
  - Madrid, Испания
    - Рекрутинг
    - Hospital Clínico San Carlos de Madrid
  - Madrid, Испания
    - Рекрутинг
    - Hospital De Fuenlabrada
    - Главный следователь:
      
      Bravo Barahona Pilar, Dr
  - Madrid, Испания
    - Рекрутинг
    - Hospital de La Princesa
  - Madrid, Испания
    - Рекрутинг
    - Hospital de Madrid, S.A.- Norte Hospital General
  - Madrid, Испания
    - Рекрутинг
    - Hospital Universitario de la Princesa
    - Контакт:
      
      De la Cámara Rafael, Dr
    - Главный следователь:
      
      de la Cámara Rafael, Dr
  - Madrid, Испания
    - Рекрутинг
    - Hospital Universitario Princcipe de Asturias
    - Главный следователь:
      
      Burgaleta Carmen, Dr
  - Manresa, Испания
    - Рекрутинг
    - Althaia, Xarxa Asistencial de Manresa
  - Murcia, Испания
    - Рекрутинг
    - Hospital General Univeristario Morales Messeguer
    - Контакт:
      
      Felipe de Arriba, Dr
  - Murcia, Испания
    - Рекрутинг
    - Hospital Sta. Maria del Rosell
  - Málaga, Испания
    - Рекрутинг
    - Hospital Carlos Haya
  - Málaga, Испания
    - Рекрутинг
    - . Hospital Clínico Universitario Virgen de la Victoria
    - Контакт:
      
      Gema Ramirez
    - Главный следователь:
      
      Ramirez Gema, Dr
  - Mérida, Испания
    - Рекрутинг
    - Hospital de Merida
    - Главный следователь:
      
      Lopez Carlos, Dr
  - Palencia, Испания
    - Рекрутинг
    - Hospital del Río Carrión
  - Palma De Gran Canaria, Испания
    - Рекрутинг
    - Hospital de Gran Canaria Doctor Negrín
    - Главный следователь:
      
      Suarez Alexia, Dr
  - Pamplona, Испания
    - Рекрутинг
    - Clínica Universitaria de Navarra
    - Контакт:
      
      Javier Pérez Calvo, Dr
    - Главный следователь:
      
      Javier Pérez Calvo, Dr
  - Pontevedra, Испания
    - Рекрутинг
    - Hospital De Montecelo
  - Sabadell, Испания
    - Рекрутинг
    - Corporacio Sanitaria Parc Tauli
  - Salamanca, Испания
    - Рекрутинг
    - Hospital Clínico Universitario de Salamanca
    - Контакт:
      
      Hernández Rivas José Mª, Dr
    - Главный следователь:
      
      Hernández Rivas José Mª, Dr
  - Salamanca, Испания
    - Рекрутинг
    - Hospital Clínico de Salamanca
  - Salamanca, Испания
    - Рекрутинг
    - Hospital Clinico Universitario
    - Контакт:
      
      Mª Consuelo del Cañizo, Dr
    - Главный следователь:
      
      Mª Consuelo del Cañizo, Dr
  - San Sebastián, Испания
    - Рекрутинг
    - Hospital de Donostia
    - Контакт:
      
      Marín Julián, Dr
    - Главный следователь:
      
      Marín Julián, Dr
  - Santander, Испания
    - Рекрутинг
    - Hoaspital Marqués de Valdecilla
    - Контакт:
      
      Conde Eulogio, Dr
  - Segovia, Испания
    - Рекрутинг
    - Hospital General de Segovia
    - Контакт:
      
      Hernandez José, Dr
    - Главный следователь:
      
      Hernández José, Dr
  - Sevilla, Испания
    - Рекрутинг
    - Complejo Hospitalario Regional Virgen Del Rocío
  - Tarragona, Испания
    - Рекрутинг
    - Hospital Joan XIII de
    - Контакт:
      
      Natalia Rodriguez, Dr
    - Главный следователь:
      
      Natalia Rodriguez, Dr
  - Tarragona, Испания
    - Рекрутинг
    - Hospital Joan XXIII
  - Valencia, Испания
    - Рекрутинг
    - Hospital Clinico Universitario
    - Контакт:
      
      Hernández Juan Carlos, Dr
    - Главный следователь:
      
      Hernández Juan Carlos, DR
  - Valencia, Испания
    - Рекрутинг
    - Hospital La Fe
  - Valencia, Испания
    - Рекрутинг
    - Hospital Clínico Universitario de Valencia
    - Контакт:
      
      Solano Carlos, Dr
    - Главный следователь:
      
      Solano Carlos, Dr
  - Valencia, Испания
    - Рекрутинг
    - Hospital Clínico de Valencia.
  - Valencia, Испания
    - Рекрутинг
    - Hospital Clinic
  - Valencia, Испания
    - Рекрутинг
    - Hospital Dr Pesset
  - Valencia, Испания
    - Рекрутинг
    - Hospital Universitario Dr. Peset
    - Контакт:
      
      Rafecas Javier, Dr
    - Главный следователь:
      
      Rafecas Javier, Dr
  - Valladolid, Испания
    - Рекрутинг
    - Hospital Clínico de Valladolid
  - Vigo, Испания
    - Рекрутинг
    - Complejo Hospitalario Xeral-Cies
    - Контакт:
      
      Poderós Concepción, Dr
  - Vigo, Испания
    - Рекрутинг
    - Hospital Do Meixoeiro
  - Vitoria, Испания
    - Рекрутинг
    - Hospital Txagorritxu
    - Контакт:
      
      Guinea Josep Mª, Dr
    - Главный следователь:
      
      Guinea José Mª, Dr
  - Zaragoza, Испания
    - Рекрутинг
    - Hospital Clinico Lozano Blesa
    - Контакт:
      
      Olivé Maite, Dr
    - Главный следователь:
      
      Olivé Maite, Dr
- Asturias
  - Oviedo, Asturias, Испания
    - Рекрутинг
    - Hospital Central de Asturias
    - Контакт:
      
      Carrera Dolores, Dr
    - Главный следователь:
      
      Carrera Dolores, Dr
- Baleares
  - Palma de Mallorca, Baleares, Испания
    - Рекрутинг
    - H. Son Llatzer
- Barcelona
  - Badalona, Barcelona, Испания
    - Рекрутинг
    - Hospital Germans Trias i Pujol and all Hospital Pethema
  - Mataró, Barcelona, Испания
    - Рекрутинг
    - Hospital de Mataró
    - Контакт:
      
      Bosch LLobet, Dr
    - Главный следователь:
      
      Bosch Alba, Dr
- Canarias
  - Tenerife, Canarias, Испания
    - Рекрутинг
    - Hospital Universitario de Canarias
    - Контакт:
      
      González Brito Gloria, Dr
    - Главный следователь:
      
      Gonzalez brito Gloria, Dr
- Castellón
  - Castello, Castellón, Испания
    - Рекрутинг
    - Hospital General de Castellon
    - Контакт:
      
      García Raimundo, Dr
    - Главный следователь:
      
      Garcia Raimundo, Dr
- La Coruña
  - Santiago de Compostela, La Coruña, Испания
    - Рекрутинг
    - Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
    - Контакт:
      
      Bello José Luis, Dr
- Navarra
  - Pamplona, Navarra, Испания
    - Рекрутинг
    - Clínica Universitaria de Navarra
  - Pamplona, Navarra, Испания
    - Рекрутинг
    - Hospital de Navarra
    - Контакт:
      
      Perez Equiza Encarnación, Dr
    - Главный следователь:
      
      Perez Equiza Encarnación, Dr

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 55 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Пациенты с положительным de novo Ph (BCR/ABL) < 55 лет (рекомендуется включать пациентов старше 55 лет в протокол LAL07OPH).
Общий статус 0–2 (Приложение B) может включать пациентов с общим статусом > 2, обусловленным ЛАЛ.
Пациенты без функциональных нарушений органов: функция печени: общий билирубин, АСТ, АЛТ, альфа-ГТ и щелочная фосфатаза менее чем в 3 раза превышают верхнюю границу нормальной лабораторной функции почек: креатинин сыворотки < 2 мг/дл или клиренс креатинина > 30 мл/ мин. (за исключением функции почек, связанной с ЛАЛ) Функция сердца (Приложение В) нормальная: ФВ желудочков > 50%, отсутствие тяжелых хронических респираторных заболеваний. В случае, если изменения являются вторичными по отношению к заболеванию, исследователь может по своему усмотрению определить, может ли пациент быть включен в исследование.

Критерий исключения:

Любая другая разновидность ЛАЛ
Пациенты с ишемической болезнью сердца, пороками сердца или гипертонической болезнью в анамнезе
Пациенты с хроническими заболеваниями печени
Больные с хронической дыхательной недостаточностью
Почечная недостаточность не из-за ЛАЛ
Пациенты с положительным ВИЧ-статусом
Отсутствие серьезных неврологических отклонений из-за ЛАЛ
Воздействие на общее тяжелое (3 или 4 степень по шкале ВОЗ), не связанное с LAL
Беременные или кормящие грудью
начальный бластный криз CML

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Основная цель: Уход
Распределение: Н/Д
Интервенционная модель: Одногрупповое задание
Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Временное ограничение
Эффективность по количеству полных ответов Временное ограничение: 1 год	1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

PETHEMA Foundation

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Ribera JM, Garcia O, Moreno MJ, Barba P, Garcia-Cadenas I, Mercadal S, Montesinos P, Barrios M, Gonzalez-Campos J, Martinez-Carballeira D, Gil C, Ribera J, Vives S, Novo A, Cervera M, Serrano J, Lavilla E, Abella E, Tormo M, Amigo ML, Artola MT, Genesca E, Bravo P, Garcia-Belmonte D, Garcia-Guinon A, Hernandez-Rivas JM, Feliu E; PETHEMA Group of the Spanish Society of Hematology. Incidence and outcome after first molecular versus overt recurrence in patients with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia included in the ALL Ph08 trial from the Spanish PETHEMA Group. Cancer. 2019 Aug 15;125(16):2810-2817. doi: 10.1002/cncr.32156. Epub 2019 Apr 23.

Полезные ссылки

Pethema Foundation

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 января 2008 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 декабря 2022 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 декабря 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 декабря 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 декабря 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

14 декабря 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 января 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 января 2022 г.

Последняя проверка

1 января 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

LAL Ph-2008

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .