此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅英文版对于源文本。

化疗和伊马替尼治疗患有急性淋巴细胞白血病 Ph (BCR-ABL) 阳性的年轻成人

2022年1月17日更新者：PETHEMA Foundation

20-25% 的 15 岁以上急性淋巴细胞白血病 (ALL) 患者具有费城染色体或 BCR-ABL 重排。传统上，强化化疗后进行造血干细胞移植 (HSCT) 已成为该疾病异基因治疗的基础，但效果不佳（60-75% 完全缓解-RC-和长期生存概率低于 20% ). 伊马替尼对 Ph + 患者血液学反应的有效性（在 I 期和 II 期观察到）导致其与化疗联合用于 III 期试验。他们看到了获得 90% 以上 RC 的机会，毒性可接受，分子反应率 (MR) 为 40-50%，并且随访研究延长，无病生存率 (DFS) 为 30-50 %，显着高于使用没有伊马替尼的相同化疗的历史对照。这导致美国、欧洲和日本的评级机构批准伊马替尼作为 Ph+ 联合化疗的治疗药物。

在导致批准伊马替尼适应症的研究以及之后发生的其他研究中，可以得出以下结论：

没有伊马替尼（剂量为 600 毫克/天，口服）和化疗的特定组合模式。然而，与伴随交替交替相比，第一次交替交替在诱导结束时实现了更高的 RM 率，尽管这并不影响 DFS。

在对老年患者的研究中，仅伊马替尼和糖皮质激素已实现高 CR 率（在所有系列中几乎 100%），表明弱诱导可能足以在年轻患者中实现 CR，且毒性最小，这进一步损害了治疗的管理并允许进行毒性负荷最小的同种异体 HSCT。

虽然在给予伊马替尼联合强化化疗时首次 CR 中异基因 HSCT 的指征没有达成共识，但在大多数研究中都是这样做的选择。

同种异体 HSCT 在完全分子学反应或比存在更多残留疾病时更有效。然而，早期（诱导后）获得 MRI 对生存的影响尚不清楚。如此深远的目标是使TPH处于完全分子反应的情况或更大。

分子水平的复发仍为短期（3个月以内）的血液学复发。这意味着需要经常监测残留疾病 (ER) HSCT 后的复发频率很高（约 30%），因此需要任何 HSCT 后治疗，包括伊马替尼。目前正在进行的临床试验比较了伊马替尼系统给药后TPH面给药后仅在ER时检测到。

HSCT 后伊马替尼给药的适用性受到与 TPH 手术相关的毒性的限制，正在频繁减少剂量或停药。

因此，在临床试验范围之外对 Ph + 的合理近似处理是在同种异体 HSCT 之前获得尽可能多的分子反应，以便使相同的 MRI 完整或更好。在 TPH 之后，必须非常密切地监测 ER，一旦发现分子反应丧失，就立即给予伊马替尼。

对于因缺乏组织相容性供体或存在禁忌症而无法进行同种异体 HSCT 的患者，建议使用伊马替尼和化疗，尽管有研究表明已经进行了自体 HSCT，随后或不使用伊马替尼“维持”治疗。自体造血干细胞移植毒性低，无移植物抗白血病作用，强烈推荐伊马替尼联合化疗或不联合化疗维持治疗。

研究概览

地位

招聘中

条件

急性淋巴细胞白血病 Ph 阳性

干预/治疗

药品：伊马替尼

详细说明

诱导化疗

长春新碱 (VCR)：1.5 mg/m2（最大剂量 2 mg）第 1、8、15 和 22 天静脉注射
柔红霉素 (DNR) 45 mg/m2 i.v. 第 1、8、15 和 22 天
泼尼松 (PDN)：每天 60 mg/m2，静脉注射或邮政信箱，第 1-27 天
伊马替尼 600 mg 口服从第 1 天到合并开始。重要注意事项：一旦细胞遗传学和分子研究的结果开始，伊马替尼的给药将在前期巩固期间的正常条件下已知

患者应在 RC 中，并且至少应在 2 周内找到它。患者在此期间没有停止使用伊马替尼治疗。开始巩固的最低计数是：中性粒细胞 > 1x109 / L 和血小板 > 100x109 / L。

巯基嘌呤 (MP) 50 mg/m2，口服第 1 至 7、28 至 35 和 56 至 63 天
MTX：1.5 g/m2，静脉注射第1、28、56天连续输注24小时。
VP-16：每 12 小时 100 mg/m2，静脉注射（1 小时输注）第 14 天和第 42 天
ARA-C：每 12 小时 1000 mg/m2，静脉注射（3 小时输液）第 14-15 天和 42-43 天
第 1、28 和 56 天的三次鞘内注射治疗
伊马替尼 600 mg / d po，从 TPH 前的第 1 天到第 15 天。

在巩固治疗期间，建议使用 G-CSF 进行一级预防或发现中性粒细胞减少症 (<0.5 x109 / L)。每天施用该因子，直到连续两次测量中嗜中性粒细胞计数 > 1x109 / L。或者，可以使用 PEG-filgrastim（例如 16 和 44），由每个中心自行决定

同种异体 THP 或自体 TPH

研究类型

介入性

注册 (预期的)

阶段

第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

姓名：Josep Mª Ribera, Dr
电话号码：34 93 497 89 74
邮箱：jribera@iconcologia.net

学习地点

西班牙
- - Albacete、西班牙
    - 招聘中
    - Hospital General de Albacete
  - Alcorcón、西班牙
    - 招聘中
    - Hospital de Alcorcón
  - Alicante、西班牙
    - 招聘中
    - Hospital General de Alicante.
    - 接触：
      
      Rivas Concha, Dra
  - Asturias、西班牙
    - 招聘中
    - Hospital de Cabueñes
  - Badalona、西班牙
    - 招聘中
    - Hospital de Badalona Germans Trias i Pujol
    - 首席研究员：
      
      Oriol Albert, DR
  - Barcelona、西班牙
    - 招聘中
    - Hospital Del Mar
    - 接触：
      
      Besses Carles, Dr
    - 首席研究员：
      
      Besses Carles, Dr
  - Barcelona、西班牙
    - 招聘中
    - Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
    - 接触：
      
      Delgado Julio, Dr
    - 首席研究员：
      
      Delgado Julio, Dr
  - Barcelona、西班牙
    - 招聘中
    - Hospital Clinic y Provincial de Barcelona
  - Barcelona、西班牙
    - 招聘中
    - Hospital Clínico y Provincial de Barcelona
    - 接触：
      
      Rovira Montse, Dr
    - 首席研究员：
      
      Rovira Montse, Dr
  - Barcelona、西班牙
    - 招聘中
    - Hospital de la Santa Creu i Sant Pau.
    - 接触：
      
      Jordi Sierra, Dr
  - Barcelona、西班牙
    - 招聘中
    - Hospital Duran i Reynals - ICO L'Hospitalet
    - 接触：
      
      Dr. Rafael Duarte Palomino, Dr
  - Basurto、西班牙
    - 招聘中
    - Basurtuko Ospitalea
  - Cáceres、西班牙
    - 招聘中
    - Complejo Hospitalario de Cáceres
  - Córdoba、西班牙
    - 招聘中
    - Complejo Hospitalario Reina Sofía
  - Huelva、西班牙
    - 招聘中
    - Hospital Juan Ramón Jiménez
  - Huelva、西班牙
    - 招聘中
    - Area Hospitalaria Juan Ramón Jimenez
  - Jerez de la Frontera、西班牙
    - 招聘中
    - Hospital Del Sas de Jerez de La Frontera
    - 接触：
      
      Angel León, Dr
  - Jerez de la Frontera、西班牙
    - 招聘中
    - Hospital general de Jerez de la Frontera
    - 接触：
      
      León Angel, Dr
    - 首席研究员：
      
      León Angel, Dr
  - Lleida、西班牙
    - 招聘中
    - Hospital Arnau de Vilanova
  - Lugo、西班牙
    - 招聘中
    - Complexo Hospitalario Xeral-Calde
  - Madrid、西班牙
    - 招聘中
    - Hospital Gregorio Marañón
    - 接触：
      
      Pintado Tomás, Dr
    - 首席研究员：
      
      Pintado Tomás, Dr
  - Madrid、西班牙
    - 招聘中
    - Hospital Clinico San Carlos
  - Madrid、西班牙
    - 招聘中
    - Hospital Ramon y Cajal
    - 接触：
      
      Blanchard Mª Jesús, Dr
    - 首席研究员：
      
      Blanchard Mª Jesús, Dr
  - Madrid、西班牙
    - 招聘中
    - Clínica La Concepción
  - Madrid、西班牙
    - 招聘中
    - Clínica Puerta de Hierro
    - 接触：
      
      Nicolás Manuel, Dr
    - 首席研究员：
      
      Nicolás Manuel, Dr
  - Madrid、西班牙
    - 招聘中
    - Hospital 12 de Octubre. Madrid
  - Madrid、西班牙
    - 招聘中
    - Hospital Clínico San Carlos de Madrid
  - Madrid、西班牙
    - 招聘中
    - Hospital De Fuenlabrada
    - 首席研究员：
      
      Bravo Barahona Pilar, Dr
  - Madrid、西班牙
    - 招聘中
    - Hospital de La Princesa
  - Madrid、西班牙
    - 招聘中
    - Hospital de Madrid, S.A.- Norte Hospital General
  - Madrid、西班牙
    - 招聘中
    - Hospital Universitario de La Princesa
    - 接触：
      
      De la Cámara Rafael, Dr
    - 首席研究员：
      
      de la Cámara Rafael, Dr
  - Madrid、西班牙
    - 招聘中
    - Hospital Universitario Princcipe de Asturias
    - 首席研究员：
      
      Burgaleta Carmen, Dr
  - Manresa、西班牙
    - 招聘中
    - Althaia, Xarxa Asistencial de Manresa
  - Murcia、西班牙
    - 招聘中
    - Hospital General Univeristario Morales Messeguer
    - 接触：
      
      Felipe de Arriba, Dr
  - Murcia、西班牙
    - 招聘中
    - Hospital Sta. Maria del Rosell
  - Málaga、西班牙
    - 招聘中
    - Hospital Carlos Haya
  - Málaga、西班牙
    - 招聘中
    - . Hospital Clínico Universitario Virgen de la Victoria
    - 接触：
      
      Gema Ramirez
    - 首席研究员：
      
      Ramirez Gema, Dr
  - Mérida、西班牙
    - 招聘中
    - Hospital de Mérida
    - 首席研究员：
      
      Lopez Carlos, Dr
  - Palencia、西班牙
    - 招聘中
    - Hospital del Río Carrión
  - Palma De Gran Canaria、西班牙
    - 招聘中
    - Hospital de Gran Canaria Doctor Negrín
    - 首席研究员：
      
      Suarez Alexia, Dr
  - Pamplona、西班牙
    - 招聘中
    - Clinica Universitaria de Navarra
    - 接触：
      
      Javier Pérez Calvo, Dr
    - 首席研究员：
      
      Javier Pérez Calvo, Dr
  - Pontevedra、西班牙
    - 招聘中
    - Hospital De Montecelo
  - Sabadell、西班牙
    - 招聘中
    - Corporacio Sanitaria Parc Tauli
  - Salamanca、西班牙
    - 招聘中
    - Hospital Clinico Universitario de Salamanca
    - 接触：
      
      Hernández Rivas José Mª, Dr
    - 首席研究员：
      
      Hernández Rivas José Mª, Dr
  - Salamanca、西班牙
    - 招聘中
    - Hospital Clínico de Salamanca
  - Salamanca、西班牙
    - 招聘中
    - Hospital Clinico Universitario
    - 接触：
      
      Mª Consuelo del Cañizo, Dr
    - 首席研究员：
      
      Mª Consuelo del Cañizo, Dr
  - San Sebastián、西班牙
    - 招聘中
    - Hospital de Donostia
    - 接触：
      
      Marín Julián, Dr
    - 首席研究员：
      
      Marín Julián, Dr
  - Santander、西班牙
    - 招聘中
    - Hoaspital Marqués de Valdecilla
    - 接触：
      
      Conde Eulogio, Dr
  - Segovia、西班牙
    - 招聘中
    - Hospital General de Segovia
    - 接触：
      
      Hernandez José, Dr
    - 首席研究员：
      
      Hernández José, Dr
  - Sevilla、西班牙
    - 招聘中
    - Complejo Hospitalario Regional Virgen Del Rocío
  - Tarragona、西班牙
    - 招聘中
    - Hospital Joan XIII de
    - 接触：
      
      Natalia Rodriguez, Dr
    - 首席研究员：
      
      Natalia Rodriguez, Dr
  - Tarragona、西班牙
    - 招聘中
    - Hospital Joan XXIII
  - Valencia、西班牙
    - 招聘中
    - Hospital Clinico Universitario
    - 接触：
      
      Hernández Juan Carlos, Dr
    - 首席研究员：
      
      Hernández Juan Carlos, DR
  - Valencia、西班牙
    - 招聘中
    - Hospital La Fe
  - Valencia、西班牙
    - 招聘中
    - Hospital Clínico Universitario de Valencia
    - 接触：
      
      Solano Carlos, Dr
    - 首席研究员：
      
      Solano Carlos, Dr
  - Valencia、西班牙
    - 招聘中
    - Hospital Clínico de Valencia.
  - Valencia、西班牙
    - 招聘中
    - Hospital Clinic
  - Valencia、西班牙
    - 招聘中
    - Hospital Dr Pesset
  - Valencia、西班牙
    - 招聘中
    - Hospital Universitario Dr. Peset
    - 接触：
      
      Rafecas Javier, Dr
    - 首席研究员：
      
      Rafecas Javier, Dr
  - Valladolid、西班牙
    - 招聘中
    - Hospital Clínico de Valladolid
  - Vigo、西班牙
    - 招聘中
    - Complejo Hospitalario Xeral-Cies
    - 接触：
      
      Poderós Concepción, Dr
  - Vigo、西班牙
    - 招聘中
    - Hospital Do Meixoeiro
  - Vitoria、西班牙
    - 招聘中
    - Hospital Txagorritxu
    - 接触：
      
      Guinea Josep Mª, Dr
    - 首席研究员：
      
      Guinea José Mª, Dr
  - Zaragoza、西班牙
    - 招聘中
    - Hospital Clinico Lozano Blesa
    - 接触：
      
      Olivé Maite, Dr
    - 首席研究员：
      
      Olivé Maite, Dr
- Asturias
  - Oviedo、Asturias、西班牙
    - 招聘中
    - Hospital Central de Asturias
    - 接触：
      
      Carrera Dolores, Dr
    - 首席研究员：
      
      Carrera Dolores, Dr
- Baleares
  - Palma de Mallorca、Baleares、西班牙
    - 招聘中
    - H. Son Llatzer
- Barcelona
  - Badalona、Barcelona、西班牙
    - 招聘中
    - Hospital Germans Trias i Pujol and all Hospital Pethema
  - Mataró、Barcelona、西班牙
    - 招聘中
    - Hospital de Mataró
    - 接触：
      
      Bosch LLobet, Dr
    - 首席研究员：
      
      Bosch Alba, Dr
- Canarias
  - Tenerife、Canarias、西班牙
    - 招聘中
    - Hospital Universitario de Canarias
    - 接触：
      
      González Brito Gloria, Dr
    - 首席研究员：
      
      Gonzalez brito Gloria, Dr
- Castellón
  - Castello、Castellón、西班牙
    - 招聘中
    - Hospital General de Castellon
    - 接触：
      
      García Raimundo, Dr
    - 首席研究员：
      
      Garcia Raimundo, Dr
- La Coruña
  - Santiago de Compostela、La Coruña、西班牙
    - 招聘中
    - Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
    - 接触：
      
      Bello José Luis, Dr
- Navarra
  - Pamplona、Navarra、西班牙
    - 招聘中
    - Clinica Universitaria de Navarra
  - Pamplona、Navarra、西班牙
    - 招聘中
    - Hospital de Navarra
    - 接触：
      
      Perez Equiza Encarnación, Dr
    - 首席研究员：
      
      Perez Equiza Encarnación, Dr

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

不超过 55年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

新发 Ph (BCR/ABL) 阳性且年龄 < 55 岁的患者（建议包括 55 岁以上的患者 LAL07OPH 方案）。
体能状态 0-2（附录 B）可能包括因 LAL 而导致体能状态 > 2 的患者。
无器官功能损害的患者：肝功能：总胆红素、AST、ALT、α-GT和碱性磷酸酶低于实验室正常值上限的3倍肾功能：血清肌酐<2mg/dL或清除肌酐>30ml/分钟（LAL 引起的肾功能除外）心功能（附录 B）正常：心室 EF > 50%，没有严重的慢性呼吸系统疾病。如果改变是继发于疾病，则由研究者自行决定是否可以将患者纳入试验。

排除标准：

任何其他种类的 LAL
有冠状动脉疾病、瓣膜病或高血压性心脏病病史的患者
慢性肝病患者
慢性呼吸衰竭患者
不是由 LAL 引起的肾功能衰竭
HIV阳性患者
由于 LAL 没有严重的神经系统异常
对不能归因于 LAL 的整体严重影响（WHO 等级的 3 级或 4 级）
怀孕或哺乳
初始爆炸危机 CML

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

主要用途：治疗
分配：不适用
介入模型：单组作业
屏蔽：无（打开标签）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	大体时间
完全反应数的疗效大体时间：1年	1年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

PETHEMA Foundation

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

Ribera JM, Garcia O, Moreno MJ, Barba P, Garcia-Cadenas I, Mercadal S, Montesinos P, Barrios M, Gonzalez-Campos J, Martinez-Carballeira D, Gil C, Ribera J, Vives S, Novo A, Cervera M, Serrano J, Lavilla E, Abella E, Tormo M, Amigo ML, Artola MT, Genesca E, Bravo P, Garcia-Belmonte D, Garcia-Guinon A, Hernandez-Rivas JM, Feliu E; PETHEMA Group of the Spanish Society of Hematology. Incidence and outcome after first molecular versus overt recurrence in patients with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia included in the ALL Ph08 trial from the Spanish PETHEMA Group. Cancer. 2019 Aug 15;125(16):2810-2817. doi: 10.1002/cncr.32156. Epub 2019 Apr 23.

有用的网址

Pethema Foundation

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2008年1月1日

初级完成 (预期的)

2022年12月1日

研究完成 (预期的)

2022年12月1日

研究注册日期

首次提交

2011年12月12日

首先提交符合 QC 标准的

2011年12月13日

首次发布 (估计)

2011年12月14日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年1月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年1月17日

最后验证

2022年1月1日