Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kemoterapi og imatinib hos unge voksne med akut lymfatisk leukæmi Ph (BCR-ABL) POSITIV

17. januar 2022 opdateret af: PETHEMA Foundation

20-25 % af patienter over 15 år med akut lymfatisk leukæmi (ALL) har Philadelphia-kromosomet eller BCR-ABL-omlejringen. Traditionelt har intensiv kemoterapi efterfulgt af hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) dannet basis for allogen behandling af denne sygdom, men resultaterne har været dårlige (60-75 % fuldstændige remissioner-RC- og sandsynlighed for langtidsoverlevelse mindre end 20 % ). Effektiviteten af ​​imatinib til hæmatologiske responser hos patienter med Ph+ (observeret i fase I og II) førte til, at det blev brugt i fase III-forsøg i kombination med kemoterapi. De så en chance for at opnå RC over 90 %, med acceptabel toksicitet, en molekylær responsrate (MR) på 40-50 % og forlængede opfølgningsundersøgelser, en sandsynlighed for sygdomsfri overlevelse (DFS) på 30-50 %, signifikant højere end historiske kontroller med samme kemoterapi uden imatinib. Dette førte til godkendelse af imatinib af ratingbureauerne i USA, Europa og Japan som en behandling for Ph+ i kombination med kemoterapi.

Af de undersøgelser, der førte til godkendelsen af ​​denne indikation for imatinib, og andre påløbne efter, kan følgende konklusioner drages:

Der er ikke noget specifikt mønster for kombination af imatinib (ved doser på 600 mg/dag, po) og kemoterapi. Men sammenlignet med samtidig alternering med den første opnåedes en højere RM ved slutningen af ​​induktionen, selvom dette ikke påvirkede DFS.

I studier med ældre patienter har man opnået en høj CR-rate (næsten 100% i alle serier), kun imatinib og glukokortikoider, hvilket tyder på, at en svækket induktion kan være tilstrækkelig til at opnå CR hos unge patienter med minimal toksicitet, hvilket yderligere kompromitterer administrationen af ​​behandlingen og tillade en allogen HSCT med minimal toksisk belastning mulig.

Selvom der ikke er konsensus om indikationen af ​​allogen HSCT i første CR, når det gives imatinib i forbindelse med intensiv kemoterapi, er en mulighed, der gøres i de fleste undersøgelser.

Den allogene HSCT er mest effektiv, når den udføres i fuldstændig molekylær reaktion på eller større, end når der er mere tilbageværende sygdom. Imidlertid er virkningen af ​​MR for at opnå tidligt (efter induktion) på overlevelse ikke klar. Så vidtrækkende mål er at gøre TPH i fuldstændig molekylær responssituation eller større.

Tilbagefaldet af sygdommen på molekylært niveau er stadig kortvarigt (mindre end 3 måneder) af hæmatologisk tilbagefald. Dette indebærer behov for hyppig overvågning af resterende sygdom (ER). Hyppigheden af ​​tilbagefald efter HSCT er høj (omkring 30 %), hvilket øger behovet for enhver post HSCT-behandling, inklusive imatinib inkluderet. Er i øjeblikket igangværende kliniske forsøg, der sammenligner den systematiske administration af imatinib efter administration TPH ansigt er kun påvist, når ER.

Anvendeligheden af ​​administration af imatinib efter HSCT er begrænset af toksicitet relateret til proceduren for TPH, er at foretage hyppig dosisreduktion eller seponering.

Derfor er en rimelig tilnærmet behandling af Ph+ uden for konteksten af ​​et klinisk forsøg at få så mange molekylære responser før allogen HSCT i stand til at gøre den samme MRI komplet eller større. Efter TPH, skal være meget tæt monitorering af ER, og imatinib administreres, så snart du bemærker tabet af molekylær respons.

Hos patienter, der ikke kan lave en allogen HSCT på grund af mangel på histokompatibel donor eller kontraindikationer for realiseringen, anbefales det imatinib og kemoterapi, selvom der er undersøgelser, der har gennemgået en autolog HSCT, efterfulgt eller ej behandling "vedligeholdelse" med imatinib. Den lave toksicitet af autolog HSCT og ingen effekt af graft versus leukæmi anbefales kraftigt administration af vedligeholdelsesbehandling med imatinib kombineret med kemoterapi eller ej.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Induktionskemoterapi

  • Vincristin (VCR): 1,5 mg/m2 (maksimal dosis 2 mg) iv dag 1, 8, 15 og 22
  • daunorubicin (DNR) 45 mg/m2 i.v. dag 1, 8, 15 og 22
  • Prednison (PDN): 60 mg/m2 pr. dag, i.v. eller p.o. dag 1-27
  • Imatinib 600 mg p.o. fra dag 1 til begyndelsen af ​​konsolideringen. Vigtig bemærkning: Administrationen af ​​imatinib påbegyndes, så snart resultatet af cytogenetisk og molekylær undersøgelse, som vil være kendt under normale forhold under profasekonsolidering

Patienter skal være i RC og skal være mindst 2 uger efter at have fundet det. Patienterne afbrød ikke behandlingen med imatinib i denne periode. Minimumstal for at starte konsolideringen er: neutrofiler> 1x109 / L og blodplader> 100x109 / L.

  • Mercaptopurin (MP) 50 mg/m2, p.o. dag 1 til 7, 28 til 35 og 56 til 63
  • MTX: 1,5 g/m2, i.v. kontinuerlig infusion i 24 timer på dag 1, 28 og 56.
  • VP-16: 100 mg/m2 hver 12. time, i.v. (1 times infusion) på dag 14 og 42
  • ARA-C: 1000 mg/m2 hver 12. time, i.v. (3-timers infusion) dag 14-15 og 42-43
  • tredobbelt intratekal behandling dag 1, 28 og 56
  • Imatinib 600 mg / d po, ​​fra dag 1 til 15 dage før TPH.

Under konsolidering anbefales behandling i primær profylakse med G-CSF eller fundet neutropeni (<0,5 x109 / L). Denne faktor blev administreret dagligt, indtil neutrofiltallet er > 1x109/L i to på hinanden følgende målinger. Alternativt kan PEG-filgrastim anvendes (f.eks. 16 og 44), efter hvert centers skøn

Allogen THP eller Autolog TPH

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

70

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Spanien
      • Albacete, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital General de Albacete
      • Alcorcón, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital de Alcorcón
      • Alicante, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital General de Alicante.
        • Kontakt:
          • Rivas Concha, Dra
      • Asturias, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital de Cabuenes
      • Badalona, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital de Badalona Germans Trias i Pujol
        • Ledende efterforsker:
          • Oriol Albert, DR
      • Barcelona, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Del Mar
        • Kontakt:
          • Besses Carles, Dr
        • Ledende efterforsker:
          • Besses Carles, Dr
      • Barcelona, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
        • Kontakt:
          • Delgado Julio, Dr
        • Ledende efterforsker:
          • Delgado Julio, Dr
      • Barcelona, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Clinic y Provincial de Barcelona
      • Barcelona, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Clínico y Provincial de Barcelona
        • Kontakt:
          • Rovira Montse, Dr
        • Ledende efterforsker:
          • Rovira Montse, Dr
      • Barcelona, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau.
        • Kontakt:
          • Jordi Sierra, Dr
      • Barcelona, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Duran i Reynals - ICO L'Hospitalet
        • Kontakt:
          • Dr. Rafael Duarte Palomino, Dr
      • Basurto, Spanien
        • Rekruttering
        • Basurtuko Ospitalea
      • Cáceres, Spanien
        • Rekruttering
        • Complejo Hospitalario de Cáceres
      • Córdoba, Spanien
        • Rekruttering
        • Complejo Hospitalario Reina Sofía
      • Huelva, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Juan Ramon Jimenez
      • Huelva, Spanien
        • Rekruttering
        • Area Hospitalaria Juan Ramón Jimenez
      • Jerez de la Frontera, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Del Sas de Jerez de La Frontera
        • Kontakt:
          • Angel León, Dr
      • Jerez de la Frontera, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital general de Jerez de la Frontera
        • Kontakt:
          • León Angel, Dr
        • Ledende efterforsker:
          • León Angel, Dr
      • Lleida, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Arnau de Vilanova
      • Lugo, Spanien
        • Rekruttering
        • Complexo Hospitalario Xeral-Calde
      • Madrid, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Gregorio Marañón
        • Kontakt:
          • Pintado Tomás, Dr
        • Ledende efterforsker:
          • Pintado Tomás, Dr
      • Madrid, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Ramon y Cajal
        • Kontakt:
          • Blanchard Mª Jesús, Dr
        • Ledende efterforsker:
          • Blanchard Mª Jesús, Dr
      • Madrid, Spanien
        • Rekruttering
        • Clínica La Concepción
      • Madrid, Spanien
        • Rekruttering
        • Clínica Puerta de Hierro
        • Kontakt:
          • Nicolás Manuel, Dr
        • Ledende efterforsker:
          • Nicolás Manuel, Dr
      • Madrid, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital 12 de Octubre. Madrid
      • Madrid, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Clínico San Carlos de Madrid
      • Madrid, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital De Fuenlabrada
        • Ledende efterforsker:
          • Bravo Barahona Pilar, Dr
      • Madrid, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital De La Princesa
      • Madrid, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital de Madrid, S.A.- Norte Hospital General
      • Madrid, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario de la Princesa
        • Kontakt:
          • De la Cámara Rafael, Dr
        • Ledende efterforsker:
          • de la Cámara Rafael, Dr
      • Madrid, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Princcipe de Asturias
        • Ledende efterforsker:
          • Burgaleta Carmen, Dr
      • Manresa, Spanien
        • Rekruttering
        • Althaia, Xarxa Asistencial de Manresa
      • Murcia, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital General Univeristario Morales Messeguer
        • Kontakt:
          • Felipe de Arriba, Dr
      • Murcia, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Sta. Maria del Rosell
      • Málaga, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Carlos Haya
      • Málaga, Spanien
        • Rekruttering
        • . Hospital Clínico Universitario Virgen de la Victoria
        • Kontakt:
          • Gema Ramirez
        • Ledende efterforsker:
          • Ramirez Gema, Dr
      • Mérida, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital de Merida
        • Ledende efterforsker:
          • Lopez Carlos, Dr
      • Palencia, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital del Río Carrión
      • Palma De Gran Canaria, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital de Gran Canaria Doctor Negrín
        • Ledende efterforsker:
          • Suarez Alexia, Dr
      • Pamplona, Spanien
        • Rekruttering
        • Clinica Universitaria de Navarra
        • Kontakt:
          • Javier Pérez Calvo, Dr
        • Ledende efterforsker:
          • Javier Pérez Calvo, Dr
      • Pontevedra, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital De Montecelo
      • Sabadell, Spanien
        • Rekruttering
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli
      • Salamanca, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Clínico Universitario de Salamanca
        • Kontakt:
          • Hernández Rivas José Mª, Dr
        • Ledende efterforsker:
          • Hernández Rivas José Mª, Dr
      • Salamanca, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Clínico de Salamanca
      • Salamanca, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Clínico Universitario
        • Kontakt:
          • Mª Consuelo del Cañizo, Dr
        • Ledende efterforsker:
          • Mª Consuelo del Cañizo, Dr
      • San Sebastián, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital de Donostia
        • Kontakt:
          • Marín Julián, Dr
        • Ledende efterforsker:
          • Marín Julián, Dr
      • Santander, Spanien
        • Rekruttering
        • Hoaspital Marqués de Valdecilla
        • Kontakt:
          • Conde Eulogio, Dr
      • Segovia, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital General de Segovia
        • Kontakt:
          • Hernandez José, Dr
        • Ledende efterforsker:
          • Hernández José, Dr
      • Sevilla, Spanien
        • Rekruttering
        • Complejo Hospitalario Regional Virgen del Rocío
      • Tarragona, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Joan XIII de
        • Kontakt:
          • Natalia Rodriguez, Dr
        • Ledende efterforsker:
          • Natalia Rodriguez, Dr
      • Tarragona, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Joan XXIII
      • Valencia, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Clínico Universitario
        • Kontakt:
          • Hernández Juan Carlos, Dr
        • Ledende efterforsker:
          • Hernández Juan Carlos, DR
      • Valencia, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital la Fé
      • Valencia, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
        • Kontakt:
          • Solano Carlos, Dr
        • Ledende efterforsker:
          • Solano Carlos, Dr
      • Valencia, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Clínico de Valencia.
      • Valencia, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Clinic
      • Valencia, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Dr Pesset
      • Valencia, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Dr. Peset
        • Kontakt:
          • Rafecas Javier, Dr
        • Ledende efterforsker:
          • Rafecas Javier, Dr
      • Valladolid, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Clínico de Valladolid
      • Vigo, Spanien
        • Rekruttering
        • Complejo Hospitalario Xeral-Cies
        • Kontakt:
          • Poderós Concepción, Dr
      • Vigo, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Do Meixoeiro
      • Vitoria, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Txagorritxu
        • Kontakt:
          • Guinea Josep Mª, Dr
        • Ledende efterforsker:
          • Guinea José Mª, Dr
      • Zaragoza, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Clinico Lozano Blesa
        • Kontakt:
          • Olivé Maite, Dr
        • Ledende efterforsker:
          • Olivé Maite, Dr
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Central de Asturias
        • Kontakt:
          • Carrera Dolores, Dr
        • Ledende efterforsker:
          • Carrera Dolores, Dr
    • Baleares
      • Palma de Mallorca, Baleares, Spanien
        • Rekruttering
        • H. Son Llatzer
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Germans Trias i Pujol and all Hospital Pethema
      • Mataró, Barcelona, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital de Mataró
        • Kontakt:
          • Bosch LLobet, Dr
        • Ledende efterforsker:
          • Bosch Alba, Dr
    • Canarias
      • Tenerife, Canarias, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario de Canarias
        • Kontakt:
          • González Brito Gloria, Dr
        • Ledende efterforsker:
          • Gonzalez brito Gloria, Dr
    • Castellón
      • Castello, Castellón, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital General de Castellón
        • Kontakt:
          • García Raimundo, Dr
        • Ledende efterforsker:
          • Garcia Raimundo, Dr
    • La Coruña
      • Santiago de Compostela, La Coruña, Spanien
        • Rekruttering
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
        • Kontakt:
          • Bello José Luis, Dr
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanien
        • Rekruttering
        • Clinica Universitaria de Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital de Navarra
        • Kontakt:
          • Perez Equiza Encarnación, Dr
        • Ledende efterforsker:
          • Perez Equiza Encarnación, Dr

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 55 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med Ph (BCR/ABL) positiv de novo < 55 år (det tilrådes at inkludere patienter over 55 år LAL07OPH protokol).
  • Ydeevnestatus 0-2 (bilag B) kan omfatte patienter med præstationsstatus > 2, der kan henføres til LAL.
  • Patienter uden funktionsnedsættelse af organer: leverfunktion: total bilirubin, ASAT, ALAT, alfa-GT og alkalisk fosfatase mindre end 3 gange den øvre grænse for normal laboratorienyrefunktion: serumkreatinin < 2 mg/dL eller clearance kreatinin > 30 ml/ min (undtagen nyrefunktion, der kan henføres til LAL) hjertefunktion (bilag B) normal: ventrikulær EF > 50 %, fravær af alvorlig kronisk luftvejssygdom. I tilfælde af, at ændringer er sekundære til sygdommen, er det efter investigatorens skøn at afgøre, om patienten kan inkluderes i forsøget.

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver anden variant af LAL
  • Patienter med en historie med koronararteriesygdom, klapklap eller hypertensiv hjertesygdom
  • Patienter med kronisk leversygdom
  • Patienter med kronisk respirationssvigt
  • Nyresvigt skyldes ikke LAL
  • Patienter med positiv HIV-status
  • Ingen alvorlige neurologiske abnormiteter på grund af LAL
  • Indvirkning på generel alvorlig (grad 3 eller 4 af WHO-skalaen), som ikke kan tilskrives LAL
  • Gravid eller ammende
  • indledende eksplosionskrise CML

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Effektivitet i form af antal fuldstændige svar
Tidsramme: 1 år
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

PETHEMA Foundation

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2008

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. december 2022

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. december 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. december 2011

Først opslået (Skøn)

14. december 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. januar 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. januar 2022

Sidst verificeret

1. januar 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • LAL Ph-2008

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut lymfatisk leukæmi Ph positiv

Kliniske forsøg med Imatinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cameroon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner