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Quimioterapia e Imatinibe em Adultos Jovens com Leucemia Linfoblástica Aguda Ph (BCR-ABL) POSITIVO

17 de janeiro de 2022 atualizado por: PETHEMA Foundation

20-25% dos pacientes com mais de 15 anos com leucemia linfoblástica aguda (ALL) têm o cromossomo Filadélfia ou rearranjo BCR-ABL. Tradicionalmente, a quimioterapia intensiva seguida de transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH) formou a base do tratamento alogênico dessa doença, mas os resultados foram ruins (60-75% de remissões completas-RC-e probabilidade de sobrevida a longo prazo inferior a 20% ). A eficácia do imatinibe para respostas hematológicas em pacientes com Ph + (observada nas fases I e II) levou ao seu uso em ensaios de fase III em combinação com quimioterapia. Eles viram uma chance de obter o RC acima de 90%, com toxicidade aceitável, uma taxa de resposta molecular (MR) de 40-50% e estudos de acompanhamento prolongado, uma probabilidade de sobrevida livre de doença (DFS) de 30-50 %, significativamente maior do que os controles históricos com a mesma quimioterapia sem imatinibe. Isso levou à aprovação do imatinibe pelas agências de classificação dos EUA, Europa e Japão como tratamento para Ph+ em combinação com quimioterapia.

Dos estudos que conduziram à aprovação desta indicação do imatinib, e outros posteriores, podem tirar-se as seguintes conclusões:

Não há um padrão específico de associação de imatinibe (na dose de 600 mg/dia, via oral) e quimioterapia. No entanto, quando comparado com a alternância concomitante com a primeira, obteve maior taxa de RM ao final da indução, embora isso não tenha influenciado o DFS.

Em estudos em pacientes idosos alcançou alta taxa de RC (quase 100% em todas as séries), apenas imatinibe e glicocorticóides, sugerindo que uma indução atenuada pode ser suficiente para atingir RC em pacientes jovens com toxicidade mínima, o que compromete ainda mais a administração do tratamento e permitir um HSCT alogênico com carga tóxica mínima possível.

Embora não haja consenso sobre a indicação do TCTH alogênico na primeira RC quando administrado imatinibe associado à quimioterapia intensiva é uma opção que é feita na maioria dos estudos.

O TCTH alogênico é mais eficaz quando realizado em resposta molecular completa ou maior do que quando há mais doença residual. No entanto, o impacto da RM para obtenção precoce (após a indução) na sobrevida não é claro. O objetivo de longo alcance é tornar o TPH em situação de resposta molecular completa ou superior.

A recidiva da doença em nível molecular ainda é de curto prazo (menos de 3 meses) de recidiva hematológica. Isso implica na necessidade de monitoramento frequente da doença residual (ER). A frequência de recaída pós-TCTH é alta (em torno de 30%), elevando a necessidade de qualquer tratamento pós-TCTH, incluindo o imatinibe incluído. Atualmente, estão em andamento ensaios clínicos que comparam a administração sistemática de imatinibe após a administração de TPH face é detectado apenas quando ER.

A aplicabilidade da administração de imatinibe após o TCTH é limitada pela toxicidade relacionada ao procedimento de TPH, seja pela frequente redução da dose ou suspensão.

Portanto, um tratamento de aproximação razoável de Ph + fora do contexto de um ensaio clínico é obter tantas respostas moleculares antes do TCTH alogênico em posição de tornar a mesma ressonância magnética completa ou superior. Após o TPH, deve-se monitorar muito de perto as RE, e o imatinibe é administrado assim que se nota a perda da resposta molecular.

Em pacientes que não podem realizar TCTH alogênico por falta de doador histocompatível ou contraindicações para sua realização, recomenda-se imatinibe e quimioterapia, embora existam estudos que tenham realizado TCTH autólogo, seguido ou não de tratamento de "manutenção" com imatinibe. A baixa toxicidade do TCTH autólogo e nenhum efeito do enxerto versus leucemia recomendam fortemente a administração de terapia de manutenção com imatinibe combinado com quimioterapia ou não.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Leucemia Linfoblástica Aguda Ph Positivo

Intervenção / Tratamento

Medicamento: Imatinibe

Descrição detalhada

Quimioterapia de indução

Vincristina (VCR): 1,5 mg/m2 (dose máxima de 2 mg) iv dias 1, 8, 15 e 22
daunorrubicina (DNR) 45 mg/m2 i.v. dias 1, 8, 15 e 22
Prednisona (PDN): 60 mg/m2 por dia, i.v. ou p.o., dias 1-27
Imatinibe 600 mg p.o. do dia 1 até o início da consolidação. Nota importante: A administração de imatinib será iniciada assim que o resultado do estudo citogenético e molecular, que será conhecido em condições normais durante a consolidação da prófase

Os pacientes devem estar em RC e devem demorar no mínimo 2 semanas para encontrá-lo. Os pacientes não descontinuaram o tratamento com imatinibe durante esse período. As contagens mínimas para iniciar a consolidação são: neutrófilos > 1x109/L e plaquetas > 100x109/L.

Mercaptopurina (MP) 50 mg/m2, p.o. dias 1 a 7, 28 a 35 e 56 a 63
MTX: 1,5 g/m2, i.v. infusão contínua por 24 horas nos dias 1, 28 e 56.
VP-16: 100 mg/m2 a cada 12 horas, i.v. (1 hora de infusão) nos dias 14 e 42
ARA-C: 1000 mg/m2 a cada 12 horas, i.v. (infusão de 3 horas) dias 14-15 e 42-43
tratamento intratecal triplo dias 1, 28 e 56
Imatinib 600 mg/d po, do dia 1 ao 15 dias antes do TPH.

Durante a consolidação a terapia é recomendada na profilaxia primária com G-CSF ou neutropenia encontrada (<0,5 x109 / L). Este fator foi administrado diariamente até que a contagem de neutrófilos fosse > 1x109/L em duas medições consecutivas. Alternativamente, PEG-filgrastim pode ser usado (por exemplo, 16 e 44), a critério de cada centro

THP alogênico ou TPH autólogo

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

Estágio

Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Nome: Josep Mª Ribera, Dr
Número de telefone: 34 93 497 89 74
E-mail: jribera@iconcologia.net

Locais de estudo

Espanha
- - Albacete, Espanha
    - Recrutamento
    - Hospital General de Albacete
  - Alcorcón, Espanha
    - Recrutamento
    - Hospital de Alcorcón
  - Alicante, Espanha
    - Recrutamento
    - Hospital General de Alicante.
    - Contato:
      
      Rivas Concha, Dra
  - Asturias, Espanha
    - Recrutamento
    - Hospital de Cabueñes
  - Badalona, Espanha
    - Recrutamento
    - Hospital de Badalona Germans Trias i Pujol
    - Investigador principal:
      
      Oriol Albert, DR
  - Barcelona, Espanha
    - Recrutamento
    - Hospital del Mar
    - Contato:
      
      Besses Carles, Dr
    - Investigador principal:
      
      Besses Carles, Dr
  - Barcelona, Espanha
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    - Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
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      Delgado Julio, Dr
    - Investigador principal:
      
      Delgado Julio, Dr
  - Barcelona, Espanha
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  - Barcelona, Espanha
    - Recrutamento
    - Hospital Clínico y Provincial de Barcelona
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      Rovira Montse, Dr
    - Investigador principal:
      
      Rovira Montse, Dr
  - Barcelona, Espanha
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    - Hospital de la Santa Creu i Sant Pau.
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      Jordi Sierra, Dr
  - Barcelona, Espanha
    - Recrutamento
    - Hospital Duran i Reynals - ICO L'Hospitalet
    - Contato:
      
      Dr. Rafael Duarte Palomino, Dr
  - Basurto, Espanha
    - Recrutamento
    - Basurtuko Ospitalea
  - Cáceres, Espanha
    - Recrutamento
    - Complejo Hospitalario de Cáceres
  - Córdoba, Espanha
    - Recrutamento
    - Complejo Hospitalario Reina Sofía
  - Huelva, Espanha
    - Recrutamento
    - Hospital Juan Ramón Jimenez
  - Huelva, Espanha
    - Recrutamento
    - Area Hospitalaria Juan Ramón Jimenez
  - Jerez de la Frontera, Espanha
    - Recrutamento
    - Hospital Del Sas de Jerez de La Frontera
    - Contato:
      
      Angel León, Dr
  - Jerez de la Frontera, Espanha
    - Recrutamento
    - Hospital general de Jerez de la Frontera
    - Contato:
      
      León Angel, Dr
    - Investigador principal:
      
      León Angel, Dr
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    - Recrutamento
    - Hospital Arnau de Vilanova
  - Lugo, Espanha
    - Recrutamento
    - Complexo Hospitalario Xeral-Calde
  - Madrid, Espanha
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      Pintado Tomás, Dr
    - Investigador principal:
      
      Pintado Tomás, Dr
  - Madrid, Espanha
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  - Madrid, Espanha
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      Blanchard Mª Jesús, Dr
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      Blanchard Mª Jesús, Dr
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    - Clínica La Concepción
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      Nicolás Manuel, Dr
    - Investigador principal:
      
      Nicolás Manuel, Dr
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  - Madrid, Espanha
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      Bravo Barahona Pilar, Dr
  - Madrid, Espanha
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    - Hospital de Madrid, S.A.- Norte Hospital General
  - Madrid, Espanha
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    - Contato:
      
      De la Cámara Rafael, Dr
    - Investigador principal:
      
      de la Cámara Rafael, Dr
  - Madrid, Espanha
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    - Hospital Universitario Princcipe de Asturias
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      Burgaleta Carmen, Dr
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    - Althaia, Xarxa Asistencial de Manresa
  - Murcia, Espanha
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      Felipe de Arriba, Dr
  - Murcia, Espanha
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    - Hospital Sta. Maria del Rosell
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    - Recrutamento
    - Hospital Carlos Haya
  - Málaga, Espanha
    - Recrutamento
    - . Hospital Clínico Universitario Virgen de la Victoria
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      Gema Ramirez
    - Investigador principal:
      
      Ramirez Gema, Dr
  - Mérida, Espanha
    - Recrutamento
    - Hospital de Mérida
    - Investigador principal:
      
      Lopez Carlos, Dr
  - Palencia, Espanha
    - Recrutamento
    - Hospital del Río Carrión
  - Palma De Gran Canaria, Espanha
    - Recrutamento
    - Hospital de Gran Canaria Doctor Negrín
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      Suarez Alexia, Dr
  - Pamplona, Espanha
    - Recrutamento
    - Clinica Universitaria de Navarra
    - Contato:
      
      Javier Pérez Calvo, Dr
    - Investigador principal:
      
      Javier Pérez Calvo, Dr
  - Pontevedra, Espanha
    - Recrutamento
    - Hospital De Montecelo
  - Sabadell, Espanha
    - Recrutamento
    - Corporacio Sanitaria Parc Tauli
  - Salamanca, Espanha
    - Recrutamento
    - Hospital Clinico Universitario de Salamanca
    - Contato:
      
      Hernández Rivas José Mª, Dr
    - Investigador principal:
      
      Hernández Rivas José Mª, Dr
  - Salamanca, Espanha
    - Recrutamento
    - Hospital Clínico de Salamanca
  - Salamanca, Espanha
    - Recrutamento
    - Hospital Clinico Universitario
    - Contato:
      
      Mª Consuelo del Cañizo, Dr
    - Investigador principal:
      
      Mª Consuelo del Cañizo, Dr
  - San Sebastián, Espanha
    - Recrutamento
    - Hospital de Donostia
    - Contato:
      
      Marín Julián, Dr
    - Investigador principal:
      
      Marín Julián, Dr
  - Santander, Espanha
    - Recrutamento
    - Hoaspital Marqués de Valdecilla
    - Contato:
      
      Conde Eulogio, Dr
  - Segovia, Espanha
    - Recrutamento
    - Hospital General de Segovia
    - Contato:
      
      Hernandez José, Dr
    - Investigador principal:
      
      Hernández José, Dr
  - Sevilla, Espanha
    - Recrutamento
    - Complejo Hospitalario Regional Virgen Del Rocío
  - Tarragona, Espanha
    - Recrutamento
    - Hospital Joan XIII de
    - Contato:
      
      Natalia Rodriguez, Dr
    - Investigador principal:
      
      Natalia Rodriguez, Dr
  - Tarragona, Espanha
    - Recrutamento
    - Hospital Joan XXIII
  - Valencia, Espanha
    - Recrutamento
    - Hospital Clinico Universitario
    - Contato:
      
      Hernández Juan Carlos, Dr
    - Investigador principal:
      
      Hernández Juan Carlos, DR
  - Valencia, Espanha
    - Recrutamento
    - Hospital La Fe
  - Valencia, Espanha
    - Recrutamento
    - Hospital Clinico Universitario De Valencia
    - Contato:
      
      Solano Carlos, Dr
    - Investigador principal:
      
      Solano Carlos, Dr
  - Valencia, Espanha
    - Recrutamento
    - Hospital Clínico de Valencia.
  - Valencia, Espanha
    - Recrutamento
    - Hospital Clinic
  - Valencia, Espanha
    - Recrutamento
    - Hospital Dr Pesset
  - Valencia, Espanha
    - Recrutamento
    - Hospital Universitario Dr. Peset
    - Contato:
      
      Rafecas Javier, Dr
    - Investigador principal:
      
      Rafecas Javier, Dr
  - Valladolid, Espanha
    - Recrutamento
    - Hospital Clínico de Valladolid
  - Vigo, Espanha
    - Recrutamento
    - Complejo Hospitalario Xeral-Cies
    - Contato:
      
      Poderós Concepción, Dr
  - Vigo, Espanha
    - Recrutamento
    - Hospital Do Meixoeiro
  - Vitoria, Espanha
    - Recrutamento
    - Hospital Txagorritxu
    - Contato:
      
      Guinea Josep Mª, Dr
    - Investigador principal:
      
      Guinea José Mª, Dr
  - Zaragoza, Espanha
    - Recrutamento
    - Hospital Clinico Lozano Blesa
    - Contato:
      
      Olivé Maite, Dr
    - Investigador principal:
      
      Olivé Maite, Dr
- Asturias
  - Oviedo, Asturias, Espanha
    - Recrutamento
    - Hospital Central de Asturias
    - Contato:
      
      Carrera Dolores, Dr
    - Investigador principal:
      
      Carrera Dolores, Dr
- Baleares
  - Palma de Mallorca, Baleares, Espanha
    - Recrutamento
    - H. Son Llatzer
- Barcelona
  - Badalona, Barcelona, Espanha
    - Recrutamento
    - Hospital Germans Trias i Pujol and all Hospital Pethema
  - Mataró, Barcelona, Espanha
    - Recrutamento
    - Hospital de Mataró
    - Contato:
      
      Bosch LLobet, Dr
    - Investigador principal:
      
      Bosch Alba, Dr
- Canarias
  - Tenerife, Canarias, Espanha
    - Recrutamento
    - Hospital Universitario de Canarias
    - Contato:
      
      González Brito Gloria, Dr
    - Investigador principal:
      
      Gonzalez brito Gloria, Dr
- Castellón
  - Castello, Castellón, Espanha
    - Recrutamento
    - Hospital General de Castellon
    - Contato:
      
      García Raimundo, Dr
    - Investigador principal:
      
      Garcia Raimundo, Dr
- La Coruña
  - Santiago de Compostela, La Coruña, Espanha
    - Recrutamento
    - Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
    - Contato:
      
      Bello José Luis, Dr
- Navarra
  - Pamplona, Navarra, Espanha
    - Recrutamento
    - Clinica Universitaria de Navarra
  - Pamplona, Navarra, Espanha
    - Recrutamento
    - Hospital de Navarra
    - Contato:
      
      Perez Equiza Encarnación, Dr
    - Investigador principal:
      
      Perez Equiza Encarnación, Dr

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 55 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

Pacientes com Ph (BCR/ABL) positivo de novo < 55 anos (é aconselhável incluir pacientes com mais de 55 anos no protocolo LAL07OPH).
Performance status 0-2 (Apêndice B) pode incluir pacientes com performance status > 2 atribuível a LAL.
Pacientes sem comprometimento funcional de órgãos: função hepática: bilirrubina total, AST, ALT, alfa-GT e fosfatase alcalina inferior a 3 vezes o limite superior da função renal normal laboratorial: creatinina sérica < 2 mg/dL ou depuração da creatinina > 30 ml/ min (exceto função renal atribuível a LAL) função cardíaca (Apêndice B) normal: FE ventricular > 50%, ausência de doença respiratória crônica grave. Caso as alterações sejam secundárias à doença, fica a critério do investigador determinar se o paciente pode ser incluído no estudo.

Critério de exclusão:

Qualquer outra variedade de LAL
Pacientes com história de doença arterial coronariana, valvular ou cardiopatia hipertensiva
Pacientes com doença hepática crônica
Pacientes com insuficiência respiratória crônica
Insuficiência renal não devida a LAL
Pacientes com status HIV positivo
Sem anormalidades neurológicas graves devido a LAL
Impacto geral grave (grau 3 ou 4 da escala da OMS) não atribuível ao LAL
Grávida ou amamentando
crise blástica inicial LMC

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Finalidade Principal: Tratamento
Alocação: N / D
Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado	Prazo
Eficácia em termos de número de respostas completas Prazo: 1 ano	1 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

PETHEMA Foundation

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Ribera JM, Garcia O, Moreno MJ, Barba P, Garcia-Cadenas I, Mercadal S, Montesinos P, Barrios M, Gonzalez-Campos J, Martinez-Carballeira D, Gil C, Ribera J, Vives S, Novo A, Cervera M, Serrano J, Lavilla E, Abella E, Tormo M, Amigo ML, Artola MT, Genesca E, Bravo P, Garcia-Belmonte D, Garcia-Guinon A, Hernandez-Rivas JM, Feliu E; PETHEMA Group of the Spanish Society of Hematology. Incidence and outcome after first molecular versus overt recurrence in patients with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia included in the ALL Ph08 trial from the Spanish PETHEMA Group. Cancer. 2019 Aug 15;125(16):2810-2817. doi: 10.1002/cncr.32156. Epub 2019 Apr 23.

Links úteis

Pethema Foundation

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de janeiro de 2008

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de dezembro de 2022

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de dezembro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de dezembro de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de dezembro de 2011

Primeira postagem (Estimativa)

14 de dezembro de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

19 de janeiro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de janeiro de 2022

Última verificação

1 de janeiro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

LAL Ph-2008

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .