Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kemoterapi och imatinib hos unga vuxna med akut lymfoblastisk leukemi Ph (BCR-ABL) POSITIV

17 januari 2022 uppdaterad av: PETHEMA Foundation

20-25 % av patienterna över 15 år med akut lymfoblastisk leukemi (ALL) har Philadelphia-kromosomen eller BCR-ABL omarrangemang. Traditionellt har intensiv kemoterapi följt av hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) legat till grund för allogen behandling av denna sjukdom, men resultaten har varit dåliga (60-75% fullständiga remissioner-RC-och sannolikhet för långtidsöverlevnad mindre än 20% ). Effektiviteten av imatinib för hematologiska svar hos patienter med Ph+ (observerat i fas I och II) ledde till att det användes i fas III-studier i kombination med kemoterapi. De såg en chans att få RC över 90 %, med acceptabel toxicitet, en molekylär svarsfrekvens (MR) på 40-50 % och förlängda uppföljningsstudier, en sannolikhet för sjukdomsfri överlevnad (DFS) på 30-50 %, signifikant högre än historiska kontroller med samma kemoterapi utan imatinib. Detta ledde till godkännandet av imatinib av kreditvärderingsinstituten i USA, Europa och Japan som en behandling för Ph+ i kombination med kemoterapi.

Av de studier som ledde till godkännandet av denna indikation för imatinib, och andra som uppstått efter, kan följande slutsatser dras:

Det finns inget specifikt mönster av kombination av imatinib (vid doser på 600 mg / dag, po) och kemoterapi. Jämfört med samtidig alternerande med den första uppnåddes dock en högre RM vid slutet av induktionen, även om detta inte påverkade DFS.

I studier på äldre patienter har man uppnått en hög CR-frekvens (nästan 100% i alla serier), endast imatinib och glukokortikoider, vilket tyder på att en försvagad induktion kan vara tillräcklig för att uppnå CR hos unga patienter med minimal toxicitet, vilket ytterligare äventyrar administreringen av behandlingen och möjliggöra en allogen HSCT med minimal toxisk belastning möjlig.

Även om det inte finns någon konsensus om indikationen allogen HSCT i första CR när det ges imatinib i samband med intensiv kemoterapi är ett alternativ som görs i de flesta studier.

Den allogena HSCT är mest effektiv när den utförs i ett fullständigt molekylärt svar på eller större än när det finns mer kvarvarande sjukdom. Däremot är effekten av MRT för att erhålla tidigt (efter induktion) på överlevnaden inte klar. Så långtgående mål är att göra TPH i en fullständig molekylär responssituation eller högre.

Återfallet av sjukdomen på molekylär nivå är fortfarande kortvarigt (mindre än 3 månader) av hematologiskt återfall. Detta innebär ett behov av frekvent övervakning av kvarvarande sjukdom (ER). Frekvensen av återfall efter HSCT är hög (cirka 30 %), vilket ökar behovet av all post HSCT-behandling, inklusive imatinib. Pågår för närvarande kliniska prövningar som jämför den systematiska administreringen av imatinib efter administrering TPH ansikte detekteras endast när ER.

Tillämpligheten av administrering av imatinib efter HSCT begränsas av toxicitet relaterad till proceduren för TPH, gör frekvent dosreduktion eller avbrytande.

Därför är en rimlig approximativ behandling av Ph + utanför sammanhanget av en klinisk prövning att få så många molekylära svar före allogen HSCT i en position att göra samma MRI komplett eller större. Efter TPH, måste mycket noggrann övervakning av ER, och imatinib administreras så snart du märker förlusten av molekylärt svar.

Hos patienter som inte kan göra en allogen HSCT på grund av brist på histokompatibel donator eller kontraindikationer för dess förverkligande rekommenderas imatinib och kemoterapi, även om det finns studier som har genomgått en autolog HSCT, följt eller inte "underhåll" behandling med imatinib. Den låga toxiciteten av autolog HSCT och ingen effekt av graft kontra leukemi rekommenderas starkt administrering av underhållsbehandling med imatinib kombinerat med kemoterapi eller inte.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Induktionskemoterapi

  • Vinkristin (VCR): 1,5 mg/m2 (maximal dos 2 mg) iv dag 1, 8, 15 och 22
  • daunorubicin (DNR) 45 mg/m2 i.v. dag 1, 8, 15 och 22
  • Prednison (PDN): 60 mg/m2 per dag, i.v. eller p.o. dag 1-27
  • Imatinib 600 mg p.o. från dag 1 till början av konsolideringen. Viktig anmärkning: Administreringen av imatinib påbörjas så snart resultatet av cytogenetisk och molekylär studie, som kommer att vara känd under normala förhållanden under profaskonsolidering

Patienter bör vara i RC och ska ha hittat den i minst 2 veckor. Patienterna avbröt inte behandlingen med imatinib under denna period. Minsta antal för att starta konsolideringen är: neutrofiler> 1x109 / L och blodplättar> 100x109 / L.

  • Merkaptopurin (MP) 50 mg/m2, p.o. dag 1 till 7, 28 till 35 och 56 till 63
  • MTX: 1,5 g/m2, i.v. kontinuerlig infusion i 24 timmar dag 1, 28 och 56.
  • VP-16: 100 mg/m2 var 12:e timme, i.v. (1 timmes infusion) dag 14 och 42
  • ARA-C: 1000 mg/m2 var 12:e timme, i.v. (3 timmars infusion) dag 14-15 och 42-43
  • trippel intratekal behandling dag 1, 28 och 56
  • Imatinib 600 mg / d po, ​​från dag 1 till 15 dagar före TPH.

Under konsolidering rekommenderas behandling som primär profylax med G-CSF eller konstaterad neutropeni (<0,5 x109 / L). Denna faktor administrerades dagligen tills neutrofilantalet är > 1x109/L i två på varandra följande mätningar. Alternativt kan PEG-filgrastim användas (t.ex. 16 och 44), efter varje centers bedömning

Allogen THP eller Autolog TPH

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

70

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Spanien
      • Albacete, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital General de Albacete
      • Alcorcón, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital de Alcorcón
      • Alicante, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital General de Alicante.
        • Kontakt:
          • Rivas Concha, Dra
      • Asturias, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital de Cabueñes
      • Badalona, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital de Badalona Germans Trias i Pujol
        • Huvudutredare:
          • Oriol Albert, DR
      • Barcelona, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital del Mar
        • Kontakt:
          • Besses Carles, Dr
        • Huvudutredare:
          • Besses Carles, Dr
      • Barcelona, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
        • Kontakt:
          • Delgado Julio, Dr
        • Huvudutredare:
          • Delgado Julio, Dr
      • Barcelona, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Clinic y Provincial de Barcelona
      • Barcelona, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Clínico y Provincial de Barcelona
        • Kontakt:
          • Rovira Montse, Dr
        • Huvudutredare:
          • Rovira Montse, Dr
      • Barcelona, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau.
        • Kontakt:
          • Jordi Sierra, Dr
      • Barcelona, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Duran i Reynals - ICO L'Hospitalet
        • Kontakt:
          • Dr. Rafael Duarte Palomino, Dr
      • Basurto, Spanien
        • Rekrytering
        • Basurtuko Ospitalea
      • Cáceres, Spanien
        • Rekrytering
        • Complejo Hospitalario de Caceres
      • Córdoba, Spanien
        • Rekrytering
        • Complejo Hospitalario Reina Sofía
      • Huelva, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Juan Ramón Jimenez
      • Huelva, Spanien
        • Rekrytering
        • Area Hospitalaria Juan Ramón Jimenez
      • Jerez de la Frontera, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Del Sas de Jerez de La Frontera
        • Kontakt:
          • Angel León, Dr
      • Jerez de la Frontera, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital general de Jerez de la Frontera
        • Kontakt:
          • León Angel, Dr
        • Huvudutredare:
          • León Angel, Dr
      • Lleida, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Arnau de Vilanova
      • Lugo, Spanien
        • Rekrytering
        • Complexo Hospitalario Xeral-Calde
      • Madrid, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Gregorio Marañón
        • Kontakt:
          • Pintado Tomás, Dr
        • Huvudutredare:
          • Pintado Tomás, Dr
      • Madrid, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Ramon y Cajal
        • Kontakt:
          • Blanchard Mª Jesús, Dr
        • Huvudutredare:
          • Blanchard Mª Jesús, Dr
      • Madrid, Spanien
        • Rekrytering
        • Clínica La Concepción
      • Madrid, Spanien
        • Rekrytering
        • Clínica Puerta de Hierro
        • Kontakt:
          • Nicolás Manuel, Dr
        • Huvudutredare:
          • Nicolás Manuel, Dr
      • Madrid, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital 12 de Octubre. Madrid
      • Madrid, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Clínico San Carlos de Madrid
      • Madrid, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital De Fuenlabrada
        • Huvudutredare:
          • Bravo Barahona Pilar, Dr
      • Madrid, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital de La Princesa
      • Madrid, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital de Madrid, S.A.- Norte Hospital General
      • Madrid, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario de la Princesa
        • Kontakt:
          • De la Cámara Rafael, Dr
        • Huvudutredare:
          • de la Cámara Rafael, Dr
      • Madrid, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario Princcipe de Asturias
        • Huvudutredare:
          • Burgaleta Carmen, Dr
      • Manresa, Spanien
        • Rekrytering
        • Althaia, Xarxa Asistencial de Manresa
      • Murcia, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital General Univeristario Morales Messeguer
        • Kontakt:
          • Felipe de Arriba, Dr
      • Murcia, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Sta. Maria del Rosell
      • Málaga, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Carlos Haya
      • Málaga, Spanien
        • Rekrytering
        • . Hospital Clínico Universitario Virgen de la Victoria
        • Kontakt:
          • Gema Ramirez
        • Huvudutredare:
          • Ramirez Gema, Dr
      • Mérida, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital de Mérida
        • Huvudutredare:
          • Lopez Carlos, Dr
      • Palencia, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital del Río Carrión
      • Palma De Gran Canaria, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital de Gran Canaria Doctor Negrin
        • Huvudutredare:
          • Suarez Alexia, Dr
      • Pamplona, Spanien
        • Rekrytering
        • Clinica Universitaria de Navarra
        • Kontakt:
          • Javier Pérez Calvo, Dr
        • Huvudutredare:
          • Javier Pérez Calvo, Dr
      • Pontevedra, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital de Montecelo
      • Sabadell, Spanien
        • Rekrytering
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli
      • Salamanca, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Clínico Universitario de Salamanca
        • Kontakt:
          • Hernández Rivas José Mª, Dr
        • Huvudutredare:
          • Hernández Rivas José Mª, Dr
      • Salamanca, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Clinico De Salamanca
      • Salamanca, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Clinico Universitario
        • Kontakt:
          • Mª Consuelo del Cañizo, Dr
        • Huvudutredare:
          • Mª Consuelo del Cañizo, Dr
      • San Sebastián, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital de Donostia
        • Kontakt:
          • Marín Julián, Dr
        • Huvudutredare:
          • Marín Julián, Dr
      • Santander, Spanien
        • Rekrytering
        • Hoaspital Marqués de Valdecilla
        • Kontakt:
          • Conde Eulogio, Dr
      • Segovia, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital General de Segovia
        • Kontakt:
          • Hernandez José, Dr
        • Huvudutredare:
          • Hernández José, Dr
      • Sevilla, Spanien
        • Rekrytering
        • Complejo Hospitalario regional Virgen del Rocio
      • Tarragona, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Joan XIII de
        • Kontakt:
          • Natalia Rodriguez, Dr
        • Huvudutredare:
          • Natalia Rodriguez, Dr
      • Tarragona, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Joan XXIII
      • Valencia, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Clinico Universitario
        • Kontakt:
          • Hernández Juan Carlos, Dr
        • Huvudutredare:
          • Hernández Juan Carlos, DR
      • Valencia, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital La Fe
      • Valencia, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
        • Kontakt:
          • Solano Carlos, Dr
        • Huvudutredare:
          • Solano Carlos, Dr
      • Valencia, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Clínico de Valencia.
      • Valencia, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Clínic
      • Valencia, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Dr Pesset
      • Valencia, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario Dr. Peset
        • Kontakt:
          • Rafecas Javier, Dr
        • Huvudutredare:
          • Rafecas Javier, Dr
      • Valladolid, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Clínico de Valladolid
      • Vigo, Spanien
        • Rekrytering
        • Complejo Hospitalario Xeral-Cies
        • Kontakt:
          • Poderós Concepción, Dr
      • Vigo, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Do Meixoeiro
      • Vitoria, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Txagorritxu
        • Kontakt:
          • Guinea Josep Mª, Dr
        • Huvudutredare:
          • Guinea José Mª, Dr
      • Zaragoza, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Clinico Lozano Blesa
        • Kontakt:
          • Olivé Maite, Dr
        • Huvudutredare:
          • Olivé Maite, Dr
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Central de Asturias
        • Kontakt:
          • Carrera Dolores, Dr
        • Huvudutredare:
          • Carrera Dolores, Dr
    • Baleares
      • Palma de Mallorca, Baleares, Spanien
        • Rekrytering
        • H. Son Llàtzer
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Germans Trias i Pujol and all Hospital Pethema
      • Mataró, Barcelona, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital de Mataro
        • Kontakt:
          • Bosch LLobet, Dr
        • Huvudutredare:
          • Bosch Alba, Dr
    • Canarias
      • Tenerife, Canarias, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario de Canarias
        • Kontakt:
          • González Brito Gloria, Dr
        • Huvudutredare:
          • Gonzalez brito Gloria, Dr
    • Castellón
      • Castello, Castellón, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital General de Castellon
        • Kontakt:
          • García Raimundo, Dr
        • Huvudutredare:
          • Garcia Raimundo, Dr
    • La Coruña
      • Santiago de Compostela, La Coruña, Spanien
        • Rekrytering
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
        • Kontakt:
          • Bello José Luis, Dr
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanien
        • Rekrytering
        • Clinica Universitaria de Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital de Navarra
        • Kontakt:
          • Perez Equiza Encarnación, Dr
        • Huvudutredare:
          • Perez Equiza Encarnación, Dr

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 55 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med Ph (BCR/ABL) positiv de novo < 55 år (det rekommenderas att inkludera patienter över 55 år LAL07OPH-protokoll).
  • Prestationsstatus 0-2 (Bilaga B) kan inkludera patienter med prestationsstatus > 2 som kan hänföras till LAL.
  • Patienter utan funktionsnedsättning av organ: leverfunktion: totalt bilirubin, ASAT, ALAT, alfa-GT och alkaliskt fosfatas mindre än 3 gånger den övre gränsen för normal laboratorienjurfunktion: serumkreatinin < 2 mg/dL eller clearance kreatinin > 30 ml/ min (förutom njurfunktion hänförlig till LAL) hjärtfunktion (Bilaga B) normal: ventrikulär EF > 50 %, frånvaro av allvarlig kronisk luftvägssjukdom. I händelse av att förändringar är sekundära till sjukdomen är det prövarens beslut att avgöra om patienten kan inkluderas i prövningen.

Exklusions kriterier:

  • Alla andra varianter av LAL
  • Patienter med en historia av kranskärlssjukdom, valvulär eller hypertensiv hjärtsjukdom
  • Patienter med kronisk leversjukdom
  • Patienter med kronisk andningssvikt
  • Njursvikt beror inte på LAL
  • Patienter med positiv HIV-status
  • Inga allvarliga neurologiska avvikelser på grund av LAL
  • Inverkan på övergripande allvarlig (grad 3 eller 4 på WHO-skalan) som inte kan tillskrivas LAL
  • Gravid eller ammar
  • initial sprängkris CML

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Effektivitet i form av antal kompletta svar
Tidsram: 1 år
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

PETHEMA Foundation

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 januari 2008

Primärt slutförande (Förväntat)

1 december 2022

Avslutad studie (Förväntat)

1 december 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 december 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 december 2011

Första postat (Uppskatta)

14 december 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 januari 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 januari 2022

Senast verifierad

1 januari 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • LAL Ph-2008

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Akut lymfatisk leukemi Ph positiv

Kliniska prövningar på Imatinib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Romania

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera