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Chemioterapia e Imatinib in giovani adulti con leucemia linfoblastica acuta Ph (BCR-ABL) POSITIVO

17 gennaio 2022 aggiornato da: PETHEMA Foundation

Il 20-25% dei pazienti di età superiore ai 15 anni con leucemia linfoblastica acuta (LLA) ha il cromosoma Philadelphia o il riarrangiamento BCR-ABL. Tradizionalmente, la chemioterapia intensiva seguita dal trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT) ha costituito la base del trattamento allogenico di questa malattia, ma i risultati sono stati scarsi (60-75% di remissioni complete-RC- e probabilità di sopravvivenza a lungo termine inferiore al 20% ). L'efficacia di imatinib per le risposte ematologiche nei pazienti con Ph + (osservata in fase I e II) ha portato al suo utilizzo negli studi di fase III in combinazione con la chemioterapia. Hanno visto una possibilità di ottenere l'RC superiore al 90%, con tossicità accettabile, un tasso di risposta molecolare (MR) del 40-50% e studi di follow-up prolungati, una probabilità di sopravvivenza libera da malattia (DFS) del 30-50 %, significativamente superiore ai controlli storici con la stessa chemioterapia senza imatinib. Ciò ha portato all'approvazione di imatinib da parte delle agenzie di rating negli Stati Uniti, in Europa e in Giappone come trattamento per Ph + in combinazione con la chemioterapia.

Degli studi che hanno portato all'approvazione di questa indicazione per imatinib, e di altri sostenuti successivamente, si possono trarre le seguenti conclusioni:

Non esiste uno schema specifico di combinazione di imatinib (a dosi di 600 mg/die, po) e chemioterapia. Tuttavia, se confrontato con l'alternanza concomitante con il primo, si è ottenuto un tasso più elevato di RM alla fine dell'induzione, sebbene ciò non abbia influenzato la DFS.

Negli studi su pazienti anziani ha raggiunto un alto tasso di CR (quasi il 100% in tutte le serie), solo imatinib e glucocorticoidi, suggerendo che un'induzione attenuata può essere sufficiente per raggiungere la CR in pazienti giovani con tossicità minima, che compromette ulteriormente la somministrazione del trattamento e consentire un trapianto allogenico con il minimo carico tossico possibile.

Sebbene non vi sia consenso sull'indicazione dell'HSCT allogenico nella prima CR quando somministrato imatinib associato a chemioterapia intensiva è un'opzione che viene eseguita nella maggior parte degli studi.

Il trapianto allogenico è più efficace quando eseguito in risposta molecolare completa o maggiore rispetto a quando vi è più malattia residua. Tuttavia, l'impatto della risonanza magnetica da ottenere precocemente (dopo l'induzione) sulla sopravvivenza non è chiaro. L'obiettivo di vasta portata è quello di rendere il TPH in una situazione di risposta molecolare completa o superiore.

La ricaduta della malattia a livello molecolare è ancora di breve durata (meno di 3 mesi) di recidiva ematologica. Ciò implica la necessità di un monitoraggio frequente della malattia residua (ER). La frequenza di recidiva post trapianto è elevata (circa il 30%), aumentando la necessità di qualsiasi trattamento post trapianto, incluso imatinib incluso. Sono attualmente in corso studi clinici che confrontano la somministrazione sistematica di imatinib dopo la somministrazione del volto TPH viene rilevato solo quando ER.

L'applicabilità della somministrazione di imatinib dopo HSCT è limitata dalla tossicità correlata alla procedura di TPH, sta effettuando frequenti riduzioni o interruzioni della dose.

Pertanto, un trattamento di ragionevole approssimazione di Ph + al di fuori del contesto di una sperimentazione clinica è quello di ottenere quante più risposte molecolari prima dell'HSCT allogenico in grado di rendere la stessa risonanza magnetica completa o maggiore. Dopo TPH, deve essere molto stretto il monitoraggio del pronto soccorso e imatinib viene somministrato non appena si nota la perdita della risposta molecolare.

Nei pazienti che non possono fare un trapianto allogenico per mancanza di donatore istocompatibile o per controindicazioni alla sua realizzazione è consigliato imatinib e chemioterapia, anche se ci sono studi che hanno subito un trapianto autologo, seguito o meno da trattamento di “mantenimento” con imatinib. La bassa tossicità dell'HSCT autologo e l'assenza di effetti del trapianto rispetto alla leucemia raccomandano fortemente la somministrazione della terapia di mantenimento con imatinib in combinazione con la chemioterapia o meno.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Chemioterapia di induzione

  • Vincristina (VCR): 1,5 mg/m2 (dose massima 2 mg) iv giorni 1, 8, 15 e 22
  • daunorubicina (DNR) 45 mg/m2 i.v. giorni 1, 8, 15 e 22
  • Prednisone (PDN): 60 mg/m2 al giorno, i.v. o p.o., giorni 1-27
  • Imatinib 600 mg p.o. dal giorno 1 fino all'inizio del consolidamento. Nota importante: la somministrazione di imatinib deve essere iniziata non appena l'esito dello studio citogenetico e molecolare, che sarà noto in condizioni normali durante il consolidamento della profase

I pazienti devono essere in RC e devono avere un minimo di 2 settimane per trovarlo. I pazienti non hanno interrotto il trattamento con imatinib durante questo periodo. I conteggi minimi per iniziare il consolidamento sono: neutrofili > 1x109/L e piastrine > 100x109/L.

  • Mercaptopurina (MP) 50 mg/m2, p.o. giorni da 1 a 7, da 28 a 35 e da 56 a 63
  • MTX: 1,5 g/m2, i.v. infusione continua per 24 ore nei giorni 1, 28 e 56.
  • VP-16: 100 mg/m2 ogni 12 ore, i.v. (infusione di 1 ora) nei giorni 14 e 42
  • ARA-C: 1000 mg/m2 ogni 12 ore, i.v. (infusione di 3 ore) giorni 14-15 e 42-43
  • triplo trattamento intratecale giorni 1, 28 e 56
  • Imatinib 600 mg/die po, dal giorno 1 a 15 giorni prima del TPH.

Durante la terapia di consolidamento è consigliata la profilassi primaria con G-CSF o riscontrata neutropenia (<0,5 x109/L). Questo fattore è stato somministrato giornalmente fino a quando la conta dei neutrofili è > 1x109/L in due misurazioni consecutive. In alternativa si può utilizzare PEG-filgrastim (es. 16 e 44), a discrezione di ciascun centro

THP allogenico o TPH autologo

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

70

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Spagna
      • Albacete, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital General de Albacete
      • Alcorcón, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital de Alcorcón
      • Alicante, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital General de Alicante.
        • Contatto:
          • Rivas Concha, Dra
      • Asturias, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital de Cabuenes
      • Badalona, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital de Badalona Germans Trias i Pujol
        • Investigatore principale:
          • Oriol Albert, DR
      • Barcelona, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Del Mar
        • Contatto:
          • Besses Carles, Dr
        • Investigatore principale:
          • Besses Carles, Dr
      • Barcelona, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
        • Contatto:
          • Delgado Julio, Dr
        • Investigatore principale:
          • Delgado Julio, Dr
      • Barcelona, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Clinic y Provincial de Barcelona
      • Barcelona, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Clínico y Provincial de Barcelona
        • Contatto:
          • Rovira Montse, Dr
        • Investigatore principale:
          • Rovira Montse, Dr
      • Barcelona, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau.
        • Contatto:
          • Jordi Sierra, Dr
      • Barcelona, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Duran i Reynals - ICO L'Hospitalet
        • Contatto:
          • Dr. Rafael Duarte Palomino, Dr
      • Basurto, Spagna
        • Reclutamento
        • Basurtuko Ospitalea
      • Cáceres, Spagna
        • Reclutamento
        • Complejo Hospitalario de Cáceres
      • Córdoba, Spagna
        • Reclutamento
        • Complejo Hospitalario Reina Sofía
      • Huelva, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Juan Ramon Jimenez
      • Huelva, Spagna
        • Reclutamento
        • Area Hospitalaria Juan Ramón Jimenez
      • Jerez de la Frontera, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Del Sas de Jerez de La Frontera
        • Contatto:
          • Angel León, Dr
      • Jerez de la Frontera, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital general de Jerez de la Frontera
        • Contatto:
          • León Angel, Dr
        • Investigatore principale:
          • León Angel, Dr
      • Lleida, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Arnau de Vilanova
      • Lugo, Spagna
        • Reclutamento
        • Complexo Hospitalario Xeral-Calde
      • Madrid, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Gregorio Marañón
        • Contatto:
          • Pintado Tomás, Dr
        • Investigatore principale:
          • Pintado Tomás, Dr
      • Madrid, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Ramon y Cajal
        • Contatto:
          • Blanchard Mª Jesús, Dr
        • Investigatore principale:
          • Blanchard Mª Jesús, Dr
      • Madrid, Spagna
        • Reclutamento
        • Clínica La Concepción
      • Madrid, Spagna
        • Reclutamento
        • Clínica Puerta de Hierro
        • Contatto:
          • Nicolás Manuel, Dr
        • Investigatore principale:
          • Nicolás Manuel, Dr
      • Madrid, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital 12 de Octubre. Madrid
      • Madrid, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Clínico San Carlos de Madrid
      • Madrid, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital De Fuenlabrada
        • Investigatore principale:
          • Bravo Barahona Pilar, Dr
      • Madrid, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital De La Princesa
      • Madrid, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital de Madrid, S.A.- Norte Hospital General
      • Madrid, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario de la Princesa
        • Contatto:
          • De la Cámara Rafael, Dr
        • Investigatore principale:
          • de la Cámara Rafael, Dr
      • Madrid, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario Princcipe de Asturias
        • Investigatore principale:
          • Burgaleta Carmen, Dr
      • Manresa, Spagna
        • Reclutamento
        • Althaia, Xarxa Asistencial de Manresa
      • Murcia, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital General Univeristario Morales Messeguer
        • Contatto:
          • Felipe de Arriba, Dr
      • Murcia, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Sta. Maria del Rosell
      • Málaga, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Carlos Haya
      • Málaga, Spagna
        • Reclutamento
        • . Hospital Clínico Universitario Virgen de la Victoria
        • Contatto:
          • Gema Ramirez
        • Investigatore principale:
          • Ramirez Gema, Dr
      • Mérida, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital de Merida
        • Investigatore principale:
          • Lopez Carlos, Dr
      • Palencia, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital del Río Carrión
      • Palma De Gran Canaria, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital de Gran Canaria Doctor Negrín
        • Investigatore principale:
          • Suarez Alexia, Dr
      • Pamplona, Spagna
        • Reclutamento
        • Clinica Universitaria de Navarra
        • Contatto:
          • Javier Pérez Calvo, Dr
        • Investigatore principale:
          • Javier Pérez Calvo, Dr
      • Pontevedra, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital De Montecelo
      • Sabadell, Spagna
        • Reclutamento
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli
      • Salamanca, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Clínico Universitario de Salamanca
        • Contatto:
          • Hernández Rivas José Mª, Dr
        • Investigatore principale:
          • Hernández Rivas José Mª, Dr
      • Salamanca, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Clínico de Salamanca
      • Salamanca, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Clínico Universitario
        • Contatto:
          • Mª Consuelo del Cañizo, Dr
        • Investigatore principale:
          • Mª Consuelo del Cañizo, Dr
      • San Sebastián, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital de Donostia
        • Contatto:
          • Marín Julián, Dr
        • Investigatore principale:
          • Marín Julián, Dr
      • Santander, Spagna
        • Reclutamento
        • Hoaspital Marqués de Valdecilla
        • Contatto:
          • Conde Eulogio, Dr
      • Segovia, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital General de Segovia
        • Contatto:
          • Hernandez José, Dr
        • Investigatore principale:
          • Hernández José, Dr
      • Sevilla, Spagna
        • Reclutamento
        • Complejo Hospitalario Regional Virgen del Rocío
      • Tarragona, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Joan XIII de
        • Contatto:
          • Natalia Rodriguez, Dr
        • Investigatore principale:
          • Natalia Rodriguez, Dr
      • Tarragona, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Joan XXIII
      • Valencia, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Clínico Universitario
        • Contatto:
          • Hernández Juan Carlos, Dr
        • Investigatore principale:
          • Hernández Juan Carlos, DR
      • Valencia, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital la Fé
      • Valencia, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
        • Contatto:
          • Solano Carlos, Dr
        • Investigatore principale:
          • Solano Carlos, Dr
      • Valencia, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Clínico de Valencia.
      • Valencia, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Clinic
      • Valencia, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Dr Pesset
      • Valencia, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario Dr. Peset
        • Contatto:
          • Rafecas Javier, Dr
        • Investigatore principale:
          • Rafecas Javier, Dr
      • Valladolid, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Clínico de Valladolid
      • Vigo, Spagna
        • Reclutamento
        • Complejo Hospitalario Xeral-Cies
        • Contatto:
          • Poderós Concepción, Dr
      • Vigo, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Do Meixoeiro
      • Vitoria, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Txagorritxu
        • Contatto:
          • Guinea Josep Mª, Dr
        • Investigatore principale:
          • Guinea José Mª, Dr
      • Zaragoza, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Clinico Lozano Blesa
        • Contatto:
          • Olivé Maite, Dr
        • Investigatore principale:
          • Olivé Maite, Dr
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Central de Asturias
        • Contatto:
          • Carrera Dolores, Dr
        • Investigatore principale:
          • Carrera Dolores, Dr
    • Baleares
      • Palma de Mallorca, Baleares, Spagna
        • Reclutamento
        • H. Son Llatzer
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Germans Trias i Pujol and all Hospital Pethema
      • Mataró, Barcelona, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital de Mataró
        • Contatto:
          • Bosch LLobet, Dr
        • Investigatore principale:
          • Bosch Alba, Dr
    • Canarias
      • Tenerife, Canarias, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario de Canarias
        • Contatto:
          • González Brito Gloria, Dr
        • Investigatore principale:
          • Gonzalez brito Gloria, Dr
    • Castellón
      • Castello, Castellón, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital General de Castellón
        • Contatto:
          • García Raimundo, Dr
        • Investigatore principale:
          • Garcia Raimundo, Dr
    • La Coruña
      • Santiago de Compostela, La Coruña, Spagna
        • Reclutamento
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
        • Contatto:
          • Bello José Luis, Dr
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spagna
        • Reclutamento
        • Clinica Universitaria de Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital de Navarra
        • Contatto:
          • Perez Equiza Encarnación, Dr
        • Investigatore principale:
          • Perez Equiza Encarnación, Dr

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 55 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con Ph (BCR/ABL) positivo de novo < 55 anni (si consiglia di includere i pazienti con più di 55 anni protocollo LAL07OPH).
  • Il performance status 0-2 (Appendice B) può includere pazienti con performance status > 2 attribuibile a LAL.
  • Pazienti senza compromissione funzionale degli organi: funzionalità epatica: bilirubina totale, AST, ALT, alfa-GT e fosfatasi alcalina inferiori a 3 volte il limite superiore della normale funzionalità renale di laboratorio: creatinina sierica < 2 mg/dL o clearance della creatinina > 30 ml/ min (eccetto funzione renale attribuibile a LAL) funzione cardiaca (Appendice B) normale: FE ventricolare > 50%, assenza di malattia respiratoria cronica grave. Nel caso in cui le alterazioni siano secondarie alla malattia è a discrezione dello sperimentatore determinare se il paziente può essere incluso nella sperimentazione.

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi altra varietà di LAL
  • Pazienti con una storia di malattia coronarica, cardiopatia valvolare o ipertensiva
  • Pazienti con malattia epatica cronica
  • Pazienti con insufficienza respiratoria cronica
  • Insufficienza renale non dovuta a LAL
  • Pazienti con stato HIV positivo
  • Nessuna grave anomalia neurologica dovuta a LAL
  • Impatto complessivo grave (grado 3 o 4 della scala OMS) non attribuibile al LAL
  • Incinta o allattamento
  • crisi blastica iniziale LMC

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Efficacia in termini di numero di risposte complete
Lasso di tempo: 1 anno
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

PETHEMA Foundation

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 gennaio 2008

Completamento primario (Anticipato)

1 dicembre 2022

Completamento dello studio (Anticipato)

1 dicembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 dicembre 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 dicembre 2011

Primo Inserito (Stima)

14 dicembre 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 gennaio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 gennaio 2022

Ultimo verificato

1 gennaio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • LAL Ph-2008

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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