Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Chemoterapie a imatinib u mladých dospělých s akutní lymfoblastickou leukémií Ph (BCR-ABL) POZITIVNÍ

17. ledna 2022 aktualizováno: PETHEMA Foundation

20–25 % pacientů starších 15 let s akutní lymfoblastickou leukémií (ALL) má přeuspořádání Philadelphia chromozomu nebo BCR-ABL. Tradičně tvořila základ alogenní léčby tohoto onemocnění intenzivní chemoterapie následovaná transplantací hematopoetických kmenových buněk (HSCT), ale výsledky byly špatné (60–75 % kompletních remisí-RC-a pravděpodobnost dlouhodobého přežití méně než 20 % ). Účinnost imatinibu na hematologické odpovědi u pacientů s Ph + (pozorovaná ve fázi I a II) vedla k jeho použití ve studiích fáze III v kombinaci s chemoterapií. Viděli šanci na získání RC vyšší než 90 %, s přijatelnou toxicitou, molekulární odpovědí (MR) 40–50 % a prodlouženými studiemi sledování, pravděpodobností přežití bez onemocnění (DFS) 30–50 %, významně vyšší než historické kontroly se stejnou chemoterapií bez imatinibu. To vedlo ke schválení imatinibu ratingovými agenturami v USA, Evropě a Japonsku jako léčbu Ph + v kombinaci s chemoterapií.

Ze studií, které vedly ke schválení této indikace pro imatinib, a dalších, které vznikly poté, lze vyvodit následující závěry:

Neexistuje žádný specifický vzorec kombinace imatinibu (v dávkách 600 mg/den, po) a chemoterapie. Nicméně ve srovnání se současným střídáním s prvním bylo dosaženo vyšší míry RM na konci indukce, i když to neovlivnilo DFS.

Ve studiích u starších pacientů bylo dosaženo vysoké míry CR (téměř 100 % ve všech sériích), pouze imatinib a glukokortikoidy, což naznačuje, že k dosažení CR u mladých pacientů může být dostatečná atenuovaná indukce s minimální toxicitou, což dále komplikuje podávání léčby a umožňují alogenní HSCT s minimální možnou toxickou zátěží.

Ačkoli neexistuje konsenzus ohledně indikace alogenní HSCT u první CR, když je podáván imatinib spojený s intenzivní chemoterapií, je to možnost, která se provádí ve většině studií.

Alogenní HSCT je nejúčinnější, když se provádí v kompletní molekulární odpovědi na nebo větší, než když je více reziduálních onemocnění. Dopad MRI k časnému získání (po indukci) na přežití však není jasný. Dosud dalekosáhlým cílem je vytvořit TPH v situaci úplné molekulární odezvy nebo vyšší.

Recidiva onemocnění na molekulární úrovni je stále krátkodobá (méně než 3 měsíce) hematologického relapsu. Z toho vyplývá potřeba častého sledování reziduální nemoci (ER). Frekvence relapsu po HSCT je vysoká (kolem 30 %), což zvyšuje potřebu jakékoli léčby po HSCT, včetně imatinibu. V současné době probíhají klinické studie srovnávající systematické podávání imatinibu po podání TPH obličeje je detekován pouze při ER.

Použitelnost podávání imatinibu po HSCT je omezena toxicitou související s výkonem TPH, což vede k častému snižování dávky nebo vysazování.

Proto je rozumnou přibližnou léčbou Ph + mimo kontext klinické studie získat co nejvíce molekulárních odpovědí před alogenní HSCT v pozici, aby byla stejná MRI úplná nebo větší. Po TPH je nutné velmi pečlivě sledovat ER a imatinib se podá, jakmile zaznamenáte ztrátu molekulární odpovědi.

U pacientů, kteří nemohou provést alogenní HSCT pro nedostatek histokompatibilního dárce nebo kontraindikace pro jeho realizaci, je doporučován imatinib a chemoterapie, ačkoli existují studie, které podstoupily autologní HSCT, po či nikoli léčebné „udržování“ imatinibem. Vzhledem k nízké toxicitě autologní HSCT a žádnému účinku štěpu proti leukémii se důrazně doporučuje podávání udržovací léčby imatinibem v kombinaci s chemoterapií či nikoli.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Indukční chemoterapie

  • Vinkristin (VCR): 1,5 mg/m2 (maximální dávka 2 mg) iv dny 1, 8, 15 a 22
  • daunorubicin (DNR) 45 mg/m2 i.v. dny 1, 8, 15 a 22
  • Prednison (PDN): 60 mg/m2 denně, i.v. nebo p.o., dny 1-27
  • Imatinib 600 mg p.o. od 1. dne do začátku konsolidace. Důležitá poznámka: Podávání imatinibu začněte ihned po výsledku cytogenetické a molekulární studie, který bude znám za normálních podmínek během profázní konsolidace

Pacienti by měli být v RC a měli by být minimálně 2 týdny od nalezení. Pacienti během tohoto období léčbu imatinibem nepřerušili. Minimální počty pro zahájení konsolidace jsou: neutrofily> 1x109 / L a krevní destičky> 100x109 / L.

  • Merkaptopurin (MP) 50 mg/m2, p.o. dny 1 až 7, 28 až 35 a 56 až 63
  • MTX: 1,5 g/m2, i.v. kontinuální infuze po dobu 24 hodin ve dnech 1, 28 a 56.
  • VP-16: 100 mg/m2 každých 12 hodin, i.v. (1 hodina infuze) ve dnech 14 a 42
  • ARA-C: 1000 mg/m2 každých 12 hodin, i.v. (3hodinová infuze) dny 14-15 a 42-43
  • trojité intratekální ošetření dny 1, 28 a 56
  • Imatinib 600 mg/d po, ​​ode dne 1 do 15 dnů před TPH.

Během konsolidační terapie se doporučuje primární profylaxe G-CSF nebo zjištěná neutropenie (<0,5 x 109 / l). Tento faktor byl podáván denně, dokud počet neutrofilů nebyl > 1x109/l ve dvou po sobě jdoucích měřeních. Alternativně lze použít PEG-filgrastim (např. 16 a 44), podle uvážení každého centra

Alogenní THP nebo autologní TPH

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

70

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Španělsko
      • Albacete, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital General de Albacete
      • Alcorcón, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital de Alcorcón
      • Alicante, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital General de Alicante.
        • Kontakt:
          • Rivas Concha, Dra
      • Asturias, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital de Cabueñes
      • Badalona, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital de Badalona Germans Trias i Pujol
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Oriol Albert, DR
      • Barcelona, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital del Mar
        • Kontakt:
          • Besses Carles, Dr
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Besses Carles, Dr
      • Barcelona, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
        • Kontakt:
          • Delgado Julio, Dr
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Delgado Julio, Dr
      • Barcelona, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Clinic y Provincial de Barcelona
      • Barcelona, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Clínico y Provincial de Barcelona
        • Kontakt:
          • Rovira Montse, Dr
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Rovira Montse, Dr
      • Barcelona, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau.
        • Kontakt:
          • Jordi Sierra, Dr
      • Barcelona, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Duran i Reynals - ICO L'Hospitalet
        • Kontakt:
          • Dr. Rafael Duarte Palomino, Dr
      • Basurto, Španělsko
        • Nábor
        • Basurtuko Ospitalea
      • Cáceres, Španělsko
        • Nábor
        • Complejo Hospitalario de Caceres
      • Córdoba, Španělsko
        • Nábor
        • Complejo Hospitalario Reina Sofía
      • Huelva, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Juan Ramón Jimenez
      • Huelva, Španělsko
        • Nábor
        • Area Hospitalaria Juan Ramón Jimenez
      • Jerez de la Frontera, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Del Sas de Jerez de La Frontera
        • Kontakt:
          • Angel León, Dr
      • Jerez de la Frontera, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital general de Jerez de la Frontera
        • Kontakt:
          • León Angel, Dr
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • León Angel, Dr
      • Lleida, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Arnau de Vilanova
      • Lugo, Španělsko
        • Nábor
        • Complexo Hospitalario Xeral-Calde
      • Madrid, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Gregorio Marañón
        • Kontakt:
          • Pintado Tomás, Dr
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Pintado Tomás, Dr
      • Madrid, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Ramon y Cajal
        • Kontakt:
          • Blanchard Mª Jesús, Dr
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Blanchard Mª Jesús, Dr
      • Madrid, Španělsko
        • Nábor
        • Clínica La Concepción
      • Madrid, Španělsko
        • Nábor
        • Clínica Puerta de Hierro
        • Kontakt:
          • Nicolás Manuel, Dr
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nicolás Manuel, Dr
      • Madrid, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital 12 de Octubre. Madrid
      • Madrid, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Clínico San Carlos de Madrid
      • Madrid, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital De Fuenlabrada
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Bravo Barahona Pilar, Dr
      • Madrid, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital de La Princesa
      • Madrid, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital de Madrid, S.A.- Norte Hospital General
      • Madrid, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Universitario de la Princesa
        • Kontakt:
          • De la Cámara Rafael, Dr
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • de la Cámara Rafael, Dr
      • Madrid, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Universitario Princcipe de Asturias
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Burgaleta Carmen, Dr
      • Manresa, Španělsko
        • Nábor
        • Althaia, Xarxa Asistencial de Manresa
      • Murcia, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital General Univeristario Morales Messeguer
        • Kontakt:
          • Felipe de Arriba, Dr
      • Murcia, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Sta. Maria del Rosell
      • Málaga, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Carlos Haya
      • Málaga, Španělsko
        • Nábor
        • . Hospital Clínico Universitario Virgen de la Victoria
        • Kontakt:
          • Gema Ramirez
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ramirez Gema, Dr
      • Mérida, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital de Mérida
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Lopez Carlos, Dr
      • Palencia, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital del Río Carrión
      • Palma De Gran Canaria, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital de Gran Canaria Doctor Negrin
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Suarez Alexia, Dr
      • Pamplona, Španělsko
        • Nábor
        • Clinica Universitaria de Navarra
        • Kontakt:
          • Javier Pérez Calvo, Dr
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Javier Pérez Calvo, Dr
      • Pontevedra, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital de Montecelo
      • Sabadell, Španělsko
        • Nábor
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli
      • Salamanca, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Clínico Universitario de Salamanca
        • Kontakt:
          • Hernández Rivas José Mª, Dr
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Hernández Rivas José Mª, Dr
      • Salamanca, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Clinico De Salamanca
      • Salamanca, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Clinico Universitario
        • Kontakt:
          • Mª Consuelo del Cañizo, Dr
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mª Consuelo del Cañizo, Dr
      • San Sebastián, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital de Donostia
        • Kontakt:
          • Marín Julián, Dr
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Marín Julián, Dr
      • Santander, Španělsko
        • Nábor
        • Hoaspital Marqués de Valdecilla
        • Kontakt:
          • Conde Eulogio, Dr
      • Segovia, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital General de Segovia
        • Kontakt:
          • Hernandez José, Dr
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Hernández José, Dr
      • Sevilla, Španělsko
        • Nábor
        • Complejo Hospitalario regional Virgen del Rocio
      • Tarragona, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Joan XIII de
        • Kontakt:
          • Natalia Rodriguez, Dr
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Natalia Rodriguez, Dr
      • Tarragona, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Joan XXIII
      • Valencia, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Clinico Universitario
        • Kontakt:
          • Hernández Juan Carlos, Dr
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Hernández Juan Carlos, DR
      • Valencia, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital La Fe
      • Valencia, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
        • Kontakt:
          • Solano Carlos, Dr
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Solano Carlos, Dr
      • Valencia, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Clínico de Valencia.
      • Valencia, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Clínic
      • Valencia, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Dr Pesset
      • Valencia, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Universitario Dr. Peset
        • Kontakt:
          • Rafecas Javier, Dr
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Rafecas Javier, Dr
      • Valladolid, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Clínico de Valladolid
      • Vigo, Španělsko
        • Nábor
        • Complejo Hospitalario Xeral-Cies
        • Kontakt:
          • Poderós Concepción, Dr
      • Vigo, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Do Meixoeiro
      • Vitoria, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Txagorritxu
        • Kontakt:
          • Guinea Josep Mª, Dr
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Guinea José Mª, Dr
      • Zaragoza, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Clinico Lozano Blesa
        • Kontakt:
          • Olivé Maite, Dr
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Olivé Maite, Dr
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Central de Asturias
        • Kontakt:
          • Carrera Dolores, Dr
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Carrera Dolores, Dr
    • Baleares
      • Palma de Mallorca, Baleares, Španělsko
        • Nábor
        • H. Son Llàtzer
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Germans Trias i Pujol and all Hospital Pethema
      • Mataró, Barcelona, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital de Mataro
        • Kontakt:
          • Bosch LLobet, Dr
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Bosch Alba, Dr
    • Canarias
      • Tenerife, Canarias, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Universitario de Canarias
        • Kontakt:
          • González Brito Gloria, Dr
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Gonzalez brito Gloria, Dr
    • Castellón
      • Castello, Castellón, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital General de Castellon
        • Kontakt:
          • García Raimundo, Dr
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Garcia Raimundo, Dr
    • La Coruña
      • Santiago de Compostela, La Coruña, Španělsko
        • Nábor
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
        • Kontakt:
          • Bello José Luis, Dr
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Španělsko
        • Nábor
        • Clinica Universitaria de Navarra
      • Pamplona, Navarra, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital de Navarra
        • Kontakt:
          • Perez Equiza Encarnación, Dr
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Perez Equiza Encarnación, Dr

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 55 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s Ph (BCR/ABL) pozitivní de novo < 55 let (doporučuje se zahrnout pacienty nad 55 let protokol LAL07OPH).
  • Výkonnostní stav 0-2 (příloha B) může zahrnovat pacienty s výkonnostním stavem > 2, který lze připsat LAL.
  • Pacienti bez funkčního poškození orgánů: funkce jater: celkový bilirubin, AST, ALT, alfa-GT a alkalická fosfatáza nižší než 3násobek horní hranice normální laboratorní funkce ledvin: sérový kreatinin < 2 mg/dl nebo clearance kreatininu > 30 ml/ min (kromě funkce ledvin přisouzené LAL) srdeční funkce (příloha B) normální: komorová EF > 50 %, nepřítomnost závažného chronického respiračního onemocnění. V případě, že jsou změny sekundární k onemocnění, je na zvážení zkoušejícího, aby určil, zda může být pacient zařazen do studie.

Kritéria vyloučení:

  • Jakákoli jiná odrůda LAL
  • Pacienti s anamnézou ischemické choroby srdeční, chlopňového nebo hypertenzního srdečního onemocnění
  • Pacienti s chronickým onemocněním jater
  • Pacienti s chronickým respiračním selháním
  • Selhání ledvin není způsobeno LAL
  • Pacienti s pozitivním HIV statusem
  • Žádné závažné neurologické abnormality způsobené LAL
  • Dopad na celkově závažný (3. nebo 4. stupeň stupnice WHO), který nelze připsat LAL
  • Těhotné nebo kojící
  • počáteční blastická krize CML

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Účinnost z hlediska počtu kompletních odpovědí
Časové okno: 1 rok
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

PETHEMA Foundation

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. ledna 2008

Primární dokončení (Očekávaný)

1. prosince 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. prosince 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. prosince 2011

První zveřejněno (Odhad)

14. prosince 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. ledna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. ledna 2022

Naposledy ověřeno

1. ledna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • LAL Ph-2008

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Imatinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in South Africa

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit