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Chemotherapie und Imatinib bei jungen Erwachsenen mit akuter lymphoblastischer Leukämie Ph (BCR-ABL) POSITIV

17. Januar 2022 aktualisiert von: PETHEMA Foundation

20-25 % der Patienten über 15 Jahren mit akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL) haben das Philadelphia-Chromosom oder BCR-ABL-Rearrangement. Traditionell bildete eine intensive Chemotherapie gefolgt von einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) die Grundlage der allogenen Behandlung dieser Krankheit, aber die Ergebnisse waren schlecht (60–75 % vollständige Remissionen – RC – und Wahrscheinlichkeit eines langfristigen Überlebens von weniger als 20 % ). Die Wirksamkeit von Imatinib bei hämatologischen Reaktionen bei Patienten mit Ph+ (beobachtet in Phase I und II) führte zu seiner Anwendung in Phase-III-Studien in Kombination mit Chemotherapie. Sie sahen eine Chance, einen RC von über 90 % zu erreichen, bei akzeptabler Toxizität, einer molekularen Ansprechrate (MR) von 40–50 % und verlängerten Nachbeobachtungsstudien, einer Wahrscheinlichkeit für ein krankheitsfreies Überleben (DFS) von 30–50 %, signifikant höher als historische Kontrollen mit der gleichen Chemotherapie ohne Imatinib. Dies führte zur Zulassung von Imatinib durch die Ratingagenturen in den USA, Europa und Japan als Behandlung für Ph+ in Kombination mit einer Chemotherapie.

Aus den Studien, die zur Zulassung dieser Indikation für Imatinib geführt haben, und anderen, die danach durchgeführt wurden, können die folgenden Schlussfolgerungen gezogen werden:

Es gibt kein spezifisches Muster für die Kombination von Imatinib (in Dosen von 600 mg / Tag, po) und Chemotherapie. Im Vergleich zum gleichzeitigen Wechsel mit dem ersten wurde jedoch eine höhere RM-Rate am Ende der Induktion erreicht, obwohl dies keinen Einfluss auf die DFS hatte.

In Studien mit älteren Patienten wurde eine hohe CR-Rate (fast 100 % in allen Serien) nur mit Imatinib und Glukokortikoiden erreicht, was darauf hindeutet, dass eine abgeschwächte Induktion ausreichen könnte, um bei jungen Patienten eine CR mit minimaler Toxizität zu erreichen, was die Verabreichung der Behandlung weiter beeinträchtigt und ermöglichen eine allogene HSCT mit minimaler toxischer Belastung.

Obwohl es keinen Konsens über die Indikation einer allogenen HSZT bei der ersten CR gibt, ist die Gabe von Imatinib in Verbindung mit einer intensiven Chemotherapie eine Option, die in den meisten Studien durchgeführt wird.

Die allogene HSCT ist am effektivsten, wenn sie in vollständigem molekularem Ansprechen auf oder besser durchgeführt wird, als wenn mehr Resterkrankung vorhanden ist. Allerdings ist der Einfluss der MRT zur frühen Untersuchung (nach Induktion) auf das Überleben nicht klar. Das weitreichende Ziel ist es, die TPH in eine Situation mit vollständiger molekularer Reaktion oder höher zu bringen.

Der Rückfall der Krankheit auf molekularer Ebene ist immer noch ein kurzfristiger (weniger als 3 Monate) hämatologischer Rückfall. Dies impliziert die Notwendigkeit einer häufigen Überwachung der Resterkrankung (ER). Die Rückfallhäufigkeit nach HSZT ist hoch (ca. 30 %), was die Notwendigkeit einer Behandlung nach HSZT, einschließlich Imatinib, erhöht. Derzeit laufen klinische Studien, die die systematische Verabreichung von Imatinib vergleichen, nachdem die Verabreichung von TPH im Gesicht nur bei ER festgestellt wird.

Die Anwendbarkeit der Verabreichung von Imatinib nach HSZT ist durch die Toxizität im Zusammenhang mit dem TPH-Verfahren begrenzt, was häufige Dosisreduktionen oder Abbrüche erfordert.

Daher besteht eine vernünftige Annäherungsbehandlung von Ph+ außerhalb des Rahmens einer klinischen Studie darin, so viele molekulare Antworten vor einer allogenen HSCT zu erhalten, die in der Lage ist, dieselbe MRT vollständig oder größer zu machen. Nach TPH muss das ER sehr engmaschig überwacht werden, und Imatinib wird verabreicht, sobald Sie den Verlust der molekularen Reaktion bemerken.

Bei Patienten, die mangels eines histokompatiblen Spenders oder Kontraindikationen für ihre Durchführung keine allogene HSZT durchführen können, wird Imatinib und Chemotherapie empfohlen, obwohl es Studien gibt, die sich einer autologen HSZT unterzogen haben, gefolgt von einer „Erhaltungstherapie“ mit Imatinib. Aufgrund der geringen Toxizität der autologen HSCT und der fehlenden Wirkung von Transplantat versus Leukämie wird dringend empfohlen, eine Erhaltungstherapie mit Imatinib in Kombination mit einer Chemotherapie durchzuführen oder nicht.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Induktionschemotherapie

  • Vincristin (VCR): 1,5 mg/m2 (maximale Dosis 2 mg) iv an den Tagen 1, 8, 15 und 22
  • Daunorubicin (DNR) 45 mg/m2 i.v. Tag 1, 8, 15 und 22
  • Prednison (PDN): 60 mg/m2 pro Tag, i.v. oder p.o., Tage 1-27
  • Imatinib 600 mg p.o. ab Tag 1 bis zum Beginn der Konsolidierung. Wichtiger Hinweis: Die Verabreichung von Imatinib sollte eingeleitet werden, sobald das Ergebnis der zytogenetischen und molekularen Untersuchung vorliegt, das unter normalen Bedingungen während der Prophase-Konsolidierung bekannt sein wird

Die Patienten sollten in RC sein und mindestens 2 Wochen nach der Entdeckung sein. Die Patienten brachen die Behandlung mit Imatinib während dieser Zeit nicht ab. Mindestzahlen zum Beginn der Konsolidierung sind: Neutrophile > 1x109 / L und Blutplättchen > 100x109 / L.

  • Mercaptopurin (MP) 50 mg/m2, p.o. Tage 1 bis 7, 28 bis 35 und 56 bis 63
  • MTX: 1,5 g/m2, i.v. kontinuierliche Infusion über 24 Stunden an den Tagen 1, 28 und 56.
  • VP-16: 100 mg/m2 alle 12 Stunden, i.v. (1 Stunde Infusion) an den Tagen 14 und 42
  • ARA-C: 1000 mg/m2 alle 12 Stunden, i.v. (3-stündige Infusion) Tage 14-15 und 42-43
  • dreifache intrathekale Behandlung an den Tagen 1, 28 und 56
  • Imatinib 600 mg/d po, ​​von Tag 1 bis 15 Tage vor der TPH.

Während der Konsolidierungstherapie wird in der Primärprophylaxe mit G-CSF oder gefundener Neutropenie (<0,5 x109/L) empfohlen. Dieser Faktor wurde täglich verabreicht, bis die Neutrophilenzahl bei zwei aufeinanderfolgenden Messungen > 1x109/l war. Alternativ kann nach Ermessen des jeweiligen Zentrums PEG-Filgrastim verwendet werden (z. B. 16 und 44).

Allogenes THP oder autologes TPH

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

70

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Spanien
      • Albacete, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital General de Albacete
      • Alcorcón, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital de Alcorcón
      • Alicante, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital General de Alicante.
        • Kontakt:
          • Rivas Concha, Dra
      • Asturias, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital de Cabuenes
      • Badalona, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital de Badalona Germans Trias i Pujol
        • Hauptermittler:
          • Oriol Albert, DR
      • Barcelona, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital Del Mar
        • Kontakt:
          • Besses Carles, Dr
        • Hauptermittler:
          • Besses Carles, Dr
      • Barcelona, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
        • Kontakt:
          • Delgado Julio, Dr
        • Hauptermittler:
          • Delgado Julio, Dr
      • Barcelona, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital Clinic y Provincial de Barcelona
      • Barcelona, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital Clínico y Provincial de Barcelona
        • Kontakt:
          • Rovira Montse, Dr
        • Hauptermittler:
          • Rovira Montse, Dr
      • Barcelona, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau.
        • Kontakt:
          • Jordi Sierra, Dr
      • Barcelona, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital Duran i Reynals - ICO L'Hospitalet
        • Kontakt:
          • Dr. Rafael Duarte Palomino, Dr
      • Basurto, Spanien
        • Rekrutierung
        • Basurtuko Ospitalea
      • Cáceres, Spanien
        • Rekrutierung
        • Complejo Hospitalario de Cáceres
      • Córdoba, Spanien
        • Rekrutierung
        • Complejo Hospitalario Reina Sofía
      • Huelva, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital Juan Ramon Jimenez
      • Huelva, Spanien
        • Rekrutierung
        • Area Hospitalaria Juan Ramón Jimenez
      • Jerez de la Frontera, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital Del Sas de Jerez de La Frontera
        • Kontakt:
          • Angel León, Dr
      • Jerez de la Frontera, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital general de Jerez de la Frontera
        • Kontakt:
          • León Angel, Dr
        • Hauptermittler:
          • León Angel, Dr
      • Lleida, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital Arnau de Vilanova
      • Lugo, Spanien
        • Rekrutierung
        • Complexo Hospitalario Xeral-Calde
      • Madrid, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital Gregorio Marañón
        • Kontakt:
          • Pintado Tomás, Dr
        • Hauptermittler:
          • Pintado Tomás, Dr
      • Madrid, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital Ramon y Cajal
        • Kontakt:
          • Blanchard Mª Jesús, Dr
        • Hauptermittler:
          • Blanchard Mª Jesús, Dr
      • Madrid, Spanien
        • Rekrutierung
        • Clínica La Concepción
      • Madrid, Spanien
        • Rekrutierung
        • Clínica Puerta de Hierro
        • Kontakt:
          • Nicolás Manuel, Dr
        • Hauptermittler:
          • Nicolás Manuel, Dr
      • Madrid, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital 12 de Octubre. Madrid
      • Madrid, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital Clínico San Carlos de Madrid
      • Madrid, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital De Fuenlabrada
        • Hauptermittler:
          • Bravo Barahona Pilar, Dr
      • Madrid, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital De La Princesa
      • Madrid, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital de Madrid, S.A.- Norte Hospital General
      • Madrid, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital Universitario de la Princesa
        • Kontakt:
          • De la Cámara Rafael, Dr
        • Hauptermittler:
          • de la Cámara Rafael, Dr
      • Madrid, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital Universitario Princcipe de Asturias
        • Hauptermittler:
          • Burgaleta Carmen, Dr
      • Manresa, Spanien
        • Rekrutierung
        • Althaia, Xarxa Asistencial de Manresa
      • Murcia, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital General Univeristario Morales Messeguer
        • Kontakt:
          • Felipe de Arriba, Dr
      • Murcia, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital Sta. Maria del Rosell
      • Málaga, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital Carlos Haya
      • Málaga, Spanien
        • Rekrutierung
        • . Hospital Clínico Universitario Virgen de la Victoria
        • Kontakt:
          • Gema Ramirez
        • Hauptermittler:
          • Ramirez Gema, Dr
      • Mérida, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital de Merida
        • Hauptermittler:
          • Lopez Carlos, Dr
      • Palencia, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital del Río Carrión
      • Palma De Gran Canaria, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital de Gran Canaria Doctor Negrín
        • Hauptermittler:
          • Suarez Alexia, Dr
      • Pamplona, Spanien
        • Rekrutierung
        • Clinica Universitaria de Navarra
        • Kontakt:
          • Javier Pérez Calvo, Dr
        • Hauptermittler:
          • Javier Pérez Calvo, Dr
      • Pontevedra, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital De Montecelo
      • Sabadell, Spanien
        • Rekrutierung
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli
      • Salamanca, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital Clínico Universitario de Salamanca
        • Kontakt:
          • Hernández Rivas José Mª, Dr
        • Hauptermittler:
          • Hernández Rivas José Mª, Dr
      • Salamanca, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital Clínico de Salamanca
      • Salamanca, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital Clínico Universitario
        • Kontakt:
          • Mª Consuelo del Cañizo, Dr
        • Hauptermittler:
          • Mª Consuelo del Cañizo, Dr
      • San Sebastián, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital de Donostia
        • Kontakt:
          • Marín Julián, Dr
        • Hauptermittler:
          • Marín Julián, Dr
      • Santander, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hoaspital Marqués de Valdecilla
        • Kontakt:
          • Conde Eulogio, Dr
      • Segovia, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital General de Segovia
        • Kontakt:
          • Hernandez José, Dr
        • Hauptermittler:
          • Hernández José, Dr
      • Sevilla, Spanien
        • Rekrutierung
        • Complejo Hospitalario Regional Virgen del Rocío
      • Tarragona, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital Joan XIII de
        • Kontakt:
          • Natalia Rodriguez, Dr
        • Hauptermittler:
          • Natalia Rodriguez, Dr
      • Tarragona, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital Joan XXIII
      • Valencia, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital Clínico Universitario
        • Kontakt:
          • Hernández Juan Carlos, Dr
        • Hauptermittler:
          • Hernández Juan Carlos, DR
      • Valencia, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital la Fé
      • Valencia, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
        • Kontakt:
          • Solano Carlos, Dr
        • Hauptermittler:
          • Solano Carlos, Dr
      • Valencia, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital Clínico de Valencia.
      • Valencia, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital Clinic
      • Valencia, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital Dr Pesset
      • Valencia, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital Universitario Dr. Peset
        • Kontakt:
          • Rafecas Javier, Dr
        • Hauptermittler:
          • Rafecas Javier, Dr
      • Valladolid, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital Clínico de Valladolid
      • Vigo, Spanien
        • Rekrutierung
        • Complejo Hospitalario Xeral-Cies
        • Kontakt:
          • Poderós Concepción, Dr
      • Vigo, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital Do Meixoeiro
      • Vitoria, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital Txagorritxu
        • Kontakt:
          • Guinea Josep Mª, Dr
        • Hauptermittler:
          • Guinea José Mª, Dr
      • Zaragoza, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital Clinico Lozano Blesa
        • Kontakt:
          • Olivé Maite, Dr
        • Hauptermittler:
          • Olivé Maite, Dr
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital Central de Asturias
        • Kontakt:
          • Carrera Dolores, Dr
        • Hauptermittler:
          • Carrera Dolores, Dr
    • Baleares
      • Palma de Mallorca, Baleares, Spanien
        • Rekrutierung
        • H. Son Llatzer
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital Germans Trias i Pujol and all Hospital Pethema
      • Mataró, Barcelona, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital de Mataró
        • Kontakt:
          • Bosch LLobet, Dr
        • Hauptermittler:
          • Bosch Alba, Dr
    • Canarias
      • Tenerife, Canarias, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital Universitario de Canarias
        • Kontakt:
          • González Brito Gloria, Dr
        • Hauptermittler:
          • Gonzalez brito Gloria, Dr
    • Castellón
      • Castello, Castellón, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital General de Castellón
        • Kontakt:
          • García Raimundo, Dr
        • Hauptermittler:
          • Garcia Raimundo, Dr
    • La Coruña
      • Santiago de Compostela, La Coruña, Spanien
        • Rekrutierung
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
        • Kontakt:
          • Bello José Luis, Dr
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanien
        • Rekrutierung
        • Clinica Universitaria de Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital de Navarra
        • Kontakt:
          • Perez Equiza Encarnación, Dr
        • Hauptermittler:
          • Perez Equiza Encarnación, Dr

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 55 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit Ph (BCR/ABL)-positivem de novo < 55 Jahren (es wird empfohlen, Patienten über 55 Jahre in das LAL07OPH-Protokoll aufzunehmen).
  • Der Leistungsstatus 0–2 (Anhang B) kann Patienten mit einem Leistungsstatus > 2 umfassen, der auf LAL zurückzuführen ist.
  • Patienten ohne funktionelle Beeinträchtigung der Organe: Leberfunktion: Gesamtbilirubin, AST, ALT, alfa-GT und alkalische Phosphatase kleiner als das 3-fache der oberen Grenze des normalen Laborwertes Nierenfunktion: Serumkreatinin < 2 mg/dL oder Clearance-Kreatinin > 30 ml/ min (außer auf LAL zurückzuführende Nierenfunktion) Herzfunktion (Anhang B) normal: ventrikuläre EF > 50 %, keine schwere chronische Atemwegserkrankung. Für den Fall, dass die Veränderungen sekundär auf die Krankheit zurückzuführen sind, liegt es im Ermessen des Prüfarztes zu entscheiden, ob der Patient in die Studie aufgenommen werden kann.

Ausschlusskriterien:

  • Jede andere Sorte von LAL
  • Patienten mit einer Vorgeschichte von koronarer Herzkrankheit, Herzklappen- oder hypertensiver Herzkrankheit
  • Patienten mit chronischer Lebererkrankung
  • Patienten mit chronischer Ateminsuffizienz
  • Nierenversagen nicht durch LAL
  • Patienten mit positivem HIV-Status
  • Keine schwerwiegenden neurologischen Anomalien aufgrund von LAL
  • Auswirkungen auf insgesamt schwer (Grad 3 oder 4 der WHO-Skala), die nicht auf das LAL zurückzuführen sind
  • Schwanger oder stillend
  • anfängliche Explosionskrise CML

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Wirksamkeit in Bezug auf die Anzahl der vollständigen Remission
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

PETHEMA Foundation

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Januar 2008

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2022

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. Dezember 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Dezember 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

14. Dezember 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. Januar 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Januar 2022

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • LAL Ph-2008

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Akute lymphoblastische Leukämie pH-positiv

Klinische Studien zur Imatinib

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