Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Chemotherapie en imatinib bij jongvolwassenen met acute lymfoblastische leukemie Ph (BCR-ABL) POSITIEF

17 januari 2022 bijgewerkt door: PETHEMA Foundation

20-25% van de patiënten ouder dan 15 jaar met acute lymfoblastische leukemie (ALL) heeft het Philadelphia-chromosoom of een BCR-ABL-herschikking. Traditioneel vormden intensieve chemotherapie gevolgd door hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) de allogene basisbehandeling van deze ziekte, maar de resultaten waren slecht (60-75% complete remissies-RC-en kans op overleving op de lange termijn minder dan 20% ). De effectiviteit van imatinib voor hematologische reacties bij patiënten met Ph + (waargenomen in fase I en II) leidde tot het gebruik ervan in fase III-onderzoeken in combinatie met chemotherapie. Ze zagen een kans op het verkrijgen van de RC van meer dan 90%, met aanvaardbare toxiciteit, een moleculair responspercentage (MR) van 40-50% en langdurige vervolgstudies, een kans op ziektevrije overleving (DFS) van 30-50 %, significant hoger dan historische controles met dezelfde chemotherapie zonder imatinib. Dit leidde tot de goedkeuring van imatinib door de ratingbureaus in de VS, Europa en Japan als behandeling voor Ph+ in combinatie met chemotherapie.

Van de onderzoeken die hebben geleid tot de goedkeuring van deze indicatie voor imatinib, en andere onderzoeken die daarna zijn uitgevoerd, kunnen de volgende conclusies worden getrokken:

Er is geen specifiek combinatiepatroon van imatinib (in doses van 600 mg/dag, oraal) en chemotherapie. Echter, in vergelijking met gelijktijdige afwisseling met de eerste bereikte het een hogere mate van RM aan het einde van de inductie, hoewel dit geen invloed had op DFS.

In onderzoeken bij oudere patiënten is een hoog CR-percentage bereikt (bijna 100% in alle series), alleen imatinib en glucocorticoïden, wat suggereert dat een verzwakte inductie voldoende kan zijn om CR te bereiken bij jonge patiënten met minimale toxiciteit, wat de toediening van de behandeling verder in gevaar brengt en zorgen voor een allogene HSCT met minimale toxische belasting mogelijk.

Hoewel er geen consensus bestaat over de indicatie van allogene HSCT bij eerste CR wanneer imatinib wordt gegeven, is geassocieerd met intensieve chemotherapie een optie die in de meeste onderzoeken wordt gedaan.

De allogene HSCT is het meest effectief wanneer deze wordt uitgevoerd in een volledige moleculaire respons op of groter dan wanneer er meer resterende ziekte is. De invloed van vroeg verkrijgen van MRI (na inductie) op de overleving is echter niet duidelijk. Het verreikende doel is om de TPH in een volledige moleculaire responssituatie of hoger te brengen.

De terugval van de ziekte op moleculair niveau is nog steeds een korte termijn (minder dan 3 maanden) van hematologische terugval. Dit impliceert de noodzaak van frequente monitoring van residuele ziekte (ER). De frequentie van terugval na HSCT is hoog (ongeveer 30%), waardoor de behoefte aan elke behandeling na HSCT toeneemt, inclusief imatinib. Zijn momenteel lopende klinische onderzoeken die de systematische toediening van imatinib na toediening vergelijken. TPH-gezicht wordt alleen gedetecteerd wanneer ER.

De toepasbaarheid van de toediening van imatinib na HSCT is beperkt door toxiciteit gerelateerd aan de procedure van TPH, waardoor frequente dosisverlaging of stopzetting plaatsvindt.

Daarom is een redelijke benaderingsbehandeling van Ph + buiten de context van een klinische proef om zoveel mogelijk moleculaire responsen te krijgen vóór allogene HSCT om dezelfde MRI compleet of groter te maken. Na TPH moet de ER zeer nauwkeurig worden gecontroleerd en imatinib wordt toegediend zodra u het verlies van de moleculaire respons opmerkt.

Bij patiënten die geen allogene HSCT kunnen maken vanwege het ontbreken van een histocompatibele donor of contra-indicaties voor de uitvoering ervan, wordt imatinib en chemotherapie aanbevolen, hoewel er onderzoeken zijn die een autologe HSCT hebben ondergaan, al dan niet gevolgd door een "onderhoudsbehandeling" met imatinib. Vanwege de lage toxiciteit van autologe HSCT en het feit dat er geen effect is van graft-versus-leukemie, wordt sterk aanbevolen om onderhoudsbehandeling met imatinib toe te dienen in combinatie met chemotherapie of niet.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Acute lymfoblastische leukemie Ph-positief

Interventie / Behandeling

Geneesmiddel: Imatinib

Gedetailleerde beschrijving

Inductiechemotherapie

Vincristine (VCR): 1,5 mg/m2 (maximale dosis 2 mg) iv dag 1, 8, 15 en 22
daunorubicine (DNR) 45 mg/m2 i.v. dag 1, 8, 15 en 22
Prednison (PDN): 60 mg/m2 per dag, i.v. of p.o., dagen 1-27
Imatinib 600 mg p.o. vanaf dag 1 tot het begin van de consolidatie. Belangrijke opmerking: De toediening van imatinib wordt gestart zodra de uitkomst van cytogenetisch en moleculair onderzoek bekend is, wat onder normale omstandigheden bekend zal zijn tijdens profaseconsolidatie

Patiënten moeten in RC zijn en het zal minimaal 2 weken duren voordat ze het vinden. Patiënten stopten tijdens deze periode niet met de behandeling met imatinib. Minimumtellingen om de consolidatie te starten zijn: neutrofielen> 1x109 / L en bloedplaatjes> 100x109 / L.

Mercaptopurine (MP) 50 mg/m2, p.o. dagen 1 tot 7, 28 tot 35 en 56 tot 63
MTX: 1,5 g/m2, i.v.m. continu infuus gedurende 24 uur op dag 1, 28 en 56.
VP-16: 100 mg/m2 elke 12 uur, i.v. (1 uur infusie) op dag 14 en 42
ARA-C: 1000 mg/m2 elke 12 uur, i.v. (3 uur infusie) dagen 14-15 en 42-43
drievoudige intrathecale behandeling op dag 1, 28 en 56
Imatinib 600 mg/d po, van dag 1 tot 15 dagen voor de TPH.

Tijdens consolidatie wordt therapie aanbevolen bij primaire profylaxe bij G-CSF of geconstateerde neutropenie (<0,5 x109/L). Deze factor werd dagelijks toegediend totdat het aantal neutrofielen > 1x109/L was in twee opeenvolgende metingen. Als alternatief kan PEG-filgrastim worden gebruikt (bijv. 16 en 44), naar goeddunken van elk centrum

Allogene THP of autologe TPH

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

Fase

Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Naam: Josep Mª Ribera, Dr
Telefoonnummer: 34 93 497 89 74
E-mail: jribera@iconcologia.net

Studie Locaties

Spanje
- - Albacete, Spanje
    - Werving
    - Hospital General de Albacete
  - Alcorcón, Spanje
    - Werving
    - Hospital de Alcorcón
  - Alicante, Spanje
    - Werving
    - Hospital General de Alicante.
    - Contact:
      
      Rivas Concha, Dra
  - Asturias, Spanje
    - Werving
    - Hospital de Cabueñes
  - Badalona, Spanje
    - Werving
    - Hospital de Badalona Germans Trias i Pujol
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Oriol Albert, DR
  - Barcelona, Spanje
    - Werving
    - Hospital Del Mar
    - Contact:
      
      Besses Carles, Dr
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Besses Carles, Dr
  - Barcelona, Spanje
    - Werving
    - Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
    - Contact:
      
      Delgado Julio, Dr
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Delgado Julio, Dr
  - Barcelona, Spanje
    - Werving
    - Hospital Clinic y Provincial de Barcelona
  - Barcelona, Spanje
    - Werving
    - Hospital Clínico y Provincial de Barcelona
    - Contact:
      
      Rovira Montse, Dr
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Rovira Montse, Dr
  - Barcelona, Spanje
    - Werving
    - Hospital de la Santa Creu i Sant Pau.
    - Contact:
      
      Jordi Sierra, Dr
  - Barcelona, Spanje
    - Werving
    - Hospital Duran i Reynals - ICO L'Hospitalet
    - Contact:
      
      Dr. Rafael Duarte Palomino, Dr
  - Basurto, Spanje
    - Werving
    - Basurtuko Ospitalea
  - Cáceres, Spanje
    - Werving
    - Complejo Hospitalario de Cáceres
  - Córdoba, Spanje
    - Werving
    - Complejo Hospitalario Reina Sofía
  - Huelva, Spanje
    - Werving
    - Hospital Juan Ramón Jiménez
  - Huelva, Spanje
    - Werving
    - Area Hospitalaria Juan Ramón Jimenez
  - Jerez de la Frontera, Spanje
    - Werving
    - Hospital Del Sas de Jerez de La Frontera
    - Contact:
      
      Angel León, Dr
  - Jerez de la Frontera, Spanje
    - Werving
    - Hospital general de Jerez de la Frontera
    - Contact:
      
      León Angel, Dr
    - Hoofdonderzoeker:
      
      León Angel, Dr
  - Lleida, Spanje
    - Werving
    - Hospital Arnau de Vilanova
  - Lugo, Spanje
    - Werving
    - Complexo Hospitalario Xeral-Calde
  - Madrid, Spanje
    - Werving
    - Hospital Gregorio Marañón
    - Contact:
      
      Pintado Tomás, Dr
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Pintado Tomás, Dr
  - Madrid, Spanje
    - Werving
    - Hospital Clinico San Carlos
  - Madrid, Spanje
    - Werving
    - Hospital Ramon y Cajal
    - Contact:
      
      Blanchard Mª Jesús, Dr
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Blanchard Mª Jesús, Dr
  - Madrid, Spanje
    - Werving
    - Clínica La Concepción
  - Madrid, Spanje
    - Werving
    - Clínica Puerta de Hierro
    - Contact:
      
      Nicolás Manuel, Dr
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Nicolás Manuel, Dr
  - Madrid, Spanje
    - Werving
    - Hospital 12 de Octubre. Madrid
  - Madrid, Spanje
    - Werving
    - Hospital Clínico San Carlos de Madrid
  - Madrid, Spanje
    - Werving
    - Hospital De Fuenlabrada
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Bravo Barahona Pilar, Dr
  - Madrid, Spanje
    - Werving
    - Hospital de La Princesa
  - Madrid, Spanje
    - Werving
    - Hospital de Madrid, S.A.- Norte Hospital General
  - Madrid, Spanje
    - Werving
    - Hospital Universitario de La Princesa
    - Contact:
      
      De la Cámara Rafael, Dr
    - Hoofdonderzoeker:
      
      de la Cámara Rafael, Dr
  - Madrid, Spanje
    - Werving
    - Hospital Universitario Princcipe de Asturias
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Burgaleta Carmen, Dr
  - Manresa, Spanje
    - Werving
    - Althaia, Xarxa Asistencial de Manresa
  - Murcia, Spanje
    - Werving
    - Hospital General Univeristario Morales Messeguer
    - Contact:
      
      Felipe de Arriba, Dr
  - Murcia, Spanje
    - Werving
    - Hospital Sta. Maria del Rosell
  - Málaga, Spanje
    - Werving
    - Hospital Carlos Haya
  - Málaga, Spanje
    - Werving
    - . Hospital Clínico Universitario Virgen de la Victoria
    - Contact:
      
      Gema Ramirez
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Ramirez Gema, Dr
  - Mérida, Spanje
    - Werving
    - Hospital de Mérida
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Lopez Carlos, Dr
  - Palencia, Spanje
    - Werving
    - Hospital del Río Carrión
  - Palma De Gran Canaria, Spanje
    - Werving
    - Hospital de Gran Canaria Doctor Negrín
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Suarez Alexia, Dr
  - Pamplona, Spanje
    - Werving
    - Clinica Universitaria de Navarra
    - Contact:
      
      Javier Pérez Calvo, Dr
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Javier Pérez Calvo, Dr
  - Pontevedra, Spanje
    - Werving
    - Hospital De Montecelo
  - Sabadell, Spanje
    - Werving
    - Corporacio Sanitaria Parc Tauli
  - Salamanca, Spanje
    - Werving
    - Hospital Clinico Universitario de Salamanca
    - Contact:
      
      Hernández Rivas José Mª, Dr
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Hernández Rivas José Mª, Dr
  - Salamanca, Spanje
    - Werving
    - Hospital Clínico de Salamanca
  - Salamanca, Spanje
    - Werving
    - Hospital Clinico Universitario
    - Contact:
      
      Mª Consuelo del Cañizo, Dr
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Mª Consuelo del Cañizo, Dr
  - San Sebastián, Spanje
    - Werving
    - Hospital de Donostia
    - Contact:
      
      Marín Julián, Dr
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Marín Julián, Dr
  - Santander, Spanje
    - Werving
    - Hoaspital Marqués de Valdecilla
    - Contact:
      
      Conde Eulogio, Dr
  - Segovia, Spanje
    - Werving
    - Hospital General de Segovia
    - Contact:
      
      Hernandez José, Dr
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Hernández José, Dr
  - Sevilla, Spanje
    - Werving
    - Complejo Hospitalario Regional Virgen Del Rocío
  - Tarragona, Spanje
    - Werving
    - Hospital Joan XIII de
    - Contact:
      
      Natalia Rodriguez, Dr
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Natalia Rodriguez, Dr
  - Tarragona, Spanje
    - Werving
    - Hospital Joan XXIII
  - Valencia, Spanje
    - Werving
    - Hospital Clinico Universitario
    - Contact:
      
      Hernández Juan Carlos, Dr
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Hernández Juan Carlos, DR
  - Valencia, Spanje
    - Werving
    - Hospital La Fe
  - Valencia, Spanje
    - Werving
    - Hospital Clínico Universitario de Valencia
    - Contact:
      
      Solano Carlos, Dr
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Solano Carlos, Dr
  - Valencia, Spanje
    - Werving
    - Hospital Clínico de Valencia.
  - Valencia, Spanje
    - Werving
    - Hospital Clinic
  - Valencia, Spanje
    - Werving
    - Hospital Dr Pesset
  - Valencia, Spanje
    - Werving
    - Hospital Universitario Dr. Peset
    - Contact:
      
      Rafecas Javier, Dr
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Rafecas Javier, Dr
  - Valladolid, Spanje
    - Werving
    - Hospital Clínico de Valladolid
  - Vigo, Spanje
    - Werving
    - Complejo Hospitalario Xeral-Cies
    - Contact:
      
      Poderós Concepción, Dr
  - Vigo, Spanje
    - Werving
    - Hospital Do Meixoeiro
  - Vitoria, Spanje
    - Werving
    - Hospital Txagorritxu
    - Contact:
      
      Guinea Josep Mª, Dr
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Guinea José Mª, Dr
  - Zaragoza, Spanje
    - Werving
    - Hospital Clinico Lozano Blesa
    - Contact:
      
      Olivé Maite, Dr
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Olivé Maite, Dr
- Asturias
  - Oviedo, Asturias, Spanje
    - Werving
    - Hospital Central de Asturias
    - Contact:
      
      Carrera Dolores, Dr
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Carrera Dolores, Dr
- Baleares
  - Palma de Mallorca, Baleares, Spanje
    - Werving
    - H. Son Llatzer
- Barcelona
  - Badalona, Barcelona, Spanje
    - Werving
    - Hospital Germans Trias i Pujol and all Hospital Pethema
  - Mataró, Barcelona, Spanje
    - Werving
    - Hospital de Mataró
    - Contact:
      
      Bosch LLobet, Dr
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Bosch Alba, Dr
- Canarias
  - Tenerife, Canarias, Spanje
    - Werving
    - Hospital Universitario de Canarias
    - Contact:
      
      González Brito Gloria, Dr
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Gonzalez brito Gloria, Dr
- Castellón
  - Castello, Castellón, Spanje
    - Werving
    - Hospital General de Castellon
    - Contact:
      
      García Raimundo, Dr
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Garcia Raimundo, Dr
- La Coruña
  - Santiago de Compostela, La Coruña, Spanje
    - Werving
    - Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
    - Contact:
      
      Bello José Luis, Dr
- Navarra
  - Pamplona, Navarra, Spanje
    - Werving
    - Clinica Universitaria de Navarra
  - Pamplona, Navarra, Spanje
    - Werving
    - Hospital de Navarra
    - Contact:
      
      Perez Equiza Encarnación, Dr
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Perez Equiza Encarnación, Dr

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 55 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Patiënten met Ph (BCR/ABL)-positief de novo < 55 jaar oud (het is raadzaam om patiënten ouder dan 55 jaar op te nemen LAL07OPH-protocol).
Prestatiestatus 0-2 (bijlage B) kan patiënten omvatten met prestatiestatus > 2 toe te schrijven aan LAL.
Patiënten zonder functiestoornis van organen: leverfunctie: totaal bilirubine, ASAT, ALAT, alfa-GT en alkalische fosfatase minder dan 3 keer de bovengrens van de normale laboratoriumnierfunctie: serumcreatinine < 2 mg/dL of klaring creatinine > 30 ml/ min (behalve nierfunctie toe te schrijven aan LAL) hartfunctie (bijlage B) normaal: ventriculaire EF > 50%, afwezigheid van ernstige chronische luchtwegaandoening. In het geval dat veranderingen secundair zijn aan de ziekte, is het aan de onderzoeker om te bepalen of de patiënt in het onderzoek kan worden opgenomen.

Uitsluitingscriteria:

Elke andere variëteit van LAL
Patiënten met een voorgeschiedenis van coronaire hartziekte, hartklepziekte of hypertensieve hartziekte
Patiënten met chronische leverziekte
Patiënten met chronisch ademhalingsfalen
Nierfalen niet te wijten aan LAL
Patiënten met een positieve hiv-status
Geen ernstige neurologische afwijkingen door LAL
Impact op algemeen ernstig (graad 3 of 4 van de WHO-schaal) niet toe te schrijven aan de LAL
Zwanger of borstvoeding
eerste explosiecrisis CML

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Primair doel: Behandeling
Toewijzing: NVT
Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
Masker: Geen (open label)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Tijdsspanne
Doeltreffendheid in termen van aantal volledige respons Tijdsspanne: 1 jaar	1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

PETHEMA Foundation

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Ribera JM, Garcia O, Moreno MJ, Barba P, Garcia-Cadenas I, Mercadal S, Montesinos P, Barrios M, Gonzalez-Campos J, Martinez-Carballeira D, Gil C, Ribera J, Vives S, Novo A, Cervera M, Serrano J, Lavilla E, Abella E, Tormo M, Amigo ML, Artola MT, Genesca E, Bravo P, Garcia-Belmonte D, Garcia-Guinon A, Hernandez-Rivas JM, Feliu E; PETHEMA Group of the Spanish Society of Hematology. Incidence and outcome after first molecular versus overt recurrence in patients with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia included in the ALL Ph08 trial from the Spanish PETHEMA Group. Cancer. 2019 Aug 15;125(16):2810-2817. doi: 10.1002/cncr.32156. Epub 2019 Apr 23.

Nuttige links

Pethema Foundation

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 januari 2008

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 december 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 december 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 december 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

14 december 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 januari 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 januari 2022

Laatst geverifieerd

1 januari 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

LAL Ph-2008

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .