Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Chemioterapia i imatynib u młodych dorosłych z ostrą białaczką limfoblastyczną Ph (BCR-ABL) DODATNI

17 stycznia 2022 zaktualizowane przez: PETHEMA Foundation

20-25% pacjentów w wieku powyżej 15 lat z ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL) ma chromosom Philadelphia lub rearanżację BCR-ABL. Tradycyjnie intensywna chemioterapia, po której następował przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT), stanowiła podstawę allogenicznego leczenia tej choroby, ale wyniki były słabe (60-75% całkowitych remisji-RC-i prawdopodobieństwo długoterminowego przeżycia mniejsze niż 20% ). Skuteczność imatynibu w zakresie odpowiedzi hematologicznych u pacjentów z Ph+ (obserwowana w I i II fazie) doprowadziła do jego zastosowania w badaniach III fazy w skojarzeniu z chemioterapią. Widzieli szansę na uzyskanie RC powyżej 90%, z akceptowalną toksycznością, wskaźnikiem odpowiedzi molekularnej (MR) na poziomie 40-50% i przedłużonymi badaniami kontrolnymi, prawdopodobieństwo przeżycia wolnego od choroby (DFS) na poziomie 30-50 %, znacznie wyższe niż historyczne kontrole z tą samą chemioterapią bez imatynibu. Doprowadziło to do zatwierdzenia imatynibu przez agencje ratingowe w USA, Europie i Japonii jako leczenia Ph + w połączeniu z chemioterapią.

Z badań, które doprowadziły do ​​zatwierdzenia tego wskazania dla imatynibu i innych przeprowadzonych później, można wyciągnąć następujące wnioski:

Nie ma określonego schematu łączenia imatynibu (w dawkach 600 mg/dobę, doustnie) z chemioterapią. Jednak w porównaniu z równoczesnym naprzemiennym z pierwszym uzyskano wyższy wskaźnik RM pod koniec indukcji, chociaż nie wpłynęło to na DFS.

W badaniach z udziałem pacjentów w podeszłym wieku wysoki odsetek CR (prawie 100% we wszystkich seriach) osiągnął tylko imatynib i glikokortykosteroidy, co sugeruje, że osłabiona indukcja może być wystarczająca do uzyskania CR u młodych pacjentów przy minimalnej toksyczności, co dodatkowo utrudnia podawanie leczenia i pozwalają na allogeniczny HSCT z możliwie minimalnym ładunkiem toksycznym.

Chociaż nie ma zgody co do wskazań do allogenicznego HSCT w pierwszej CR, gdy podawany jest imatynib w połączeniu z intensywną chemioterapią, jest to opcja wykonywana w większości badań.

Allogeniczny HSCT jest najskuteczniejszy, gdy jest przeprowadzany przy całkowitej odpowiedzi molekularnej lub większej niż wtedy, gdy występuje więcej choroby resztkowej. Jednak wpływ wczesnego wykonania MRI (po indukcji) na przeżycie nie jest jasny. Do tej pory dalekosiężnym celem jest doprowadzenie TPH do pełnej lub większej odpowiedzi molekularnej.

Nawrót choroby na poziomie molekularnym jest nadal krótkotrwały (poniżej 3 miesięcy) nawrotu hematologicznego. Oznacza to potrzebę częstego monitorowania choroby resztkowej (ER). Częstość nawrotów po HSCT jest wysoka (około 30%), co zwiększa potrzebę jakiegokolwiek leczenia po HSCT, w tym imatynibu. Czy obecnie trwają badania kliniczne porównujące systematyczne podawanie imatynibu po podaniu TPH twarz jest wykrywana tylko w przypadku ER.

Możliwość zastosowania imatynibu po HSCT jest ograniczona toksycznością związaną z zabiegiem TPH, częstym zmniejszaniem dawki lub odstawianiem.

Dlatego rozsądnym podejściem przybliżającym Ph + poza kontekstem badania klinicznego jest uzyskanie jak największej liczby odpowiedzi molekularnych przed allogenicznym HSCT, aby wykonać pełny lub większy obraz tego samego MRI. Po TPH należy bardzo ściśle monitorować ER, a imatynib podaje się, gdy tylko zauważy się utratę odpowiedzi molekularnej.

U pacjentów, którzy nie mogą wykonać allogenicznego HSCT z powodu braku dawcy histokompatybilnego lub przeciwwskazań do jego wykonania, zaleca się imatynib i chemioterapię, chociaż istnieją badania, w których wykonano autologiczny HSCT, z kontynuacją lub nie leczenia „podtrzymującego” imatynibem. Ze względu na niską toksyczność autologicznego HSCT i brak efektu przeszczep przeciwko białaczce zdecydowanie zaleca się podawanie leczenia podtrzymującego imatynibem w połączeniu z chemioterapią lub nie.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Chemioterapia indukcyjna

  • Winkrystyna (VCR): 1,5 mg/m2 (maksymalna dawka 2 mg) iv dni 1, 8, 15 i 22
  • daunorubicyna (DNR) 45 mg/m2 i.v. dni 1, 8, 15 i 22
  • Prednizon (PDN): 60 mg/m2 dziennie, i.v. lub pocztą, dni 1-27
  • Imatinib 600 mg p.o. od dnia 1 do początku konsolidacji. Ważna uwaga: Podawanie imatynibu należy rozpocząć natychmiast po uzyskaniu wyników badań cytogenetycznych i molekularnych, które będą znane w normalnych warunkach podczas konsolidacji profazy

Pacjenci powinni znajdować się w RC i mieć minimum 2 tygodnie na jego znalezienie. Pacjenci nie przerywali leczenia imatynibem w tym okresie. Minimalne liczby do rozpoczęcia konsolidacji to: neutrofile > 1x109/L i płytki krwi > 100x109/L.

  • Merkaptopuryna (MP) 50 mg/m2, p.o. dni od 1 do 7, od 28 do 35 i od 56 do 63
  • MTX: 1,5 g/m2, dożylnie ciągły wlew przez 24 godziny w dniach 1, 28 i 56.
  • VP-16: 100 mg/m2 co 12 godzin, i.v. (1 godzina infuzji) w dniach 14 i 42
  • ARA-C: 1000 mg/m2 co 12 godzin, i.v. (3-godzinny wlew) dni 14-15 i 42-43
  • potrójne leczenie dokanałowe w dniach 1, 28 i 56
  • Imatinib 600 mg/d po, ​​od dnia 1 do 15 dni przed TPH.

Podczas leczenia konsolidacyjnego zaleca się w profilaktyce pierwotnej G-CSF lub stwierdzoną neutropenię (<0,5 x109/L). Czynnik ten podawano codziennie, aż liczba neutrofili wyniosła > 1x109/lw dwóch kolejnych pomiarach. Alternatywnie można zastosować PEG-filgrastym (np. 16 i 44), według uznania każdego ośrodka

Allogeniczny THP lub autologiczny TPH

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

70

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Albacete, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital General de Albacete
      • Alcorcón, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital de Alcorcón
      • Alicante, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital General de Alicante.
        • Kontakt:
          • Rivas Concha, Dra
      • Asturias, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital de Cabueñes
      • Badalona, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital de Badalona Germans Trias i Pujol
        • Główny śledczy:
          • Oriol Albert, DR
      • Barcelona, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital del Mar
        • Kontakt:
          • Besses Carles, Dr
        • Główny śledczy:
          • Besses Carles, Dr
      • Barcelona, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
        • Kontakt:
          • Delgado Julio, Dr
        • Główny śledczy:
          • Delgado Julio, Dr
      • Barcelona, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Clinic y Provincial de Barcelona
      • Barcelona, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Clínico y Provincial de Barcelona
        • Kontakt:
          • Rovira Montse, Dr
        • Główny śledczy:
          • Rovira Montse, Dr
      • Barcelona, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau.
        • Kontakt:
          • Jordi Sierra, Dr
      • Barcelona, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Duran i Reynals - ICO L'Hospitalet
        • Kontakt:
          • Dr. Rafael Duarte Palomino, Dr
      • Basurto, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Basurtuko Ospitalea
      • Cáceres, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Complejo Hospitalario de Caceres
      • Córdoba, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Complejo Hospitalario Reina Sofía
      • Huelva, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Juan Ramón Jimenez
      • Huelva, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Area Hospitalaria Juan Ramón Jimenez
      • Jerez de la Frontera, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Del Sas de Jerez de La Frontera
        • Kontakt:
          • Angel León, Dr
      • Jerez de la Frontera, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital general de Jerez de la Frontera
        • Kontakt:
          • León Angel, Dr
        • Główny śledczy:
          • León Angel, Dr
      • Lleida, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Arnau de Vilanova
      • Lugo, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Complexo Hospitalario Xeral-Calde
      • Madrid, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Gregorio Marañón
        • Kontakt:
          • Pintado Tomás, Dr
        • Główny śledczy:
          • Pintado Tomás, Dr
      • Madrid, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Ramón y Cajal
        • Kontakt:
          • Blanchard Mª Jesús, Dr
        • Główny śledczy:
          • Blanchard Mª Jesús, Dr
      • Madrid, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Clínica La Concepción
      • Madrid, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Clínica Puerta de Hierro
        • Kontakt:
          • Nicolás Manuel, Dr
        • Główny śledczy:
          • Nicolás Manuel, Dr
      • Madrid, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital 12 de Octubre. Madrid
      • Madrid, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Clínico San Carlos de Madrid
      • Madrid, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital de Fuenlabrada
        • Główny śledczy:
          • Bravo Barahona Pilar, Dr
      • Madrid, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital De La Princesa
      • Madrid, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital de Madrid, S.A.- Norte Hospital General
      • Madrid, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario de La Princesa
        • Kontakt:
          • De la Cámara Rafael, Dr
        • Główny śledczy:
          • de la Cámara Rafael, Dr
      • Madrid, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario Princcipe de Asturias
        • Główny śledczy:
          • Burgaleta Carmen, Dr
      • Manresa, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Althaia, Xarxa Asistencial de Manresa
      • Murcia, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital General Univeristario Morales Messeguer
        • Kontakt:
          • Felipe de Arriba, Dr
      • Murcia, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Sta. Maria del Rosell
      • Málaga, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Carlos Haya
      • Málaga, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • . Hospital Clínico Universitario Virgen de la Victoria
        • Kontakt:
          • Gema Ramirez
        • Główny śledczy:
          • Ramirez Gema, Dr
      • Mérida, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital de Mérida
        • Główny śledczy:
          • Lopez Carlos, Dr
      • Palencia, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital del Río Carrión
      • Palma De Gran Canaria, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital de Gran Canaria Doctor Negrin
        • Główny śledczy:
          • Suarez Alexia, Dr
      • Pamplona, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Clinica Universitaria De Navarra
        • Kontakt:
          • Javier Pérez Calvo, Dr
        • Główny śledczy:
          • Javier Pérez Calvo, Dr
      • Pontevedra, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital de Montecelo
      • Sabadell, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli
      • Salamanca, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca
        • Kontakt:
          • Hernández Rivas José Mª, Dr
        • Główny śledczy:
          • Hernández Rivas José Mª, Dr
      • Salamanca, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Clínico de Salamanca
      • Salamanca, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Clinico Universitario
        • Kontakt:
          • Mª Consuelo del Cañizo, Dr
        • Główny śledczy:
          • Mª Consuelo del Cañizo, Dr
      • San Sebastián, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital de Donostia
        • Kontakt:
          • Marín Julián, Dr
        • Główny śledczy:
          • Marín Julián, Dr
      • Santander, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hoaspital Marqués de Valdecilla
        • Kontakt:
          • Conde Eulogio, Dr
      • Segovia, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital General de Segovia
        • Kontakt:
          • Hernandez José, Dr
        • Główny śledczy:
          • Hernández José, Dr
      • Sevilla, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Complejo Hospitalario regional Virgen del Rocio
      • Tarragona, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Joan XIII de
        • Kontakt:
          • Natalia Rodriguez, Dr
        • Główny śledczy:
          • Natalia Rodriguez, Dr
      • Tarragona, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Joan XXIII
      • Valencia, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Clinico Universitario
        • Kontakt:
          • Hernández Juan Carlos, Dr
        • Główny śledczy:
          • Hernández Juan Carlos, DR
      • Valencia, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital La Fe
      • Valencia, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Clinico Universitario De Valencia
        • Kontakt:
          • Solano Carlos, Dr
        • Główny śledczy:
          • Solano Carlos, Dr
      • Valencia, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Clínico de Valencia.
      • Valencia, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Clinic
      • Valencia, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Dr Pesset
      • Valencia, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario Dr. Peset
        • Kontakt:
          • Rafecas Javier, Dr
        • Główny śledczy:
          • Rafecas Javier, Dr
      • Valladolid, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Clínico de Valladolid
      • Vigo, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Complejo Hospitalario Xeral-Cies
        • Kontakt:
          • Poderós Concepción, Dr
      • Vigo, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Do Meixoeiro
      • Vitoria, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Txagorritxu
        • Kontakt:
          • Guinea Josep Mª, Dr
        • Główny śledczy:
          • Guinea José Mª, Dr
      • Zaragoza, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Clinico Lozano Blesa
        • Kontakt:
          • Olivé Maite, Dr
        • Główny śledczy:
          • Olivé Maite, Dr
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Central de Asturias
        • Kontakt:
          • Carrera Dolores, Dr
        • Główny śledczy:
          • Carrera Dolores, Dr
    • Baleares
      • Palma de Mallorca, Baleares, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • H. Son Llàtzer
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Germans Trias i Pujol and all Hospital Pethema
      • Mataró, Barcelona, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital de Mataró
        • Kontakt:
          • Bosch LLobet, Dr
        • Główny śledczy:
          • Bosch Alba, Dr
    • Canarias
      • Tenerife, Canarias, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario de Canarias
        • Kontakt:
          • González Brito Gloria, Dr
        • Główny śledczy:
          • Gonzalez brito Gloria, Dr
    • Castellón
      • Castello, Castellón, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital General de Castellon
        • Kontakt:
          • García Raimundo, Dr
        • Główny śledczy:
          • Garcia Raimundo, Dr
    • La Coruña
      • Santiago de Compostela, La Coruña, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
        • Kontakt:
          • Bello José Luis, Dr
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Clinica Universitaria De Navarra
      • Pamplona, Navarra, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital De Navarra
        • Kontakt:
          • Perez Equiza Encarnación, Dr
        • Główny śledczy:
          • Perez Equiza Encarnación, Dr

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 55 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z dodatnim Ph (BCR/ABL) de novo w wieku < 55 lat (wskazane jest włączenie pacjentów w wieku powyżej 55 lat zgodnie z protokołem LAL07OPH).
  • Stan sprawności 0-2 (Załącznik B) może obejmować pacjentów ze stanem sprawności > 2 przypisywanym LAL.
  • Pacjenci bez zaburzeń czynnościowych narządów: czynność wątroby: bilirubina całkowita, AspAT, AlAT, alfa-GT i fosfataza alkaliczna poniżej 3-krotności górnej granicy normy laboratoryjnej czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy < 2 mg/dl lub klirens kreatyniny > 30 ml/ min (poza czynnością nerek przypisywaną LAL) czynność serca (Załącznik B) prawidłowa: EF komorowa > 50%, brak ciężkiej przewlekłej choroby układu oddechowego. W przypadku, gdy zmiany są wtórne w stosunku do choroby, badacz decyduje o włączeniu pacjenta do badania wedle uznania.

Kryteria wyłączenia:

  • Każda inna odmiana LAL
  • Pacjenci z chorobą niedokrwienną serca, chorobą zastawkową lub nadciśnieniem tętniczym w wywiadzie
  • Pacjenci z przewlekłą chorobą wątroby
  • Pacjenci z przewlekłą niewydolnością oddechową
  • Niewydolność nerek niezwiązana z LAL
  • Pacjenci z dodatnim statusem HIV
  • Brak poważnych nieprawidłowości neurologicznych spowodowanych LAL
  • Wpływ na ogólny ciężki (stopień 3 lub 4 w skali WHO), którego nie można przypisać LAL
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • początkowy przełom blastyczny CML

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Skuteczność pod względem liczby pełnych odpowiedzi
Ramy czasowe: 1 rok
1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

PETHEMA Foundation

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2008

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 grudnia 2022

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 grudnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 grudnia 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 grudnia 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

14 grudnia 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 stycznia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 stycznia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • LAL Ph-2008

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka limfoblastyczna Ph dodatni

Badania kliniczne na Imatinib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Uruguay

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj