Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Chimiothérapie et imatinib chez les jeunes adultes atteints de leucémie aiguë lymphoblastique Ph (BCR-ABL) POSITIF

17 janvier 2022 mis à jour par: PETHEMA Foundation

20 à 25 % des patients de plus de 15 ans atteints de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) ont le chromosome de Philadelphie ou un réarrangement BCR-ABL. Traditionnellement, une chimiothérapie intensive suivie d'une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) ont constitué la base du traitement allogénique de cette maladie, mais les résultats ont été médiocres (60 à 75 % de rémissions complètes - RC - et probabilité de survie à long terme inférieure à 20 % ). L'efficacité de l'imatinib pour les réponses hématologiques chez les patients atteints de Ph+ (observée en phase I et II) a conduit à son utilisation dans des essais de phase III en association avec une chimiothérapie. Ils ont vu une chance d'obtenir le RC supérieur à 90 %, avec une toxicité acceptable, un taux de réponse moléculaire (MR) de 40-50 % et des études de suivi prolongées, une probabilité de survie sans maladie (DFS) de 30-50 %, significativement plus élevé que les témoins historiques avec la même chimiothérapie sans imatinib. Cela a conduit à l'approbation de l'imatinib par les agences de notation aux États-Unis, en Europe et au Japon comme traitement du Ph + en association avec la chimiothérapie.

Parmi les études qui ont conduit à l'approbation de cette indication pour l'imatinib, et d'autres menées par la suite, les conclusions suivantes peuvent être tirées :

Il n'y a pas de schéma spécifique d'association de l'imatinib (aux doses de 600 mg/jour, po) et de la chimiothérapie. Cependant, par rapport à l'alternance concomitante avec le premier, on a obtenu un taux plus élevé de RM à la fin de l'induction, bien que cela n'ait pas influencé la SSM.

Dans des études chez des patients âgés, un taux élevé de RC a été atteint (presque 100 % dans toutes les séries), seuls l'imatinib et les glucocorticoïdes, ce qui suggère qu'une induction atténuée peut être suffisante pour obtenir une RC chez les jeunes patients avec une toxicité minimale, ce qui compromet davantage l'administration du traitement. et permettre une GCSH allogénique avec une charge toxique minimale possible.

Bien qu'il n'y ait pas de consensus sur l'indication de la GCSH allogénique dans la première RC lorsque l'administration d'imatinib associée à une chimiothérapie intensive est une option qui est pratiquée dans la plupart des études.

La GCSH allogénique est plus efficace lorsqu'elle est réalisée en réponse moléculaire complète ou plus grande que lorsqu'il y a plus de maladie résiduelle. Cependant, l'impact de l'IRM à obtenir précocement (après l'induction) sur la survie n'est pas clair. Jusqu'à présent, l'objectif est de rendre le TPH dans une situation de réponse moléculaire complète ou supérieure.

La rechute de la maladie au niveau moléculaire est encore à court terme (moins de 3 mois) de rechute hématologique. Cela implique la nécessité d'une surveillance fréquente de la maladie résiduelle (ER). La fréquence des rechutes post-GCSH est élevée (environ 30 %), ce qui rend nécessaire tout traitement post-GCSH, y compris l'imatinib. Sont actuellement en cours des essais cliniques comparant l'administration systématique d'imatinib après l'administration du visage TPH est détecté uniquement lorsque ER.

L'applicabilité de l'administration d'imatinib après HSCT est limitée par la toxicité liée à la procédure de TPH, fait de fréquentes réductions de dose ou de l'arrêt.

Par conséquent, une approximation raisonnable du traitement de Ph+ en dehors du cadre d'un essai clinique est d'obtenir un maximum de réponses moléculaires avant une GCSH allogénique en mesure de rendre la même IRM complète ou supérieure. Après TPH, il faut une surveillance très étroite des urgences, et l'imatinib est administré dès que l'on remarque la perte de réponse moléculaire.

Chez les patients qui ne peuvent pas faire une GCSH allogénique faute de donneur histocompatible ou de contre-indications à sa réalisation, il est recommandé l'imatinib et la chimiothérapie, bien qu'il existe des études qui ont subi une GCSH autologue, suivie ou non d'un traitement "d'entretien" avec l'imatinib. La faible toxicité de la GCSH autologue et l'absence d'effet du greffon versus la leucémie recommandent fortement l'administration d'un traitement d'entretien par imatinib associé ou non à une chimiothérapie.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Leucémie Aiguë Lymphoblastique Ph Positif

Intervention / Traitement

Médicament: Imatinib

Description détaillée

Chimiothérapie d'induction

Vincristine (VCR) : 1,5 mg/m2 (dose maximale 2 mg) iv jours 1, 8, 15 et 22
daunorubicine (DNR) 45 mg/m2 i.v. jours 1, 8, 15 et 22
Prednisone (PDN) : 60 mg/m2 par jour, i.v. ou p.o., jours 1-27
Imatinib 600 mg p.o. du jour 1 jusqu'au début de la consolidation. Remarque importante : L'administration d'imatinib doit être initiée dès le résultat de l'étude cytogénétique et moléculaire, qui sera connue dans des conditions normales pendant la consolidation de la prophase

Les patients doivent être en RC et doivent être au moins 2 semaines après l'avoir trouvé. Les patients n'ont pas arrêté le traitement par imatinib pendant cette période. Les numérations minimales pour démarrer la consolidation sont : neutrophiles > 1x109/L et plaquettes > 100x109/L.

Mercaptopurine (MP) 50 mg/m2, p.o. jours 1 à 7, 28 à 35 et 56 à 63
MTX : 1,5 g/m2, i.v. perfusion continue pendant 24 heures les jours 1, 28 et 56.
VP-16 : 100 mg/m2 toutes les 12 heures, i.v. (1 heure de perfusion) les jours 14 et 42
ARA-C : 1000 mg/m2 toutes les 12 heures, i.v. (perfusion de 3 heures) jours 14-15 et 42-43
triple traitement intrathécal jours 1, 28 et 56
Imatinib 600 mg/j po, du jour 1 au 15 jours avant le TPH.

Pendant la consolidation, un traitement est recommandé en prophylaxie primaire par le G-CSF ou une neutropénie retrouvée (<0,5 x109/L). Ce facteur a été administré quotidiennement jusqu'à ce que le nombre de neutrophiles soit > 1x109/L dans deux mesures consécutives. Alternativement, le PEG-filgrastim peut être utilisé (par exemple 16 et 44), à la discrétion de chaque centre

THP allogénique ou TPH autologue

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

Phase

Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Nom: Josep Mª Ribera, Dr
Numéro de téléphone: 34 93 497 89 74
E-mail: jribera@iconcologia.net

Lieux d'étude

Espagne
- - Albacete, Espagne
    - Recrutement
    - Hospital General de Albacete
  - Alcorcón, Espagne
    - Recrutement
    - Hospital de Alcorcón
  - Alicante, Espagne
    - Recrutement
    - Hospital General de Alicante.
    - Contact:
      
      Rivas Concha, Dra
  - Asturias, Espagne
    - Recrutement
    - Hospital de Cabueñes
  - Badalona, Espagne
    - Recrutement
    - Hospital de Badalona Germans Trias i Pujol
    - Chercheur principal:
      
      Oriol Albert, DR
  - Barcelona, Espagne
    - Recrutement
    - Hospital del Mar
    - Contact:
      
      Besses Carles, Dr
    - Chercheur principal:
      
      Besses Carles, Dr
  - Barcelona, Espagne
    - Recrutement
    - Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
    - Contact:
      
      Delgado Julio, Dr
    - Chercheur principal:
      
      Delgado Julio, Dr
  - Barcelona, Espagne
    - Recrutement
    - Hospital Clinic y Provincial de Barcelona
  - Barcelona, Espagne
    - Recrutement
    - Hospital Clínico y Provincial de Barcelona
    - Contact:
      
      Rovira Montse, Dr
    - Chercheur principal:
      
      Rovira Montse, Dr
  - Barcelona, Espagne
    - Recrutement
    - Hospital de la Santa Creu i Sant Pau.
    - Contact:
      
      Jordi Sierra, Dr
  - Barcelona, Espagne
    - Recrutement
    - Hospital Duran i Reynals - ICO L'Hospitalet
    - Contact:
      
      Dr. Rafael Duarte Palomino, Dr
  - Basurto, Espagne
    - Recrutement
    - Basurtuko Ospitalea
  - Cáceres, Espagne
    - Recrutement
    - Complejo Hospitalario de Cáceres
  - Córdoba, Espagne
    - Recrutement
    - Complejo Hospitalario Reina Sofía
  - Huelva, Espagne
    - Recrutement
    - Hospital Juan Ramon Jimenez
  - Huelva, Espagne
    - Recrutement
    - Area Hospitalaria Juan Ramón Jimenez
  - Jerez de la Frontera, Espagne
    - Recrutement
    - Hospital Del Sas de Jerez de La Frontera
    - Contact:
      
      Angel León, Dr
  - Jerez de la Frontera, Espagne
    - Recrutement
    - Hospital general de Jerez de la Frontera
    - Contact:
      
      León Angel, Dr
    - Chercheur principal:
      
      León Angel, Dr
  - Lleida, Espagne
    - Recrutement
    - Hospital Arnau de Vilanova
  - Lugo, Espagne
    - Recrutement
    - Complexo Hospitalario Xeral-Calde
  - Madrid, Espagne
    - Recrutement
    - Hospital Gregorio Maranon
    - Contact:
      
      Pintado Tomás, Dr
    - Chercheur principal:
      
      Pintado Tomás, Dr
  - Madrid, Espagne
    - Recrutement
    - Hospital Clínico San Carlos
  - Madrid, Espagne
    - Recrutement
    - Hospital Ramón Y Cajal
    - Contact:
      
      Blanchard Mª Jesús, Dr
    - Chercheur principal:
      
      Blanchard Mª Jesús, Dr
  - Madrid, Espagne
    - Recrutement
    - Clínica La Concepción
  - Madrid, Espagne
    - Recrutement
    - Clínica Puerta de Hierro
    - Contact:
      
      Nicolás Manuel, Dr
    - Chercheur principal:
      
      Nicolás Manuel, Dr
  - Madrid, Espagne
    - Recrutement
    - Hospital 12 de Octubre. Madrid
  - Madrid, Espagne
    - Recrutement
    - Hospital Clínico San Carlos de Madrid
  - Madrid, Espagne
    - Recrutement
    - Hospital De Fuenlabrada
    - Chercheur principal:
      
      Bravo Barahona Pilar, Dr
  - Madrid, Espagne
    - Recrutement
    - Hospital de La Princesa
  - Madrid, Espagne
    - Recrutement
    - Hospital de Madrid, S.A.- Norte Hospital General
  - Madrid, Espagne
    - Recrutement
    - Hospital Universitario De La Princesa
    - Contact:
      
      De la Cámara Rafael, Dr
    - Chercheur principal:
      
      de la Cámara Rafael, Dr
  - Madrid, Espagne
    - Recrutement
    - Hospital Universitario Princcipe de Asturias
    - Chercheur principal:
      
      Burgaleta Carmen, Dr
  - Manresa, Espagne
    - Recrutement
    - Althaia, Xarxa Asistencial de Manresa
  - Murcia, Espagne
    - Recrutement
    - Hospital General Univeristario Morales Messeguer
    - Contact:
      
      Felipe de Arriba, Dr
  - Murcia, Espagne
    - Recrutement
    - Hospital Sta. Maria del Rosell
  - Málaga, Espagne
    - Recrutement
    - Hospital Carlos Haya
  - Málaga, Espagne
    - Recrutement
    - . Hospital Clínico Universitario Virgen de la Victoria
    - Contact:
      
      Gema Ramirez
    - Chercheur principal:
      
      Ramirez Gema, Dr
  - Mérida, Espagne
    - Recrutement
    - Hospital de Merida
    - Chercheur principal:
      
      Lopez Carlos, Dr
  - Palencia, Espagne
    - Recrutement
    - Hospital del Río Carrión
  - Palma De Gran Canaria, Espagne
    - Recrutement
    - Hospital de Gran Canaria Doctor Negrín
    - Chercheur principal:
      
      Suarez Alexia, Dr
  - Pamplona, Espagne
    - Recrutement
    - Clinica Universitaria de Navarra
    - Contact:
      
      Javier Pérez Calvo, Dr
    - Chercheur principal:
      
      Javier Pérez Calvo, Dr
  - Pontevedra, Espagne
    - Recrutement
    - Hospital De Montecelo
  - Sabadell, Espagne
    - Recrutement
    - Corporacio Sanitaria Parc Tauli
  - Salamanca, Espagne
    - Recrutement
    - Hospital Clinico Universitario de Salamanca
    - Contact:
      
      Hernández Rivas José Mª, Dr
    - Chercheur principal:
      
      Hernández Rivas José Mª, Dr
  - Salamanca, Espagne
    - Recrutement
    - Hospital Clínico de Salamanca
  - Salamanca, Espagne
    - Recrutement
    - Hospital Clinico Universitario
    - Contact:
      
      Mª Consuelo del Cañizo, Dr
    - Chercheur principal:
      
      Mª Consuelo del Cañizo, Dr
  - San Sebastián, Espagne
    - Recrutement
    - Hospital de Donostia
    - Contact:
      
      Marín Julián, Dr
    - Chercheur principal:
      
      Marín Julián, Dr
  - Santander, Espagne
    - Recrutement
    - Hoaspital Marqués de Valdecilla
    - Contact:
      
      Conde Eulogio, Dr
  - Segovia, Espagne
    - Recrutement
    - Hospital General de Segovia
    - Contact:
      
      Hernandez José, Dr
    - Chercheur principal:
      
      Hernández José, Dr
  - Sevilla, Espagne
    - Recrutement
    - Complejo Hospitalario Regional Virgen Del Rocío
  - Tarragona, Espagne
    - Recrutement
    - Hospital Joan XIII de
    - Contact:
      
      Natalia Rodriguez, Dr
    - Chercheur principal:
      
      Natalia Rodriguez, Dr
  - Tarragona, Espagne
    - Recrutement
    - Hospital Joan XXIII
  - Valencia, Espagne
    - Recrutement
    - Hospital Clinico Universitario
    - Contact:
      
      Hernández Juan Carlos, Dr
    - Chercheur principal:
      
      Hernández Juan Carlos, DR
  - Valencia, Espagne
    - Recrutement
    - Hospital La Fe
  - Valencia, Espagne
    - Recrutement
    - Hospital Clinico Universitario de Valencia
    - Contact:
      
      Solano Carlos, Dr
    - Chercheur principal:
      
      Solano Carlos, Dr
  - Valencia, Espagne
    - Recrutement
    - Hospital Clínico de Valencia.
  - Valencia, Espagne
    - Recrutement
    - Hospital Clinic
  - Valencia, Espagne
    - Recrutement
    - Hospital Dr Pesset
  - Valencia, Espagne
    - Recrutement
    - Hospital Universitario Dr. Peset
    - Contact:
      
      Rafecas Javier, Dr
    - Chercheur principal:
      
      Rafecas Javier, Dr
  - Valladolid, Espagne
    - Recrutement
    - Hospital Clínico de Valladolid
  - Vigo, Espagne
    - Recrutement
    - Complejo Hospitalario Xeral-Cies
    - Contact:
      
      Poderós Concepción, Dr
  - Vigo, Espagne
    - Recrutement
    - Hospital Do Meixoeiro
  - Vitoria, Espagne
    - Recrutement
    - Hospital Txagorritxu
    - Contact:
      
      Guinea Josep Mª, Dr
    - Chercheur principal:
      
      Guinea José Mª, Dr
  - Zaragoza, Espagne
    - Recrutement
    - Hospital Clinico Lozano Blesa
    - Contact:
      
      Olivé Maite, Dr
    - Chercheur principal:
      
      Olivé Maite, Dr
- Asturias
  - Oviedo, Asturias, Espagne
    - Recrutement
    - Hospital Central de Asturias
    - Contact:
      
      Carrera Dolores, Dr
    - Chercheur principal:
      
      Carrera Dolores, Dr
- Baleares
  - Palma de Mallorca, Baleares, Espagne
    - Recrutement
    - H. Son Llatzer
- Barcelona
  - Badalona, Barcelona, Espagne
    - Recrutement
    - Hospital Germans Trias i Pujol and all Hospital Pethema
  - Mataró, Barcelona, Espagne
    - Recrutement
    - Hospital de Mataró
    - Contact:
      
      Bosch LLobet, Dr
    - Chercheur principal:
      
      Bosch Alba, Dr
- Canarias
  - Tenerife, Canarias, Espagne
    - Recrutement
    - Hospital Universitario de Canarias
    - Contact:
      
      González Brito Gloria, Dr
    - Chercheur principal:
      
      Gonzalez brito Gloria, Dr
- Castellón
  - Castello, Castellón, Espagne
    - Recrutement
    - Hospital General de Castellon
    - Contact:
      
      García Raimundo, Dr
    - Chercheur principal:
      
      Garcia Raimundo, Dr
- La Coruña
  - Santiago de Compostela, La Coruña, Espagne
    - Recrutement
    - Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
    - Contact:
      
      Bello José Luis, Dr
- Navarra
  - Pamplona, Navarra, Espagne
    - Recrutement
    - Clinica Universitaria de Navarra
  - Pamplona, Navarra, Espagne
    - Recrutement
    - Hospital de Navarra
    - Contact:
      
      Perez Equiza Encarnación, Dr
    - Chercheur principal:
      
      Perez Equiza Encarnación, Dr

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 55 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Patients avec Ph (BCR/ABL) positif de novo < 55 ans (il est conseillé d'inclure les patients de plus de 55 ans protocole LAL07OPH).
L'état de performance 0-2 (annexe B) peut inclure des patients avec un indice de performance > 2 attribuable au LAL.
Patients sans altération fonctionnelle des organes : fonction hépatique : bilirubine totale, AST, ALT, alpha-GT et phosphatase alcaline inférieure à 3 fois la limite supérieure de la fonction rénale normale en laboratoire : créatinine sérique < 2 mg/dL ou clairance de la créatinine > 30 ml/ min (sauf fonction rénale attribuable au LAL) fonction cardiaque (Annexe B) normale : FE ventriculaire > 50 %, absence de maladie respiratoire chronique sévère. Dans le cas où les altérations sont secondaires à la maladie, c'est à la discrétion de l'investigateur de déterminer si le patient peut être inclus dans l'essai.

Critère d'exclusion:

Toute autre variété de LAL
Patients ayant des antécédents de maladie coronarienne, de maladie cardiaque valvulaire ou hypertensive
Patients atteints d'une maladie chronique du foie
Patients souffrant d'insuffisance respiratoire chronique
Insuffisance rénale non due à LAL
Patients séropositifs pour le VIH
Pas d'anomalies neurologiques graves dues au LAL
Impact sur l'ensemble sévère (grade 3 ou 4 de l'échelle OMS) non attribuable au LAL
Enceinte ou allaitante
crise blastique initiale LMC

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Objectif principal: Traitement
Répartition: N / A
Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats	Délai
Efficacité en termes de nombre de réponses complètes Délai: 1 an	1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

PETHEMA Foundation

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Ribera JM, Garcia O, Moreno MJ, Barba P, Garcia-Cadenas I, Mercadal S, Montesinos P, Barrios M, Gonzalez-Campos J, Martinez-Carballeira D, Gil C, Ribera J, Vives S, Novo A, Cervera M, Serrano J, Lavilla E, Abella E, Tormo M, Amigo ML, Artola MT, Genesca E, Bravo P, Garcia-Belmonte D, Garcia-Guinon A, Hernandez-Rivas JM, Feliu E; PETHEMA Group of the Spanish Society of Hematology. Incidence and outcome after first molecular versus overt recurrence in patients with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia included in the ALL Ph08 trial from the Spanish PETHEMA Group. Cancer. 2019 Aug 15;125(16):2810-2817. doi: 10.1002/cncr.32156. Epub 2019 Apr 23.

Liens utiles

Pethema Foundation

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 janvier 2008

Achèvement primaire (Anticipé)

1 décembre 2022

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 décembre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 décembre 2011

Première publication (Estimation)

14 décembre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 janvier 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 janvier 2022

Dernière vérification

1 janvier 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

LAL Ph-2008

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .