Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kjemoterapi og imatinib hos unge voksne med akutt lymfatisk leukemi Ph (BCR-ABL) POSITIV

17. januar 2022 oppdatert av: PETHEMA Foundation

20-25 % av pasientene over 15 år med akutt lymfatisk leukemi (ALL) har Philadelphia-kromosomet eller BCR-ABL-omorganiseringen. Tradisjonelt har intensiv kjemoterapi etterfulgt av hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) dannet grunnlaget for allogen behandling av denne sykdommen, men resultatene har vært dårlige (60-75 % fullstendige remisjoner-RC- og sannsynlighet for langtidsoverlevelse mindre enn 20 % ). Effektiviteten av imatinib for hematologiske responser hos pasienter med Ph+ (observert i fase I og II) førte til bruk i fase III-studier i kombinasjon med kjemoterapi. De så en sjanse for å oppnå RC over 90 %, med akseptabel toksisitet, en molekylær responsrate (MR) på 40-50 %, og forlengede oppfølgingsstudier, en sannsynlighet for sykdomsfri overlevelse (DFS) på 30-50 %, signifikant høyere enn historiske kontroller med samme kjemoterapi uten imatinib. Dette førte til godkjenning av imatinib av ratingbyråene i USA, Europa og Japan som en behandling for Ph+ i kombinasjon med kjemoterapi.

Av studiene som førte til godkjenning av denne indikasjonen for imatinib, og andre påløpte etter, kan følgende konklusjoner trekkes:

Det er ikke noe spesifikt mønster for kombinasjon av imatinib (ved doser på 600 mg / dag, po) og kjemoterapi. Sammenlignet med samtidig veksling med den første oppnådde man imidlertid en høyere rate av RM ved slutten av induksjonen, selv om dette ikke påvirket DFS.

I studier på eldre pasienter har man oppnådd en høy CR-rate (nesten 100 % i alle serier), bare imatinib og glukokortikoider, noe som tyder på at en svekket induksjon kan være tilstrekkelig for å oppnå CR hos unge pasienter med minimal toksisitet, noe som ytterligere kompromitterer administreringen av behandlingen og tillate en allogen HSCT med minimal giftig belastning mulig.

Selv om det ikke er konsensus om indikasjon på allogen HSCT i første CR når gitt imatinib assosiert med intensiv kjemoterapi er et alternativ som gjøres i de fleste studier.

Den allogene HSCT er mest effektiv når den utføres i fullstendig molekylær respons på eller større enn når det er mer gjenværende sykdom. Imidlertid er virkningen av MR for å oppnå tidlig (etter induksjon) på overlevelse ikke klar. Så vidtrekkende mål er å gjøre TPH i fullstendig molekylær responssituasjon eller høyere.

Tilbakefallet av sykdommen på molekylært nivå er fortsatt kortvarig (mindre enn 3 måneder) med hematologisk tilbakefall. Dette innebærer behov for hyppig overvåking av gjenværende sykdom (ER). Hyppigheten av tilbakefall etter HSCT er høy (rundt 30 %), noe som øker behovet for enhver post HSCT-behandling, inkludert imatinib inkludert. Er for tiden pågående kliniske studier som sammenligner systematisk administrering av imatinib etter administrering TPH ansikt oppdages bare når ER.

Anvendeligheten av administrering av imatinib etter HSCT er begrenset av toksisitet relatert til prosedyren for TPH, gjør hyppig dosereduksjon eller seponering.

Derfor er en rimelig tilnærmingsbehandling av Ph+ utenfor konteksten av en klinisk utprøving å få så mange molekylære responser før allogen HSCT i en posisjon til å gjøre samme MR fullstendig eller større. Etter TPH, må være svært nøye overvåking av ER, og imatinib administreres så snart du merker tap av molekylær respons.

Hos pasienter som ikke kan lage en allogen HSCT på grunn av mangel på histokompatibel donor eller kontraindikasjoner for realisering, anbefales det imatinib og kjemoterapi, selv om det er studier som har gjennomgått en autolog HSCT, etterfulgt eller ikke behandling "vedlikehold" med imatinib. Den lave toksisiteten til autolog HSCT og ingen effekt av graft versus leukemi anbefales sterkt administrering av vedlikeholdsbehandling med imatinib kombinert med kjemoterapi eller ikke.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Akutt lymfatisk leukemi Ph positiv

Intervensjon / Behandling

Legemiddel: Imatinib

Detaljert beskrivelse

Induksjonskjemoterapi

Vincristine (VCR): 1,5 mg/m2 (maksimal dose 2 mg) iv dag 1, 8, 15 og 22
daunorubicin (DNR) 45 mg/m2 i.v. dag 1, 8, 15 og 22
Prednison (PDN): 60 mg/m2 per dag, i.v. eller p.o., dag 1-27
Imatinib 600 mg p.o. fra dag 1 til begynnelsen av konsolideringen. Viktig merknad: Administrering av imatinib startes så snart resultatet av cytogenetisk og molekylær studie, som vil være kjent under normale forhold under profasekonsolidering

Pasienter bør være i RC og skal ha funnet det minst 2 uker. Pasientene avbrøt ikke behandlingen med imatinib i denne perioden. Minimumstall for å starte konsolideringen er: nøytrofiler> 1x109 / L og blodplater> 100x109 / L.

Merkaptopurin (MP) 50 mg/m2, p.o. dag 1 til 7, 28 til 35 og 56 til 63
MTX: 1,5 g/m2, i.v. kontinuerlig infusjon i 24 timer på dag 1, 28 og 56.
VP-16: 100 mg/m2 hver 12. time, i.v. (1 times infusjon) på dag 14 og 42
ARA-C: 1000 mg/m2 hver 12. time, i.v. (3-timers infusjon) dag 14-15 og 42-43
trippel intratekal behandling dag 1, 28 og 56
Imatinib 600 mg / d po, fra dag 1 til 15 dager før TPH.

Under konsolidering anbefales behandling i primærprofylakse med G-CSF eller funnet nøytropeni (<0,5 x109 / L). Denne faktoren ble administrert daglig inntil nøytrofiltallet er > 1x109/L i to påfølgende målinger. Alternativt kan PEG-filgrastim brukes (f.eks. 16 og 44), etter hvert senters skjønn

Allogen THP eller Autolog TPH

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

Fase

Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Navn: Josep Mª Ribera, Dr
Telefonnummer: 34 93 497 89 74
E-post: jribera@iconcologia.net

Studiesteder

Spania
- - Albacete, Spania
    - Rekruttering
    - Hospital General de Albacete
  - Alcorcón, Spania
    - Rekruttering
    - Hospital de Alcorcón
  - Alicante, Spania
    - Rekruttering
    - Hospital General de Alicante.
    - Ta kontakt med:
      
      Rivas Concha, Dra
  - Asturias, Spania
    - Rekruttering
    - Hospital de Cabueñes
  - Badalona, Spania
    - Rekruttering
    - Hospital de Badalona Germans Trias i Pujol
    - Hovedetterforsker:
      
      Oriol Albert, DR
  - Barcelona, Spania
    - Rekruttering
    - Hospital Del Mar
    - Ta kontakt med:
      
      Besses Carles, Dr
    - Hovedetterforsker:
      
      Besses Carles, Dr
  - Barcelona, Spania
    - Rekruttering
    - Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
    - Ta kontakt med:
      
      Delgado Julio, Dr
    - Hovedetterforsker:
      
      Delgado Julio, Dr
  - Barcelona, Spania
    - Rekruttering
    - Hospital Clinic y Provincial de Barcelona
  - Barcelona, Spania
    - Rekruttering
    - Hospital Clínico y Provincial de Barcelona
    - Ta kontakt med:
      
      Rovira Montse, Dr
    - Hovedetterforsker:
      
      Rovira Montse, Dr
  - Barcelona, Spania
    - Rekruttering
    - Hospital de la Santa Creu i Sant Pau.
    - Ta kontakt med:
      
      Jordi Sierra, Dr
  - Barcelona, Spania
    - Rekruttering
    - Hospital Duran i Reynals - ICO L'Hospitalet
    - Ta kontakt med:
      
      Dr. Rafael Duarte Palomino, Dr
  - Basurto, Spania
    - Rekruttering
    - Basurtuko Ospitalea
  - Cáceres, Spania
    - Rekruttering
    - Complejo Hospitalario de Cáceres
  - Córdoba, Spania
    - Rekruttering
    - Complejo Hospitalario Reina Sofía
  - Huelva, Spania
    - Rekruttering
    - Hospital Juan Ramón Jiménez
  - Huelva, Spania
    - Rekruttering
    - Area Hospitalaria Juan Ramón Jimenez
  - Jerez de la Frontera, Spania
    - Rekruttering
    - Hospital Del Sas de Jerez de La Frontera
    - Ta kontakt med:
      
      Angel León, Dr
  - Jerez de la Frontera, Spania
    - Rekruttering
    - Hospital general de Jerez de la Frontera
    - Ta kontakt med:
      
      León Angel, Dr
    - Hovedetterforsker:
      
      León Angel, Dr
  - Lleida, Spania
    - Rekruttering
    - Hospital Arnau de Vilanova
  - Lugo, Spania
    - Rekruttering
    - Complexo Hospitalario Xeral-Calde
  - Madrid, Spania
    - Rekruttering
    - Hospital Gregorio Marañón
    - Ta kontakt med:
      
      Pintado Tomás, Dr
    - Hovedetterforsker:
      
      Pintado Tomás, Dr
  - Madrid, Spania
    - Rekruttering
    - Hospital Clinico San Carlos
  - Madrid, Spania
    - Rekruttering
    - Hospital Ramon y Cajal
    - Ta kontakt med:
      
      Blanchard Mª Jesús, Dr
    - Hovedetterforsker:
      
      Blanchard Mª Jesús, Dr
  - Madrid, Spania
    - Rekruttering
    - Clínica La Concepción
  - Madrid, Spania
    - Rekruttering
    - Clínica Puerta de Hierro
    - Ta kontakt med:
      
      Nicolás Manuel, Dr
    - Hovedetterforsker:
      
      Nicolás Manuel, Dr
  - Madrid, Spania
    - Rekruttering
    - Hospital 12 de Octubre. Madrid
  - Madrid, Spania
    - Rekruttering
    - Hospital Clínico San Carlos de Madrid
  - Madrid, Spania
    - Rekruttering
    - Hospital De Fuenlabrada
    - Hovedetterforsker:
      
      Bravo Barahona Pilar, Dr
  - Madrid, Spania
    - Rekruttering
    - Hospital de La Princesa
  - Madrid, Spania
    - Rekruttering
    - Hospital de Madrid, S.A.- Norte Hospital General
  - Madrid, Spania
    - Rekruttering
    - Hospital Universitario de La Princesa
    - Ta kontakt med:
      
      De la Cámara Rafael, Dr
    - Hovedetterforsker:
      
      de la Cámara Rafael, Dr
  - Madrid, Spania
    - Rekruttering
    - Hospital Universitario Princcipe de Asturias
    - Hovedetterforsker:
      
      Burgaleta Carmen, Dr
  - Manresa, Spania
    - Rekruttering
    - Althaia, Xarxa Asistencial de Manresa
  - Murcia, Spania
    - Rekruttering
    - Hospital General Univeristario Morales Messeguer
    - Ta kontakt med:
      
      Felipe de Arriba, Dr
  - Murcia, Spania
    - Rekruttering
    - Hospital Sta. Maria del Rosell
  - Málaga, Spania
    - Rekruttering
    - Hospital Carlos Haya
  - Málaga, Spania
    - Rekruttering
    - . Hospital Clínico Universitario Virgen de la Victoria
    - Ta kontakt med:
      
      Gema Ramirez
    - Hovedetterforsker:
      
      Ramirez Gema, Dr
  - Mérida, Spania
    - Rekruttering
    - Hospital de Mérida
    - Hovedetterforsker:
      
      Lopez Carlos, Dr
  - Palencia, Spania
    - Rekruttering
    - Hospital del Río Carrión
  - Palma De Gran Canaria, Spania
    - Rekruttering
    - Hospital de Gran Canaria Doctor Negrín
    - Hovedetterforsker:
      
      Suarez Alexia, Dr
  - Pamplona, Spania
    - Rekruttering
    - Clinica Universitaria de Navarra
    - Ta kontakt med:
      
      Javier Pérez Calvo, Dr
    - Hovedetterforsker:
      
      Javier Pérez Calvo, Dr
  - Pontevedra, Spania
    - Rekruttering
    - Hospital De Montecelo
  - Sabadell, Spania
    - Rekruttering
    - Corporacio Sanitaria Parc Tauli
  - Salamanca, Spania
    - Rekruttering
    - Hospital Clinico Universitario de Salamanca
    - Ta kontakt med:
      
      Hernández Rivas José Mª, Dr
    - Hovedetterforsker:
      
      Hernández Rivas José Mª, Dr
  - Salamanca, Spania
    - Rekruttering
    - Hospital Clínico de Salamanca
  - Salamanca, Spania
    - Rekruttering
    - Hospital Clinico Universitario
    - Ta kontakt med:
      
      Mª Consuelo del Cañizo, Dr
    - Hovedetterforsker:
      
      Mª Consuelo del Cañizo, Dr
  - San Sebastián, Spania
    - Rekruttering
    - Hospital de Donostia
    - Ta kontakt med:
      
      Marín Julián, Dr
    - Hovedetterforsker:
      
      Marín Julián, Dr
  - Santander, Spania
    - Rekruttering
    - Hoaspital Marqués de Valdecilla
    - Ta kontakt med:
      
      Conde Eulogio, Dr
  - Segovia, Spania
    - Rekruttering
    - Hospital General de Segovia
    - Ta kontakt med:
      
      Hernandez José, Dr
    - Hovedetterforsker:
      
      Hernández José, Dr
  - Sevilla, Spania
    - Rekruttering
    - Complejo Hospitalario Regional Virgen Del Rocío
  - Tarragona, Spania
    - Rekruttering
    - Hospital Joan XIII de
    - Ta kontakt med:
      
      Natalia Rodriguez, Dr
    - Hovedetterforsker:
      
      Natalia Rodriguez, Dr
  - Tarragona, Spania
    - Rekruttering
    - Hospital Joan XXIII
  - Valencia, Spania
    - Rekruttering
    - Hospital Clinico Universitario
    - Ta kontakt med:
      
      Hernández Juan Carlos, Dr
    - Hovedetterforsker:
      
      Hernández Juan Carlos, DR
  - Valencia, Spania
    - Rekruttering
    - Hospital La Fe
  - Valencia, Spania
    - Rekruttering
    - Hospital Clínico Universitario de Valencia
    - Ta kontakt med:
      
      Solano Carlos, Dr
    - Hovedetterforsker:
      
      Solano Carlos, Dr
  - Valencia, Spania
    - Rekruttering
    - Hospital Clínico de Valencia.
  - Valencia, Spania
    - Rekruttering
    - Hospital Clinic
  - Valencia, Spania
    - Rekruttering
    - Hospital Dr Pesset
  - Valencia, Spania
    - Rekruttering
    - Hospital Universitario Dr. Peset
    - Ta kontakt med:
      
      Rafecas Javier, Dr
    - Hovedetterforsker:
      
      Rafecas Javier, Dr
  - Valladolid, Spania
    - Rekruttering
    - Hospital Clínico de Valladolid
  - Vigo, Spania
    - Rekruttering
    - Complejo Hospitalario Xeral-Cies
    - Ta kontakt med:
      
      Poderós Concepción, Dr
  - Vigo, Spania
    - Rekruttering
    - Hospital Do Meixoeiro
  - Vitoria, Spania
    - Rekruttering
    - Hospital Txagorritxu
    - Ta kontakt med:
      
      Guinea Josep Mª, Dr
    - Hovedetterforsker:
      
      Guinea José Mª, Dr
  - Zaragoza, Spania
    - Rekruttering
    - Hospital Clinico Lozano Blesa
    - Ta kontakt med:
      
      Olivé Maite, Dr
    - Hovedetterforsker:
      
      Olivé Maite, Dr
- Asturias
  - Oviedo, Asturias, Spania
    - Rekruttering
    - Hospital Central de Asturias
    - Ta kontakt med:
      
      Carrera Dolores, Dr
    - Hovedetterforsker:
      
      Carrera Dolores, Dr
- Baleares
  - Palma de Mallorca, Baleares, Spania
    - Rekruttering
    - H. Son Llatzer
- Barcelona
  - Badalona, Barcelona, Spania
    - Rekruttering
    - Hospital Germans Trias i Pujol and all Hospital Pethema
  - Mataró, Barcelona, Spania
    - Rekruttering
    - Hospital de Mataró
    - Ta kontakt med:
      
      Bosch LLobet, Dr
    - Hovedetterforsker:
      
      Bosch Alba, Dr
- Canarias
  - Tenerife, Canarias, Spania
    - Rekruttering
    - Hospital Universitario de Canarias
    - Ta kontakt med:
      
      González Brito Gloria, Dr
    - Hovedetterforsker:
      
      Gonzalez brito Gloria, Dr
- Castellón
  - Castello, Castellón, Spania
    - Rekruttering
    - Hospital General de Castellon
    - Ta kontakt med:
      
      García Raimundo, Dr
    - Hovedetterforsker:
      
      Garcia Raimundo, Dr
- La Coruña
  - Santiago de Compostela, La Coruña, Spania
    - Rekruttering
    - Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
    - Ta kontakt med:
      
      Bello José Luis, Dr
- Navarra
  - Pamplona, Navarra, Spania
    - Rekruttering
    - Clinica Universitaria de Navarra
  - Pamplona, Navarra, Spania
    - Rekruttering
    - Hospital de Navarra
    - Ta kontakt med:
      
      Perez Equiza Encarnación, Dr
    - Hovedetterforsker:
      
      Perez Equiza Encarnación, Dr

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 55 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Pasienter med Ph (BCR/ABL) positiv de novo < 55 år (det anbefales å inkludere pasienter over 55 år LAL07OPH-protokoll).
Ytelsesstatus 0-2 (vedlegg B) kan inkludere pasienter med ytelsesstatus > 2 som kan tilskrives LAL.
Pasienter uten funksjonssvikt av organer: leverfunksjon: total bilirubin, ASAT, ALAT, alfa-GT og alkalisk fosfatase mindre enn 3 ganger øvre grense for normal laboratorienyrefunksjon: serumkreatinin < 2 mg/dL eller clearance kreatinin > 30 ml/ min (unntatt nyrefunksjon som kan tilskrives LAL) hjertefunksjon (vedlegg B) normal: ventrikulær EF > 50 %, fravær av alvorlig kronisk luftveissykdom. I tilfelle at endringer er sekundære til sykdommen, er det etterforskerens skjønn å avgjøre om pasienten kan inkluderes i forsøket.

Ekskluderingskriterier:

Enhver annen variant av LAL
Pasienter med en historie med koronarsykdom, valvulær eller hypertensiv hjertesykdom
Pasienter med kronisk leversykdom
Pasienter med kronisk respirasjonssvikt
Nyresvikt skyldes ikke LAL
Pasienter med positiv HIV-status
Ingen alvorlige nevrologiske abnormiteter på grunn av LAL
Påvirkning på generell alvorlig (grad 3 eller 4 av WHO-skalaen) som ikke kan tilskrives LAL
Gravid eller ammende
innledende eksplosjonskrise CML

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Primært formål: Behandling
Tildeling: N/A
Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
Masking: Ingen (Open Label)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tidsramme
Effektivitet i form av antall fullstendige svar Tidsramme: 1 år	1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

PETHEMA Foundation

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Ribera JM, Garcia O, Moreno MJ, Barba P, Garcia-Cadenas I, Mercadal S, Montesinos P, Barrios M, Gonzalez-Campos J, Martinez-Carballeira D, Gil C, Ribera J, Vives S, Novo A, Cervera M, Serrano J, Lavilla E, Abella E, Tormo M, Amigo ML, Artola MT, Genesca E, Bravo P, Garcia-Belmonte D, Garcia-Guinon A, Hernandez-Rivas JM, Feliu E; PETHEMA Group of the Spanish Society of Hematology. Incidence and outcome after first molecular versus overt recurrence in patients with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia included in the ALL Ph08 trial from the Spanish PETHEMA Group. Cancer. 2019 Aug 15;125(16):2810-2817. doi: 10.1002/cncr.32156. Epub 2019 Apr 23.

Hjelpsomme linker

Pethema Foundation

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2008

Primær fullføring (Forventet)

1. desember 2022

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. desember 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. desember 2011

Først lagt ut (Anslag)

14. desember 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. januar 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. januar 2022

Sist bekreftet

1. januar 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

LAL Ph-2008

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .