再発膠芽腫（GBM）に対するPVSRIPO (PVSRIPO)

包含基準:

1. 病気の状態。 -患者は、測定可能な疾患（1cm以上または5.5cm以下のコントラスト増強腫瘍）を伴う画像検査に基づいて、再発性のテント上WHOグレードIVの悪性神経膠腫を持っている必要があります。 -世界保健機関（WHO）グレードIVの悪性神経膠腫と一致する以前の組織病理学は、研究病理学者、ロジャー・マクレンドン、または彼の指定によって確認されました。
2. 年。開発中のCNSに対する治療の潜在的な影響により、すべての患者は研究への参加時に18歳以上でなければなりません。
3. パフォーマンス ステータス。 -患者は、エントリー時に70％以上のカルノフスキーパフォーマンススコア（KPS）を持っている必要があります。

4. 実験室での研究

   • -生検前の血小板数が125,000 /マイクロリットル以上。 -注入前の血小板≥100,000 /マイクロリットル
   • -プロトロンビンおよび部分トロンボプラスチン時間≤1.2 x生検前の通常
   • -生検前の血清抗ポリオウイルス力価が陽性（再治療を除く）
   • -生検前のクレアチニン≤1.2 x通常
   • -総ビリルビン、SGOT、SGPT、アルカリホスファターゼが生検前の通常の2.5倍以下
   • -生検前の好中球数が1000以上
   • -生検前のヘモグロビン≥9
5. ポリオウイルス免疫ブースター。 -被験者は、治験薬の投与の少なくとも1週間前に、三価不活化IPOL™（Sanofi-Pasteur）による追加免疫を受けている必要があります。
6. 病気の確認。 生検の時点で、ウイルスの投与前に、組織病理学的分析によって再発腫瘍の存在を確認する必要があります。
7. インフォームドコンセント。 デューク大学の治験審査委員会（IRB）によって承認された署名済みのインフォームドコンセントフォームは、研究への患者の登録に必要です。 患者はインフォームド コンセント文書を読んで理解できなければならず、この研究の調査的性質を認識していることを示すインフォームド コンセントに署名する必要があります。
8. 脳MRI。 造影剤の有無にかかわらず脳MRIを受けることができる

除外基準:

1. 妊娠。 発生中の胎児または成長中の乳児に影響を与える可能性のあるウイルス投与の未知のリスクのため、研究期間中に妊娠中または授乳中の女性は除外されます。 避妊の効果的な方法を採用していない生殖能力のある成人は除外されます。 パートナーが男性で、出産の可能性がある性的に活発な女性は、医学的に認められた避妊を使用する必要があります。 パートナーが出産の可能性のある女性である性的に活発な男性は、医学的に認められた避妊を使用する必要があります。
2. 病気の状態。 患者は脳内に薬を投与されるため、研究神経外科医であるアラン・フリードマン、ジョン・サンプソン、ピーター・フェッチ、またはその代理人の評価に基づいて、差し迫った生命を脅かす脳ヘルニア症候群の患者は除外されます。

3. 医学的状態。 このプロトコルで研究されているエージェントからの潜在的な毒性は、いくつかの既知の疾患に類似している可能性があるか、特定の既知の疾患のコンテキストではより危険である可能性があるため、研究結果を混乱させることを避けるために、次の患者は除外されます:

   • -静脈内治療を必要とする活動性感染症の患者、または原因不明の熱性疾患（Tmax> 99.5 F / 37.5 C）の患者。
   • -既知の免疫抑制疾患または既知のヒト免疫不全ウイルス感染症の患者。
   • -重度の心臓（ニューヨーク心臓協会クラス3または4）または既知の肺（FEV1 <50％）疾患、制御されていない真性糖尿病などの不安定または重度の併発病状。
   • アルブミンアレルギー。 アルブミンは、安定剤としてエージェントに追加されます。 既知のアレルギーのある患者は除外されます。
   • -ガドリニウムに対するアナフィラキシー反応の現在または病歴。 ガドリニウムは、MRI の造影剤として使用されます。
4. 以前のポリオ。 ポリオウイルス感染による神経学的合併症の病歴は、CNS での以前のウイルス複製を意味します。 動物研究に基づいて、脳内投与されたポリオウイルスへの以前の曝露は、CNSにおけるその後のウイルス複製を減少させる可能性があります。

5. 先行療法。 以前の化学療法および/または放射線療法の毒性効果から回復していない患者は除外されます。 この回復期間のガイドラインは、使用されている特定の治療薬によって異なります。

   • -患者は化学療法またはベバシズマブを4週間以内に受けていない可能性があります[ニトロソウレア（6週間）または毎日のエトポシドまたはシクロホスファミドなどのメトロノーム投与化学療法（1週間）を除く] 患者がそのような治療の副作用から回復していない限り、治験薬.
   • 患者は、治験薬の開始前4週間以内に免疫療法を受けていない可能性があります。ただし、患者はそのような治療の副作用から回復していません。
   • 患者は放射線療法から 12 週間以上経過している可能性があります。ただし、放射線照射野外での進行性疾患、少なくとも 4 週間間隔での 2 回の進行性スキャン、または組織病理学的確認がない限りは、この限りではありません。

   • -患者は、外科的処置および放射線療法（少なくとも59Gy）を含むすべての標準治療を完了している必要があります。

     • 腫瘍の MGMT プロモーターがメチル化されていないことがわかっている場合、患者はこの試験に参加する前に化学療法を受けている必要はありません。
     • スクリーニング時に腫瘍の MGMT プロモーターがメチル化されていることがわかっているか、MGMT プロモーターの状態が不明な場合、患者はこの試験に参加する前に少なくとも 1 つの化学療法レジメンを受けている必要があります。
6. 腫瘍の位置と範囲。 薬剤による毒性の可能性があるため、脳幹、小脳または脊髄に腫瘍性病変がある患者、多病巣性疾患の放射線学的証拠、または軟髄膜疾患のある患者。 脳幹、小脳、脊髄、またはCSFにびまん性上衣下疾患または腫瘍の証拠がある患者は除外されます。 治験薬は局所治療であるため、活動性（成長中）の多病巣性疾患、脳梁または軟髄膜疾患に及ぶまたは交差する腫瘍の放射線学的証拠を有する患者は除外されます。

7. 被験者は、無ガンマグロブリン血症の診断を受けてはなりません。 以下の患者は除外されます。

   • 抗破傷風トキソイドIgGが検出されない（再治療を除く）
   • -無ガンマグロブリン血症の既往歴
8. -PVSRIPO注入の入院前2週間以内に1日あたり4mgを超えるデキサメタゾンを服用している患者
9. ステロイドミオパチーが悪化している患者（両側の近位筋の筋力低下が徐々に進行し、近位筋群の萎縮の病歴）
10. -子宮頸がんを除く現在の積極的な治療を必要とする、以前の無関係な悪性腫瘍の患者 in situおよび適切に治療された基底細胞または皮膚の扁平上皮がん

再治療の適格基準：

上記の適切な包含および除外基準のいくつかを満たす場合、被験者はPVSRIPO再治療を検討できます。 さらに、被験者は次の基準も満たしている必要があります。

• 患者は PVSRIPO による初期治療の恩恵を受けている必要があります (つまり、 最初の PVSRIPO 注入から少なくとも 12 か月後）。
• -患者は、測定可能な疾患を伴う画像検査に基づいて、テント上WHOグレードIVの悪性神経膠腫が再発している必要があります（コントラスト増強腫瘍が1cm以上）。
• 生検の時点で、ウイルス投与前に、再発腫瘍の存在を組織病理学的分析によって確認する必要があります。
• 患者は、治験薬の再投与の少なくとも 1 週間前から 4 週間以内に、三価不活性化 IPOL™ (Sanofi-Pasteur) による新たな追加免疫を受けている必要があります。 追加免疫は、患者が電話スクリプトを介してこの研究手順について知らされている限り、同意に署名する前にローカルで取得できます。
• 再治療には、デューク大学治験審査委員会（IRB）によって承認された再治療のための新しい署名付きインフォームドコンセントフォームが必要です。 患者はインフォームド コンセント文書を読んで理解できなければならず、この研究の調査的性質を認識していることを示すインフォームド コンセントに署名する必要があります。