PVSRIPO dla nawracającego glejaka (GBM) (PVSRIPO)
Badanie ustalania dawki i bezpieczeństwa onkolitycznego rekombinowanego wirusa polio/rynowirusa przeciwko nawracającemu glejakowi złośliwemu stopnia IV wg WHO
Cel badania:
Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) PVSRIPO przy podawaniu śródmózgowym metodą konwekcji wzmocnionej (CED). Uzyskanie skorelowanych mechanistycznych dowodów wpływu PVSRIPO na zakażone guzy złośliwe glejaka stopnia IV wg WHO oraz oszacowanie przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) i przeżycia całkowitego (OS) u pacjentów z nawracającym glejakiem złośliwym stopnia IV wg WHO. Uzyskanie informacji na temat wskaźników odpowiedzi klinicznej na inokulację PVSRIPO do guza. Aby oszacować skuteczność PVSRIPO podawanego w optymalnej dawce.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
PVSRIPO jest genetycznie rekombinowanym, niepatogennym wirusem polio: chimerą rinowirusa ze specyficznym dla nowotworu fenotypem warunkowej replikacji. Składa się z genomu żywej atenuowanej szczepionki przeciwko wirusowi polio serotypu 1 (SABIN) (PV1S) z pokrewnym elementem wewnętrznego miejsca wejścia rybosomu (IRES) zastąpionym elementem ludzkiego rinowirusa typu 2 (HRV2). PVSRIPO został wyprodukowany w NCI-Frederick, NCI, NIH.
Implantacja cewnika: PVSRIPO zostanie podany bezpośrednio do guza. Przed podaniem wirusa zostanie przeprowadzona biopsja stereotaktyczna w celu potwierdzenia zamrożonego skrawka żywego guza i dalszej analizy. Igła do biopsji zostanie umieszczona pod stereotaktycznym prowadzeniem przez stereotaktyczną ramę głowy Cosman-Robert-Wells, zgodną z MRI lub podobne urządzenie bezramowe. Bezpośrednio po biopsji guza pod kontrolą stereotaktyczną cewnik zostanie wszczepiony na sali operacyjnej (OR) w miejscu takim samym lub innym niż miejsce użyte do biopsji przy użyciu sterylnych technik. Tomografia komputerowa może być wykorzystana do potwierdzenia umieszczenia cewnika po operacji.
Infuzja środka: Cała objętość środka, który ma zostać podany, zostanie wstępnie załadowana do strzykawki przez farmaceutę prowadzącego badanie i podłączona do cewnika w sterylnych warunkach na Oddziale Intensywnej Terapii Neurochirurgicznej (NSICU) lub na oddziale neuro-step down tuż przed do początku infuzji. Infuzja leku będzie miała miejsce na oddziale NSICU lub neuro-step down, dzięki czemu dostępne będą wszystkie inne placówki ratunkowe. Pacjenci będą otrzymywać infuzję za pomocą pompy infuzyjnej Medfusion 3500 lub 3010, zaprogramowanej na szybkość podawania 500 mikrolitrów na godzinę. Całkowita ilość inokulum dostarczonego pacjentowi wyniesie 3 ml. Procedura wstrzykiwania wirusa zostanie zakończona w ciągu 6,5 godziny. Cewnik zostanie usunięty po wykonaniu MRI po infuzji PVSRIPO.
Pobieranie próbek do biopsji i analizy: Materiał do biopsji zostanie pobrany z tkanki guza przed podaniem wirusa. Ten materiał tkankowy zostanie poddany rutynowej histologii w celu potwierdzenia nawrotu guza przez neuropatologa prowadzącego badanie, dr R. McLendona lub osobę przez niego wyznaczoną. Molekularne testy genetyczne zostaną również przeprowadzone na ekstraktach komórek nowotworowych z biopsji określonej w protokole przed infuzją PVSRIPO. Po uzyskaniu wystarczającej ilości tkanki do standardowych klinicznych testów patologicznych, jeśli to możliwe, zostaną wykonane maksymalnie trzy dodatkowe biopsje gruboigłowe. Dodatkowe biopsje rdzeniowe zostaną wykorzystane do analizy genetycznej, w tym pełnego sekwencjonowania genomu lub pełnego egzomu, a także innych molekularnych testów genetycznych. Testy te będą obejmować między innymi sekwencjonowanie DNA, amplifikację genów i ekspresję genów. Można uwzględnić dodatkowe testy patologiczne na tkance biopsyjnej określonej w protokole, jeśli po standardowych klinicznych badaniach patologicznych pozostanie wystarczająca ilość tkanki.
Wybrani pacjenci, którzy odnieśli korzyść z początkowej infuzji PVSRIPO w ramach tego protokołu, będą kwalifikować się do drugiej infuzji. Wszystkie opisane wcześniej procedury będą przestrzegane; jednakże dodanie pojedynczej dawki lomustyny 8 tygodni po podaniu PVSRIPO zmieni wcześniej opisany harmonogram zdarzeń.
Podczas fazy zwiększania dawki w badaniu początkowa ilość (poziom dawki 1) PVSRIPO do podania wynosiła 1,0 x 10^8 dawki zakaźnej hodowli tkankowej (TCID50). Dawka na poziomie 2 wynosiła 3,3 x 10^8 TCID50, dawka na poziomie 3 wynosiła 1,0 x 10^9 TCID50, dawka na poziomie 4 wynosiła 3,3 x 10^9 TCID50, a dawka na poziomie 5 wynosiła 1,0 x 10^10 TCID50. 50% dawka zakaźna hodowli tkankowej (TCID50) jest jednostką miary miana wirusa zakaźnego.
Aby zminimalizować liczbę pacjentów leczonych niskimi dawkami podczas fazy zwiększania dawki, zastosowaliśmy dwuetapową metodę ciągłej ponownej oceny (CRM), która obejmowała etap eskalacji i krok oparty na modelu. W fazie zwiększania dawki poziomy dawek gwałtownie wzrastały, ponieważ dane przedkliniczne sugerowały, że toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) nie wystąpiłaby przy żadnym z pięciu ocenianych poziomów dawek. Decyzje dotyczące zwiększania dawki u kolejnych pacjentów opierały się na wystąpieniu DLT w ciągu pierwszych 4 tygodni po podaniu leku. Początkowo każdego pacjenta obserwowano przez ≥ 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia kolejnego pacjenta. Począwszy od poziomu dawki 1, jeden pacjent miał być leczony każdym wyższym poziomem dawki. Jeśli nie zaobserwowano DLT w ciągu 4 tygodni od podania, wówczas następny pacjent miał być leczony następną wyższą dawką. Jeśli nie zaobserwowano DLT wśród pacjentów leczonych pierwszymi czterema poziomami dawek, kolejni pacjenci mieli być leczeni na poziomie dawki 5. Etap eskalacji miał zostać przerwany, jeśli pacjent przypisany do jednego z pierwszych 4 poziomów dawki lub więcej niż 20% pacjentów leczonych poziomem dawki 5 doświadczyło DLT. W takim przypadku dalsza eskalacja lub deeskalacja dawki byłaby kierowana przez oparte na prawdopodobieństwie wdrożenie CRM, w którym jednoparametrowy model tangensa hiperbolicznego zostałby wykorzystany do oszacowania prawdopodobieństwa wystąpienia DLT przy każdym z 5 poziomów dawki w oparciu na podstawie dostępnych danych. Najwyższy poziom dawki, dla którego to oszacowane prawdopodobieństwo jest mniejsze niż 20%, zostanie określony jako maksymalna dawka tolerowana (MTD).
Po zakończeniu fazy zwiększania dawki i określeniu MTD, protokół badania został zmieniony, aby umożliwić dalsze naliczanie pacjentów do fazy zwiększania dawki, aby pomóc w określeniu zalecanej dawki fazy II (RP2D) i zebrać więcej informacje o bezpieczeństwie pacjentów. RP2D PVSRIPO to bezpieczna dawka terapeutyczna, w przypadku której pacjenci nie doświadczyli nadmiernych skutków ubocznych PVSRIPO lub leczenia zapalenia mózgu wtórnego do podania PVSRIPO. Aby rozwiązać trudności związane z odstawianiem pacjentów od sterydów, dawkę zmniejszono do poziomu dawki 2 (3,3 x 10^8 TCID50) w fazie zwiększania dawki. Po leczeniu 6 pacjentów dawką na poziomie 2 w fazie zwiększania dawki, ze względu na ciągłe trudności w zmniejszaniu dawki sterydów u pacjentów, protokół został zmieniony w celu dalszego zmniejszenia dawki do poziomu dawki -1 (5,0 x 10^7 TCID50) w celu ograniczenie występowania znanych możliwych skutków ubocznych długotrwałego stosowania steroidów u pacjentów, którzy w inny sposób odnoszą korzyści z tej eksperymentalnej terapii. Po leczeniu 24 pacjentów dawką na poziomie -1, pomimo faktu, że ci pacjenci byli w stanie powstrzymać się od stosowania znacznych dawek steroidów, pacjenci, którzy odnieśli największe korzyści z PVSRIPO, wydawali się być tymi, którzy doświadczyli minimalnego lub łatwego do kontrolowania stanu zapalnego. W związku z tym protokół został zmieniony w celu zmniejszenia dawki PVSRIPO do poziomu dawki -2 (1,0 x 10^7 TCID50) w celu ograniczenia występowania niepożądanego obciążenia zapaleniem i jego leczenia u jak największej liczby pacjentów (i opiekunów). W oparciu o dodatkowe badania na zwierzętach poziom dawki -2 (1,0 x 10^7 TCID50) również byłby dawką terapeutyczną. Zmniejszenie do poziomu dawki -2 nie wynikało z obaw o bezpieczeństwo pacjentów na poziomie dawki -1, ale z uwagi na obserwację, że mniejsza reakcja zapalna okazała się predyktorem lepszego przeżycia i odpowiedzi na leczenie. Po leczeniu 15 pacjentów dawką na poziomie -2, w oparciu o dane przedkliniczne i kliniczne zebrane dla dawek na poziomie -1 i -2, nie było dowodów na istnienie istotnych przedklinicznie lub klinicznie różnic między tymi poziomami dawek. W związku z tym podjęto decyzję o leczeniu wszystkich przyszłych pacjentów objętych badaniem dawką na poziomie -1 (5,0 x 10^7 TCID50).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Stan choroby. U pacjentów musi występować nawrót złośliwego glejaka nadnamiotowego stopnia IV według klasyfikacji WHO na podstawie badań obrazowych z mierzalną chorobą (≥ 1 cm lub ≤ 5,5 cm guza wzmacniającego środek kontrastowy). Wcześniejsza histopatologia zgodna z glejakiem złośliwym IV stopnia Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) potwierdzona przez patologa badawczego Rogera McLendona lub osobę przez niego wyznaczoną.
- Wiek. Ze względu na potencjalny wpływ leczenia na rozwijający się OUN, wszyscy pacjenci muszą mieć ≥ 18 lat w chwili włączenia do badania.
- Stan wydajności. W chwili przyjęcia pacjent musi mieć wynik w skali Karnofsky'ego (KPS) ≥ 70%.
Badania laboratoryjne
- Liczba płytek krwi ≥ 125 000/mikrolitr przed biopsją. Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mikrolitr przed infuzją
- Czasy protrombinowe i częściowej tromboplastyny ≤ 1,2 x normalne przed biopsją
- Dodatnie miano wirusa polio w surowicy przed biopsją (z wyjątkiem ponownego leczenia)
- Kreatynina ≤ 1,2 x normy przed biopsją
- Bilirubina całkowita, SGOT, SGPT, fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 x normy przed biopsją
- Liczba neutrofili ≥ 1000 przed biopsją
- Hemoglobina ≥ 9 przed biopsją
- Wzmacniacz szczepień przeciwko wirusowi polio. Osobnik musiał otrzymać immunizację przypominającą trójwalentnym inaktywowanym IPOL™ (Sanofi-Pasteur) co najmniej 1 tydzień przed podaniem badanego środka.
- Potwierdzenie choroby. W czasie biopsji, przed podaniem wirusa, obecność nawrotu guza musi zostać potwierdzona badaniem histopatologicznym.
- Świadoma zgoda. Podpisany formularz świadomej zgody zatwierdzony przez Duke University Institutional Review Board (IRB) będzie wymagany do włączenia pacjenta do badania. Pacjenci muszą być w stanie przeczytać i zrozumieć dokument dotyczący świadomej zgody i muszą podpisać świadomą zgodę, wskazując, że są świadomi badawczego charakteru tego badania.
- MRI mózgu. Możliwość poddania się rezonansowi magnetycznemu mózgu z kontrastem i bez
Kryteria wyłączenia:
- Ciąża. Ze względu na nieznane ryzyko podania wirusa, które może mieć wpływ na rozwijający się płód lub rozwijające się niemowlę, kobiety w ciąży lub karmiące piersią w okresie badania zostaną wykluczone. Osoby dorosłe zdolne do reprodukcji, które nie stosują skutecznej metody antykoncepcji, zostaną wykluczone. Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym, których partnerem jest mężczyzna, muszą stosować medycznie akceptowaną metodę antykoncepcji. Aktywni seksualnie mężczyźni, których partnerką jest kobieta w wieku rozrodczym, muszą stosować medycznie akceptowaną metodę antykoncepcji.
- Stan choroby. Ponieważ pacjenci otrzymają lek śródmózgowo, pacjenci ze zbliżającym się, zagrażającym życiu zespołem przepukliny mózgowej, na podstawie oceny neurochirurgów z badania, Allana Friedmana, Johna Sampsona lub Petera Fecciego, lub ich desygnowanych, zostaną wykluczeni.
Warunki medyczne. Ponieważ potencjalna toksyczność czynnika badanego w tym protokole może być podobna do niektórych znanych chorób lub może być bardziej niebezpieczna w kontekście niektórych znanych chorób, następujący pacjenci zostaną wykluczeni, aby uniknąć zafałszowania wyników badania:
- Pacjenci z czynnym zakażeniem wymagającym leczenia dożylnego lub z niewyjaśnioną chorobą przebiegającą z gorączką (Tmax > 99,5 F/37,5 C).
- Pacjenci ze stwierdzoną chorobą immunosupresyjną lub ze stwierdzonym zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności.
- Niestabilne lub ciężkie współistniejące stany medyczne, takie jak ciężka choroba serca (klasa 3 lub 4 wg NYHA) lub znana choroba płuc (FEV1 < 50%), niekontrolowana cukrzyca.
- Alergia na albuminy. Albumina jest dodawana do środka jako stabilizator. Pacjenci ze znaną alergią zostaną wykluczeni.
- Aktualna lub przebyta reakcja anafilaktyczna na gadolin. Gadolin jest używany jako kontrast do MRI.
- Poprzednie zapalenie poliomyelitis. Historia powikłań neurologicznych spowodowanych zakażeniem wirusem polio sugerowałaby wcześniejszą replikację wirusa w OUN. Na podstawie badań na zwierzętach stwierdzono, że wcześniejsza ekspozycja na wirus polio podawany domózgowo może zmniejszyć późniejszą replikację wirusa w ośrodkowym układzie nerwowym.
Wcześniejsza terapia. Pacjenci, którzy nie wyzdrowieli po toksycznych skutkach wcześniejszej chemioterapii i/lub radioterapii, zostaną wykluczeni. Wytyczne dotyczące tego okresu rekonwalescencji zależą od zastosowanego konkretnego środka terapeutycznego:
- Pacjenci mogli nie otrzymywać chemioterapii ani bewacyzumabu przez ≤ 4 tygodnie [z wyjątkiem nitrozomocznika (6 tygodni) lub chemioterapii w dawce metronomicznej, takiej jak codzienny etopozyd lub cyklofosfamid (1 tydzień)] przed rozpoczęciem stosowania badanego leku, chyba że u pacjentów wystąpiły skutki uboczne takiej terapii .
- Pacjenci mogli nie otrzymywać immunoterapii ≤ 4 tygodnie przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku, chyba że ustąpiły skutki uboczne takiej terapii.
- Pacjentom nie może być mniej niż 12 tygodni od radioterapii, chyba że postępująca d choroba poza polem radioterapii lub 2 postępujące skany w odstępie co najmniej 4 tygodni lub potwierdzenie histopatologiczne
Pacjenci muszą mieć ukończone wszystkie standardowe zabiegi pielęgnacyjne, w tym zabieg chirurgiczny i radioterapię (co najmniej 59 Gy):
- Jeśli wiadomo, że promotor MGMT w ich guzie jest niemetylowany, pacjenci nie muszą otrzymywać chemioterapii przed udziałem w tym badaniu.
- Jeśli wiadomo, że promotor MGMT w ich guzie jest metylowany lub status promotora MGMT jest nieznany w czasie badania przesiewowego, pacjenci muszą otrzymać co najmniej jeden schemat chemioterapii przed udziałem w tym badaniu.
- Lokalizacja i rozległość guza. Ze względu na potencjalną toksyczność czynnika chorzy ze zmianami nowotworowymi w pniu mózgu, móżdżku lub rdzeniu kręgowym, radiologicznymi objawami choroby wieloogniskowej lub chorobą opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z objawami rozlanej choroby podwyściółkowej lub guza w pniu mózgu, móżdżku, rdzeniu kręgowym lub płynie mózgowo-rdzeniowym zostaną wykluczeni. Ponieważ badany środek jest leczeniem miejscowym, pacjenci z radiologicznymi dowodami aktywnej (narastającej) choroby wieloogniskowej, guzami rozciągającymi się do lub przekraczającymi ciało modzelowate lub chorobą opon mózgowo-rdzeniowych zostaną wykluczeni.
Pacjenci nie mogą mieć zdiagnozowanej agammaglobulinemii. Pacjenci z następującymi objawami zostaną wykluczeni:
- Niewykrywalna anatoksyna tężcowa IgG (z wyjątkiem ponownego leczenia)
- Znana historia agammaglobulinemii
- Pacjent przyjmujący deksametazon w dawce większej niż 4 mg na dobę w ciągu 2 tygodni przed przyjęciem do infuzji PVSRIPO
- Pacjent ma pogarszającą się miopatię steroidową (historia stopniowego postępu obustronnego osłabienia mięśni proksymalnych i zaniku proksymalnych grup mięśniowych)
- Pacjenci z wcześniejszym, niepowiązanym nowotworem złośliwym wymagającym aktualnego aktywnego leczenia, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ i odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry
Kryteria kwalifikujące do ponownego leczenia:
Pacjentów można rozważyć do ponownego leczenia PVSRIPO, jeśli spełniają niektóre z powyższych kryteriów włączenia i wyłączenia. Ponadto przedmiot musi również spełniać następujące kryteria:
- Pacjent musiał odnieść korzyść z początkowego leczenia PVSRIPO (tj. co najmniej 12 miesięcy po pierwszym wlewie PVSRIPO).
- U pacjenta musi wystąpić nawrót nadnamiotowego glejaka złośliwego stopnia IV według klasyfikacji WHO na podstawie badań obrazowych z mierzalną chorobą (≥ 1 cm guza, który ulega wzmocnieniu kontrastowemu).
- W czasie biopsji, przed podaniem wirusa, obecność nawrotu guza musi zostać potwierdzona analizą histopatologiczną, chyba że zostało to potwierdzone w ciągu ostatnich 3 miesięcy poprzez pobieranie próbek tkanek (biopsja lub resekcja).
- Pacjent musiał otrzymać nowe szczepienie przypominające trójwalentnym inaktywowanym IPOL™ (Sanofi-Pasteur) co najmniej 1 tydzień i nie więcej niż 4 tygodnie przed ponownym podaniem badanego środka. Szczepienie przypominające można uzyskać lokalnie, przed podpisaniem zgody, o ile pacjent został poinformowany o procedurze badania za pomocą skryptu telefonicznego.
- Do ponownego leczenia wymagany będzie nowy podpisany formularz świadomej zgody na ponowne leczenie, zatwierdzony przez Duke University Institutional Review Board (IRB). Pacjenci muszą być w stanie przeczytać i zrozumieć dokument dotyczący świadomej zgody i muszą podpisać świadomą zgodę, wskazując, że są świadomi badawczego charakteru tego badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Poziom dawki 1 (zwiększenie dawki)
Uczestnicy otrzymali pojedynczą infuzję do guza 1,0 x 10^8 TCID50 rekombinowanego, niepatogennego chimery rinowirusa polio (PVSRIPO), poprzez konwekcyjne dostarczanie do guza mózgu, z 4-tygodniowym monitorowaniem pod kątem toksyczności po infuzji.
|
Rekombinowana niepatogenna chimera wirusa polio (PVSRIPO)
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Dawka Poziom 2 (zwiększanie dawki)
Uczestnicy otrzymali pojedynczą infuzję do guza 3,3 x 10^8 TCID50 rekombinowanego, niepatogennego chimery rinowirusa polio (PVSRIPO), drogą wzmocnionego konwencją dostarczania do guza mózgu, z 4-tygodniowym monitorowaniem toksyczności po infuzji.
|
Rekombinowana niepatogenna chimera wirusa polio (PVSRIPO)
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Poziom dawki 3 (zwiększanie dawki)
Uczestnicy otrzymali pojedynczą infuzję do guza 1,0 x 10^9 rekombinowanego niepatogennego wirusa polio rinowirusa (PVSRIPO) 1,0 x 10^9 TCID50, poprzez konwekcyjne dostarczanie do guza mózgu, z 4-tygodniowym monitorowaniem toksyczności po infuzji.
|
Rekombinowana niepatogenna chimera wirusa polio (PVSRIPO)
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Poziom dawki 4 (zwiększanie dawki)
Uczestnicy otrzymali pojedynczą infuzję do guza 3,3 x 10^9 rekombinowanego niepatogennego wirusa polio rinowirusa (PVSRIPO) 3,3 x 10^9 TCID50, poprzez konwekcyjne dostarczanie do guza mózgu, z 4-tygodniowym monitorowaniem toksyczności po infuzji.
|
Rekombinowana niepatogenna chimera wirusa polio (PVSRIPO)
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Poziom dawki 5 (zwiększanie dawki)
Uczestnicy otrzymali pojedynczą infuzję do guza 1,0 x 10^10 rekombinowanego niepatogennego wirusa polio rinowirusa (PVSRIPO) 1,0 x 10^10 TCID50, poprzez konwekcyjne dostarczanie do guza mózgu, z 4-tygodniowym monitorowaniem toksyczności po infuzji.
|
Rekombinowana niepatogenna chimera wirusa polio (PVSRIPO)
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Poziom dawki 4 (zmniejszenie dawki)
Uczestnicy otrzymali pojedynczą infuzję do guza 3,3 x 10^9 rekombinowanego niepatogennego wirusa polio rinowirusa (PVSRIPO) 3,3 x 10^9 TCID50, poprzez konwekcyjne dostarczanie do guza mózgu, z 4-tygodniowym monitorowaniem toksyczności po infuzji.
|
Rekombinowana niepatogenna chimera wirusa polio (PVSRIPO)
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Dawka Poziom 2 (rozszerzenie dawki)
Uczestnicy otrzymali pojedynczą infuzję do guza 3,3 x 10^8 TCID50 PVSRIPO poprzez konwekcyjne dostarczanie do guza mózgu, z 4-tygodniowym monitorowaniem toksyczności po infuzji.
|
Rekombinowana niepatogenna chimera wirusa polio (PVSRIPO)
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Poziom dawki -1 (zwiększenie dawki)
Uczestnicy otrzymali pojedynczą infuzję do guza 5,0 x 10^7 TCID50 rekombinowanego, niepatogennego chimery rinowirusa polio (PVSRIPO), poprzez konwekcyjne dostarczanie do guza mózgu, z 4-tygodniowym monitorowaniem toksyczności po infuzji.
|
Rekombinowana niepatogenna chimera wirusa polio (PVSRIPO)
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Poziom dawki -2 (zwiększenie dawki)
Uczestnicy otrzymali pojedynczą infuzję do guza 1,0 x 10^7 rekombinowanego niepatogennego wirusa polio rinowirusa (PVSRIPO) 1,0 x 10^7 TCID50, poprzez konwekcyjne dostarczanie do guza mózgu, z 4-tygodniowym monitorowaniem toksyczności po infuzji.
|
Rekombinowana niepatogenna chimera wirusa polio (PVSRIPO)
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Poziom dawki -1 (wybrane rozszerzenie dawki)
Uczestnicy otrzymali pojedynczą infuzję do guza 5,0 x 10^7 TCID50 rekombinowanego, niepatogennego chimery rinowirusa polio (PVSRIPO), poprzez konwekcyjne dostarczanie do guza mózgu, z 4-tygodniowym monitorowaniem toksyczności po infuzji.
|
Rekombinowana niepatogenna chimera wirusa polio (PVSRIPO)
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: 28 dni po podaniu PVSRIPO
|
MTD będzie najwyższym poziomem dawki, dla którego prawdopodobieństwo, że pacjent ze eskalacją dawki doświadczy toksyczności ograniczającej dawkę (DLT), szacuje się na mniej niż 20%. Każde działanie toksyczne stopnia 3 lub 4, które nie jest odwracalne w ciągu 2 tygodni, każde zdarzenie zagrażające życiu lub zgon związany z leczeniem będzie uważane za DLT. Wszelkie poważne toksyczności autoimmunologiczne stopnia 2 lub wyższego, szczególnie te, które wpływają na ważne narządy (np. serca, nerek, OUN) będą uważane za DLT. 50% dawka zakaźna hodowli tkankowej (TCID50) jest jednostką miary miana wirusa zakaźnego. MTD określono na podstawie pierwszych 9 pacjentów leczonych PVSRIPO- 1 na poziomie dawki 1 (1,0 x 10e8 TCID50 (50% dawki zakaźnej hodowli tkankowej)), 1 na poziomie dawki 2 (3,3 x 10e8 TCID50), 1 na poziomie dawki 3 (1,0 x 10e9 TCID50), 2 na poziomie dawki 4 (3,3 x 10e9 TCID50) i 4 na poziomie dawki 5 (1,0 x 10e10 TCID50). |
28 dni po podaniu PVSRIPO
|
|
Liczba uczestników, którzy doświadczyli toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
Ramy czasowe: 28 dni po podaniu PVSRIPO
|
Zgłoszona zostanie liczba pacjentów, u których doszło do eskalacji dawki, u których wystąpiła toksyczność ograniczająca dawkę (DLT).
Wszelkie toksyczności stopnia 3 lub stopnia 4, które nie są odwracalne w ciągu 2 tygodni, lub jakiekolwiek zdarzenia zagrażające życiu lub zgony związane z leczeniem będą uważane za DLT.
Wszelkie poważne toksyczności autoimmunologiczne stopnia 2 lub wyższego, szczególnie te, które wpływają na ważne narządy (np.
sercowy, nerkowy, ośrodkowy układ nerwowy) również będą uważane za DLT.
|
28 dni po podaniu PVSRIPO
|
|
Zalecana dawka fazy 2 (RP2D)
Ramy czasowe: 5 lat
|
RP2D PVSRIPO to bezpieczna dawka terapeutyczna, w przypadku której pacjenci nie doświadczyli nadmiernych skutków ubocznych PVSRIPO lub leczenia zapalenia mózgu wtórnego do podania PVSRIPO.
50% dawka zakaźna hodowli tkankowej (TCID50) jest jednostką miary miana wirusa zakaźnego.
|
5 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Daniel Landi, MD, Duke University
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Gwiaździak
- Nowotwory neuroepitelialne
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Glejaka wielopostaciowego
- Glejak
- Fizjologiczne skutki leków
- Czynniki immunologiczne
- Szczepionki
Inne numery identyfikacyjne badania
- Pro00031169
- NS20023 (Inny numer grantu/finansowania: National Institute of Neurological Disorders and Stroke)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .