PVSRIPO für rezidivierendes Glioblastom (GBM) (PVSRIPO)

Einschlusskriterien:

1. Krankheitsstatus. Die Patienten müssen ein rezidivierendes supratentorielles malignes Gliom WHO-Grad IV haben, basierend auf bildgebenden Studien mit messbarer Erkrankung (≥ 1 cm oder ≤ 5,5 cm kontrastverstärkender Tumor). Vorherige Histopathologie im Einklang mit einem malignen Gliom der Weltgesundheitsorganisation (WHO) Grad IV, bestätigt durch den Studienpathologen Roger McLendon oder seinen Beauftragten.
2. Alter. Aufgrund der möglichen Auswirkungen der Behandlung auf das sich entwickelnde ZNS müssen alle Patienten zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie ≥ 18 Jahre alt sein.
3. Performanz Status. Der Patient muss zum Zeitpunkt der Aufnahme einen Karnofsky Performance Score (KPS) von ≥ 70 % aufweisen.

4. Labor studien

   • Thrombozytenzahl ≥ 125.000/Mikroliter vor der Biopsie. Thrombozyten ≥ 100.000/Mikroliter vor der Infusion
   • Prothrombin- und partielle Thromboplastinzeiten ≤ 1,2 x normal vor der Biopsie
   • Positiver Serum-Anti-Poliovirus-Titer vor der Biopsie (außer bei erneuter Behandlung)
   • Kreatinin ≤ 1,2 x normal vor der Biopsie
   • Gesamtbilirubin, SGOT, SGPT, alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x normal vor der Biopsie
   • Neutrophilenzahl ≥ 1000 vor der Biopsie
   • Hämoglobin ≥ 9 vor der Biopsie
5. Poliovirus-Immunisierungsbooster. Der Proband muss mindestens 1 Woche vor der Verabreichung des Studienwirkstoffs eine Auffrischungsimmunisierung mit trivalentem inaktiviertem IPOL™ (Sanofi-Pasteur) erhalten haben.
6. Krankheitsbestätigung. Zum Zeitpunkt der Biopsie, vor der Verabreichung des Virus, muss das Vorhandensein eines rezidivierenden Tumors durch histopathologische Analyse bestätigt werden.
7. Einverständniserklärung. Für die Patientenaufnahme in die Studie ist eine vom Duke University Institutional Review Board (IRB) genehmigte unterzeichnete Einverständniserklärung erforderlich. Die Patienten müssen in der Lage sein, die Einverständniserklärung zu lesen und zu verstehen, und sie müssen die Einverständniserklärung unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass sie sich des Prüfcharakters dieser Studie bewusst sind.
8. MRT des Gehirns. Kann sich einer MRT des Gehirns mit und ohne Kontrastmittel unterziehen

Ausschlusskriterien:

1. Schwangerschaft. Aufgrund des unbekannten Risikos einer Virusverabreichung, die möglicherweise einen sich entwickelnden Fötus oder ein heranwachsendes Kind beeinträchtigt, werden Frauen, die während des Studienzeitraums schwanger sind oder stillen, ausgeschlossen. Erwachsene im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anwenden, werden ausgeschlossen. Sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter, deren Partner männlich ist, müssen medizinisch anerkannte Verhütungsmittel anwenden. Sexuell aktive Männer, deren Partner eine Frau im gebärfähigen Alter ist, müssen eine medizinisch anerkannte Empfängnisverhütung anwenden.
2. Krankheitsstatus. Da die Patienten das Medikament intrazerebral erhalten, werden Patienten mit einem drohenden, lebensbedrohlichen zerebralen Herniationssyndrom, basierend auf der Einschätzung der Neurochirurgen der Studie, Allan Friedman, John Sampson oder Peter Fecci, oder deren Beauftragten, ausgeschlossen.

3. Krankheiten. Da die potenziellen Toxizitäten des in diesem Protokoll untersuchten Wirkstoffs einigen bekannten Krankheiten ähneln oder im Zusammenhang mit bestimmten bekannten Krankheiten gefährlicher sein können, werden die folgenden Patienten ausgeschlossen, um eine Verfälschung der Studienergebnisse zu vermeiden:

   • Patienten mit einer aktiven Infektion, die eine intravenöse Behandlung erfordert, oder mit einer ungeklärten fieberhaften Erkrankung (Tmax > 99,5 F/37,5 C).
   • Patienten mit bekannter immunsuppressiver Erkrankung oder bekannter Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus.
   • Instabile oder schwere interkurrente Erkrankungen wie schwere Herzerkrankungen (New York Heart Association Klasse 3 oder 4) oder bekannte Lungenerkrankungen (FEV1 < 50 %), unkontrollierter Diabetes mellitus.
   • Albuminallergie. Als Stabilisator wird dem Mittel Albumin zugesetzt. Patienten mit bekannter Allergie werden ausgeschlossen.
   • Aktuelle oder Vorgeschichte einer anaphylaktischen Reaktion auf Gadolinium. Gadolinium wird als Kontrastmittel für das MRT verwendet.
4. Frühere Poliomyelitis. Eine Vorgeschichte von neurologischen Komplikationen aufgrund einer Poliovirusinfektion würde eine frühere Virusreplikation im ZNS implizieren. Basierend auf Tierversuchen kann eine frühere Exposition gegenüber intrazerebral verabreichtem Poliovirus die nachfolgende Virusreplikation im ZNS verringern.

5. Vorherige Therapie. Patienten, die sich nicht von den toxischen Wirkungen einer vorherigen Chemotherapie und/oder Strahlentherapie erholt haben, werden ausgeschlossen. Die Richtlinien für diese Erholungsphase hängen von dem verwendeten spezifischen Therapeutikum ab:

   • Die Patienten dürfen vor Beginn des Studienmedikaments keine Chemotherapie oder Bevacizumab ≤ 4 Wochen erhalten haben [außer Nitrosoharnstoff (6 Wochen) oder metronomisch dosierte Chemotherapie wie tägliches Etoposid oder Cyclophosphamid (1 Woche)], es sei denn, die Patienten haben sich von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt .
   • Die Patienten dürfen ≤ 4 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments keine Immuntherapie erhalten haben, es sei denn, die Patienten haben sich von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt.
   • Patienten dürfen nicht weniger als 12 Wochen von der Strahlentherapie entfernt sein, es sei denn, es handelt sich um eine fortschreitende Erkrankung außerhalb des Bestrahlungsfelds oder 2 progressive Scans im Abstand von mindestens 4 Wochen oder eine histopathologische Bestätigung

   • Die Patienten müssen alle Standardbehandlungen abgeschlossen haben, einschließlich chirurgischer Eingriffe und Strahlentherapie (mindestens 59 Gy):

     • Wenn bekannt ist, dass der MGMT-Promotor in ihrem Tumor nicht methyliert ist, müssen die Patienten vor der Teilnahme an dieser Studie keine Chemotherapie erhalten haben.
     • Wenn bekannt ist, dass der MGMT-Promotor in ihrem Tumor methyliert ist oder der MGMT-Promotorstatus zum Zeitpunkt des Screenings unbekannt ist, müssen die Patienten vor der Teilnahme an dieser Studie mindestens eine Chemotherapie erhalten haben.
6. Ort und Ausmaß des Tumors. Aufgrund der potenziellen Toxizität des Mittels können Patienten mit neoplastischen Läsionen im Hirnstamm, Kleinhirn oder Rückenmark, radiologischem Nachweis einer multifokalen Erkrankung oder leptomeningealen Erkrankung behandelt werden. Patienten mit Anzeichen einer diffusen subependymalen Erkrankung oder eines Tumors im Hirnstamm, Kleinhirn, Rückenmark oder Liquor werden ausgeschlossen. Da es sich bei dem Studienwirkstoff um eine lokale Behandlung handelt, werden Patienten mit radiologischen Anzeichen einer aktiven (wachsenden) multifokalen Erkrankung, Tumoren, die sich in das Corpus callosum hinein erstrecken oder es kreuzen, oder einer leptomeningealen Erkrankung ausgeschlossen.

7. Die Probanden dürfen keine Agammaglobulinämie-Diagnose haben. Ausgeschlossen werden Patienten mit:

   • Nicht nachweisbares Anti-Tetanustoxoid-IgG (außer bei erneuter Behandlung)
   • Bekannte Vorgeschichte von Agammaglobulinämie
8. Patient mit mehr als 4 mg Dexamethason pro Tag innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme zur PVSRIPO-Infusion
9. Der Patient hat eine sich verschlechternde Steroidmyopathie (Vorgeschichte mit allmählichem Fortschreiten einer bilateralen proximalen Muskelschwäche und Atrophie proximaler Muskelgruppen)
10. Patienten mit früherer, nicht damit zusammenhängender Malignität, die eine aktuelle aktive Behandlung benötigen, mit Ausnahme von Zervixkarzinom in situ und angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut

Zulassungskriterien für eine erneute Behandlung:

Patienten können für eine PVSRIPO-Nachbehandlung in Betracht gezogen werden, wenn sie einige der oben genannten einschlägigen Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllen. Darüber hinaus muss das Thema folgende Kriterien erfüllen:

• Der Patient muss von der Erstbehandlung mit PVSRIPO profitiert haben (d. h. mindestens 12 Monate nach der ersten PVSRIPO-Infusion liegen).
• Der Patient muss ein Rezidiv seines supratentoriellen malignen Glioms WHO-Grad IV haben, basierend auf Bildgebungsstudien mit messbarer Erkrankung (≥ 1 cm kontrastverstärkender Tumor).
• Zum Zeitpunkt der Biopsie muss vor der Verabreichung des Virus das Vorhandensein eines rezidivierenden Tumors durch histopathologische Analyse bestätigt werden, es sei denn, dies wurde bereits innerhalb der letzten 3 Monate durch Gewebeentnahme (Biopsie oder Resektion) nachgewiesen.
• Der Patient muss mindestens 1 Woche und höchstens 4 Wochen vor der erneuten Verabreichung des Studienwirkstoffs eine neue Auffrischungsimpfung mit trivalentem inaktiviertem IPOL™ (Sanofi-Pasteur) erhalten haben. Die Auffrischungsimpfung kann vor Unterzeichnung der Einwilligung vor Ort durchgeführt werden, sofern der Patient über dieses Studienverfahren per Telefonskript informiert wurde.
• Für die erneute Behandlung ist eine neue unterzeichnete Einverständniserklärung zur erneuten Behandlung erforderlich, die vom Duke University Institutional Review Board (IRB) genehmigt wurde. Die Patienten müssen in der Lage sein, die Einverständniserklärung zu lesen und zu verstehen, und sie müssen die Einverständniserklärung unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass sie sich des Prüfcharakters dieser Studie bewusst sind.