PVSRIPO toistuvaan glioblastoomaan (GBM) (PVSRIPO)
Onkolyyttisen polion/rinoviruksen rekombinantin annoksen määritys ja turvallisuustutkimus toistuvaa WHO:n asteen IV pahanlaatuista glioomaa vastaan
Tutkimuksen tarkoitus:
PVSRIPO:n maksimaalisen siedetyn annoksen (MTD) ja suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) määrittämiseksi, kun se kuljetetaan aivojensisäisesti konvektiotehostetulla toimituksella (CED). Saadakseen korrelatiivisia mekanistisia todisteita PVSRIPO:n vaikutuksista infektoituneisiin WHO:n asteen IV pahanlaatuisiin glioomakasvaimiin ja arvioida etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS) ja kokonaiseloonjäämistä (OS) toistuvilla WHO:n asteen IV maligniglioomapotilailla. Saadakseen tietoa kliinisistä vastemääristä PVSRIPO:n kasvaimensisäiseen inokulaatioon. Arvioida PVSRIPO:n tehokkuus optimaalisella annoksella.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
PVSRIPO on geneettisesti rekombinantti, ei-patogeeninen poliovirus:rhinovirus-kimeera, jolla on kasvainspesifinen ehdollinen replikaatiofenotyyppi. Se koostuu elävän heikennetyn polioviruksen serotyyppi 1:n (SABIN) rokotteen (PV1S) genomista, jonka IRES-elementti on korvattu ihmisen rinovirustyypin 2 (HRV2) -rokotteella. PVSRIPO on valmistettu NCI-Frederickissä, NCI:ssä, NIH:ssa.
Katetrin istutus: PVSRIPO toimitetaan suoraan kasvaimeen. Stereotaktinen biopsia suoritetaan ennen viruksen antamista pakasteleikkeen elinkelpoisuuden vahvistamiseksi ja lisäanalyysiksi. Biopsian neula asetetaan stereotaktisella ohjauksella Cosman-Robert-Wells-, MRI-yhteensopivalla, stereotaktisella pääkehyksellä tai vastaavalla kehyksettömällä laitteella. Välittömästi stereotaktisesti ohjatun kasvainbiopsian jälkeen leikkaussaliin (OR) istutetaan katetri samaan tai eri kohtaan kuin koepala steriileillä tekniikoilla. CT:tä voidaan käyttää katetrin sijoituksen vahvistamiseen leikkauksen jälkeen.
Aineen infuusio: Tutkittava apteekki lataa ruiskuun ja liittää katetriin steriileissä olosuhteissa neurokirurgisen tehohoitoyksikön (NSICU) tai neurostop down -yksikön koko annosteltavan aineen määrän juuri ennen infuusion alkuun. Lääkeinfuusio suoritetaan NSICU:ssa tai neuronhoitoyksikössä, jotta kaikki muut hätäpalvelut ovat käytettävissä. Potilaat infusoidaan Medfusion 3500- tai 3010-infuusiopumpulla, joka on esiohjelmoitu annostusnopeuteen 500 mikrolitraa/tunti. Potilaalle toimitettavan siirrosteen kokonaismäärä on 3 ml. Virusinjektio suoritetaan 6,5 tunnin kuluessa. Katetri poistetaan PVSRIPO-infuusion jälkeisen MRI:n jälkeen.
Biopsianäytteenotto ja analyysit: Biopsiamateriaali otetaan kasvainkudoksesta ennen viruksen antamista. Tutkimusneuropatologi, tohtori R. McLendon tai hänen nimeämänsä suorittaa tälle kudosmateriaalille rutiininomaisen histologian kasvaimen uusiutumisen vahvistamiseksi. Molekyyligeneettiset testit suoritetaan myös kasvainsolujen uutteille protokollakohtaisesta biopsiasta ennen PVSRIPO-infuusiota. Kun on hankittu riittävästi kudosta tavanomaista kliinistä patologista testausta varten, otetaan enintään kolme ylimääräistä ydinbiopsiaa, jos mahdollista. Ylimääräisiä ydinbiopsioita käytetään geneettiseen analyysiin, mukaan lukien täyden genomin tai täydellisen eksomin sekvensointi, sekä muu molekyyligeneettinen testaus. Tämä testaus sisältää, mutta ei rajoittuen, DNA-sekvensoinnin, geenin monistamisen ja geeniekspression. Protokollaspesifisen biopsiakudoksen patologiset lisätutkimukset voidaan sisällyttää, jos riittävä määrä kudosta on jäljellä normaalin kliinisen patologisen testauksen jälkeen.
Valitut potilaat, jotka hyötyivät ensimmäisestä PVSRIPO-infuusiosta tämän protokollan mukaisesti, ovat oikeutettuja toiseen infuussioon. Kaikkia aiemmin kuvattuja menettelyjä noudatetaan; kuitenkin yksittäisen lomustiiniannoksen lisääminen 8 viikkoa PVSRIPO:n antamisen jälkeen muuttaa tapahtumien aikataulua, joka kuvattiin aiemmin.
Tutkimuksen annoksen korotusvaiheen aikana PVSRIPO:n aloitusmäärä (annostaso 1) oli 1,0 x 10^8 kudosviljelmän tarttuva annos (TCID50). Annostaso 2 oli 3,3 x 10^8 TCID50, annostaso 3 oli 1,0 x 10^9 TCID50, annostaso 4 oli 3,3 x 10^9 TCID50 ja annostaso 5 oli 1,0 x 10^10 TCID50. 50 % Tissue Culture Infective Dose (TCID50) on tarttuvan virustiitterin mittayksikkö.
Minimoidaksemme pienillä annoksilla hoidettujen potilaiden määrän annoksen korotusvaiheen aikana käytimme kaksivaiheista jatkuvaa uudelleenarviointimenetelmää (CRM), joka sisälsi eskalointivaiheen ja malliohjatun vaiheen. Annoksen korotusvaiheessa annostasoja nostettiin nopeasti, koska prekliiniset tiedot viittasivat siihen, että annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) ei esiinny millään viidestä arvioidusta annostasosta. Päätökset annoksen nostamisesta seuraaville potilaille perustuivat DLT:n esiintymiseen ensimmäisten 4 viikon aikana hoidon annon jälkeen. Aluksi kutakin potilasta tarkkailtiin ≥ 4 viikon ajan ennen kuin seuraavaa potilasta hoidettiin. Alkaen annostasosta 1 yksi potilas piti hoitaa kullakin korkeammalla annostasolla. Jos DLT:tä ei havaittu 4 viikon kuluessa annosta, seuraava potilas oli hoidettava seuraavalla suuremmalla annoksella. Jos DLT:itä ei havaittu potilailla, joita hoidettiin neljällä ensimmäisellä annostasolla, seuraavat potilaat oli hoidettava annostasolla 5. Eskalointivaihe keskeytettiin, jos potilas, jolle oli määrätty jompikumpi neljästä ensimmäisestä annostasosta, tai yli 20 % potilaista, joita hoidettiin annostasolla 5, koki DLT:n. Siinä tapauksessa lisäannoksen nostamista tai deeskalaatiota ohjaisi CRM:n todennäköisyyteen perustuva toteutus, jossa yhden parametrin hyperbolista tangenttimallia käytettäisiin arvioimaan DLT:n todennäköisyys kullakin viidestä annostasosta. saatavilla olevien tietojen perusteella. Suurin annostaso, jonka arvioitu todennäköisyys on alle 20 %, tunnistetaan suurimmaksi siedetyksi annokseksi (MTD).
Annoksen korotusvaiheen ja MTD:n määrittämisen jälkeen tutkimusprotokollaa muutettiin, jotta potilas voisi jatkaa annoksen lisäysvaihetta, mikä helpottaa suositellun faasin II annoksen (RP2D) määrittämistä ja lisää. tietoa potilasturvallisuudesta. PVSRIPO:n RP2D on turvallinen, terapeuttinen annos, jossa potilaat eivät ole kokeneet tarpeettomia sivuvaikutuksia PVSRIPO:sta tai PVSRIPO:n antamisen sekundaarisen aivotulehduksen hoidosta. Potilaiden steroidien vähentämiseen liittyvien vaikeuksien ratkaisemiseksi annos pienennettiin annostasolle 2 (3,3 x 10^8 TCID50) annoksen laajentamisvaihetta varten. Sen jälkeen kun 6 potilasta hoidettiin annostasolla 2 annoksen laajentamisvaiheessa, koska potilaiden steroidien vähentämisessä oli jatkuvia vaikeuksia, protokollaa muutettiin pienentämään annosta edelleen annostasolle -1 (5,0 x 10^7 TCID50) tavoitteena rajoittaa pitkäaikaisen steroidien käytön tunnettujen mahdollisten sivuvaikutusten esiintymistä potilailla, jotka muuten hyötyvät tästä tutkimushoidosta. 24 potilaan hoidon jälkeen annostasolla -1 huolimatta siitä tosiasiasta, että nämä potilaat pystyivät pysymään poissa merkittävistä steroidiannoksista, PVSRIPO:sta eniten hyötyneet potilaat näyttivät olevan niillä, joilla oli minimaalinen tai helposti hallittavissa oleva tulehdus. Tästä syystä protokollaa muutettiin PVSRIPO-annoksen pienentämiseksi annostasolle -2 (1,0 x 10^7 TCID50) tavoitteena rajoittaa tulehduksesta ja sen hoidosta aiheutuvan ei-toivotun taakan esiintymistä mahdollisimman monella kohteella (ja omaishoitajilla). Muiden eläinkokeiden perusteella annostaso -2 (1,0 x 10^7 TCID50) olisi myös terapeuttinen annos. Annoksen pienentäminen tasolle -2 ei johtunut huolista potilaiden turvallisuudesta annostasolla -1, vaan havainnosta, että vähemmän tulehdusreaktiota näytti ennustavan parempaa eloonjäämistä ja hoitovastetta. Kun 15 potilasta oli hoidettu annostasolla -2, annostasoilla -1 ja -2 kerättyjen prekliinisten ja kliinisten tietojen perusteella ei ollut näyttöä prekliinisesti tai kliinisesti merkittävistä eroista näiden annostasojen välillä. Siksi päätettiin hoitaa kaikkia tulevia tutkimuspotilaita annostasolla -1 (5,0 x 10^7 TCID50).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Sairauden tila. Potilailla on oltava toistuva supratentoriaalinen WHO:n asteen IV pahanlaatuinen gliooma, joka perustuu kuvantamistutkimuksiin mitattavissa olevalla sairaudella (≥ 1 cm tai ≤ 5,5 cm kontrastia tehostava kasvain). Aikaisempi histopatologia, joka vastaa Maailman terveysjärjestön (WHO) luokan IV pahanlaatuista glioomaa, jonka on vahvistanut tutkimuspatologi Roger McLendon tai hänen määräyksensä.
- Ikä. Koska hoidolla saattaa olla vaikutuksia kehittyvään keskushermostoon, kaikkien potilaiden on oltava ≥ 18-vuotiaita tutkimukseen osallistuessaan.
- Suorituskyvyn tila. Potilaan Karnofsky Performance Score (KPS) -pistemäärän on oltava ≥ 70 % sisääntulohetkellä.
Laboratoriotutkimukset
- Verihiutalemäärä ≥ 125 000/mikrolitra ennen biopsiaa. Verihiutaleet ≥ 100 000/mikrolitra ennen infuusiota
- Protrombiini- ja osittaiset tromboplastiiniajat ≤ 1,2 x normaalit ennen biopsiaa
- Positiivinen seerumin poliovirustiitteri ennen biopsiaa (paitsi uusintahoitoa varten)
- Kreatiniini ≤ 1,2 x normaali ennen biopsiaa
- Kokonaisbilirubiini, SGOT, SGPT, alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x normaali ennen biopsiaa
- Neutrofiilien määrä ≥ 1000 ennen biopsiaa
- Hemoglobiini ≥ 9 ennen biopsiaa
- Poliovirus-immunisaatiotehoste. Kohteen on täytynyt saada tehosteimmunisaatio kolmenarvoisella inaktivoidulla IPOL™:lla (Sanofi-Pasteur) vähintään 1 viikko ennen tutkimusaineen antamista.
- Taudin vahvistus. Biopsian aikana, ennen viruksen antamista, uusiutuvan kasvaimen läsnäolo on vahvistettava histopatologisella analyysillä.
- Tietoinen suostumus. Potilaiden tutkimukseen ilmoittautumiseen tarvitaan Duke University Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymä allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake. Potilaiden on kyettävä lukemaan ja ymmärtämään tietoon perustuva suostumusasiakirja, ja heidän on allekirjoitettava tietoinen suostumus osoittaen, että he ovat tietoisia tämän tutkimuksen tutkimusluonteesta.
- Aivojen MRI. Pystyy tekemään aivojen MRI kontrastin kanssa ja ilman
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus. Koska viruksen antamisesta ei tunneta riskiä, joka saattaa vaikuttaa kehittyvään sikiöön tai kasvavaan lapseen, naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tutkimusjakson aikana, suljetaan pois. Lisääntymiskykyiset aikuiset, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää, suljetaan pois. Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisessä iässä olevien naisten, joiden kumppani on miespuolinen, tulee käyttää lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisyä. Seksuaalisesti aktiivisten miesten, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä oleva nainen, on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisyä.
- Sairauden tila. Koska potilaat saavat lääkettä aivojensisäisesti, potilaat, joilla on uhkaava, hengenvaarallinen aivotyräoireyhtymä, suljetaan pois tutkimuksen neurokirurgien Allan Friedmanin, John Sampsonin tai Peter Feccin tai heidän nimeämiensä arvioiden perusteella.
Lääketieteelliset olosuhteet. Koska tässä protokollassa tutkittavan aineen mahdolliset myrkyllisyydet voivat olla samanlaisia kuin jotkin tunnetut sairaudet tai voivat olla vaarallisempia tiettyjen tunnettujen sairauksien yhteydessä, seuraavat potilaat suljetaan pois tutkimustulosten sekoittamisen välttämiseksi:
- Potilaat, joilla on aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäistä hoitoa tai joilla on selittämätön kuumeinen sairaus (Tmax > 99,5 F/37,5 C).
- Potilaat, joilla on tunnettu immuunivastetta heikentävä sairaus tai tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektio.
- Epävakaat tai vakavat peräkkäiset sairaudet, kuten vaikea sydänsairaus (New York Heart Associationin luokka 3 tai 4) tai tunnettu keuhkosairaus (FEV1 < 50 %), hallitsematon diabetes mellitus.
- Albumiini allergia. Albumiinia lisätään aineeseen stabilointiaineena. Potilaat, joilla on tiedossa oleva allergia, suljetaan pois.
- Nykyinen tai aiempi anafylaktinen reaktio gadoliniumille. Gadoliniumia käytetään varjoaineena magneettikuvauksessa.
- Edellinen poliomyeliitti. Poliovirusinfektiosta johtuvien neurologisten komplikaatioiden historia merkitsisi viruksen aikaisempaa replikaatiota keskushermostossa. Eläinkokeiden perusteella aikaisempi altistuminen poliovirukselle, joka on annettu aivosisäisesti, voi vähentää myöhempää viruksen replikaatiota keskushermostossa.
Aikaisempi terapia. Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aiemman kemoterapian ja/tai sädehoidon toksisista vaikutuksista, suljetaan pois. Ohjeet tälle toipumisjaksolle riippuvat käytetystä erityisestä terapeuttisesta aineesta:
- Potilaat eivät ehkä ole saaneet kemoterapiaa tai bevasitsumabia ≤ 4 viikkoon [lukuun ottamatta nitrosoureaa (6 viikkoa) tai metronomisesti annosteltua kemoterapiaa, kuten päivittäistä etoposidia tai syklofosfamidia (1 viikko)] ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, elleivät potilaat ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista .
- Potilaat eivät ehkä ole saaneet immunoterapiaa ≤ 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, elleivät potilaat ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista.
- Potilailla ei saa olla alle 12 viikkoa sädehoidosta, paitsi jos etenevä sairaus säteilykentän ulkopuolella tai 2 progressiivista skannausta vähintään 4 viikon välein tai histopatologinen vahvistus
Potilaiden on täytynyt suorittaa kaikki normaalit hoitohoidot, mukaan lukien kirurgiset toimenpiteet ja sädehoito (vähintään 59 Gy):
- Jos heidän kasvaimessaan olevan MGMT-promoottorin tiedetään olevan metyloitumaton, potilaiden ei tarvitse saada kemoterapiaa ennen tähän tutkimukseen osallistumista.
- Jos kasvaimessa olevan MGMT-promoottorin tiedetään metyloituneen tai MGMT-promoottorin tilaa ei tiedetä seulonnan aikana, potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi kemoterapiahoito ennen tähän tutkimukseen osallistumista.
- Kasvaimen sijainti ja laajuus. Aineen mahdollisten toksisuuksien vuoksi potilailla, joilla on neoplastisia vaurioita aivorungossa, pikkuaivoissa tai selkäytimessä, radiologisia todisteita multifokaalisesta taudista tai leptomeningeaalisesta sairaudesta. Potilaat, joilla on merkkejä diffuusista subependymaalisesta sairaudesta tai kasvaimesta aivorungossa, pikkuaivoissa, selkäytimessä tai aivo-selkäydinnesteessä, suljetaan pois. Koska tutkimusaine on paikallinen hoito, potilaat, joilla on radiologisia todisteita aktiivisesta (kasvava) multifokaalisairaudesta, kasvaimet, jotka ulottuvat corpus callosumiin tai ylittävät sen, tai leptomeningeaalinen sairaus, suljetaan pois.
Koehenkilöillä ei saa olla diagnoosia agammaglobulinemiasta. Potilaat, joilla on seuraavat oireet, suljetaan pois:
- Tunnistamaton anti-tetanustoksoidi IgG (paitsi uusintahoitoa varten)
- Tunnettu agammaglobulinemian historia
- Potilas sai enemmän kuin 4 mg deksametasonia päivässä 2 viikon aikana ennen PVSRIPO-infuusiota
- Potilaalla on steroidimyopatian paheneminen (historian asteittainen eteneminen molemminpuolisen proksimaalisen lihasheikkouden ja proksimaalisten lihasryhmien atrofiasta)
- Potilaat, joilla on aiempi, riippumaton pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii nykyistä aktiivista hoitoa, lukuun ottamatta kohdunkaulan karsinoomaa in situ ja riittävästi hoidettua ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää
Kelpoisuuskriteerit uudelleenhoitoon:
Koehenkilöille voidaan harkita PVSRIPO-uudelleenhoitoa, jos he täyttävät jotkin yllä olevista asiaankuuluvista sisällyttämis- ja poissulkemiskriteereistä. Lisäksi kohteen on täytettävä myös seuraavat kriteerit:
- Potilaan on täytynyt hyötyä ensimmäisestä PVSRIPO-hoidosta (ts. vähintään 12 kuukautta ensimmäisestä PVSRIPO-infuusion jälkeen).
- Potilaalla on oltava supratentoriaalinen WHO:n asteen IV pahanlaatuinen gliooman uusiutuminen mitattavissa olevan sairauden (≥ 1 cm kontrastia tehostava kasvain) perusteella.
- Biopsian yhteydessä, ennen viruksen antamista, uusiutuvan kasvaimen esiintyminen on vahvistettava histopatologisella analyysillä, ellei sitä ole jo todistettu viimeisen 3 kuukauden aikana kudosnäytteillä (biopsia tai resektio).
- Potilaan on täytynyt saada uusi tehosteimmunisaatio kolmiarvoisella inaktivoidulla IPOL™:lla (Sanofi-Pasteur) vähintään 1 viikko ja enintään 4 viikkoa ennen tutkimusaineen uudelleen antamista. Tehosteimmunisaatio voidaan saada paikallisesti ennen suostumuksen allekirjoittamista, kunhan potilaalle on tiedotettu tästä tutkimusmenettelystä puhelinskriptillä.
- Uudelleenkäsittelyyn tarvitaan uusi allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake, jonka Duke University Institutional Review Board (IRB) on hyväksynyt. Potilaiden on kyettävä lukemaan ja ymmärtämään tietoon perustuva suostumusasiakirja, ja heidän on allekirjoitettava tietoinen suostumus osoittaen, että he ovat tietoisia tämän tutkimuksen tutkimusluonteesta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Annostaso 1 (annoksen nostaminen)
Osallistujat saivat yksittäisen kasvaimensisäisen infuusion 1,0 x 10^8 TCID50 Rekombinantti ei-patogeeninen polio-rinoviruskimeeri (PVSRIPO) konvektiolla tehostetun toimituksen kautta aivokasvaimeen, ja toksisuutta seurattiin 4 viikkoa infuusion jälkeen.
|
Rekombinantti ei-patogeeninen polio-rinoviruskimeera (PVSRIPO)
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Annostaso 2 (annoksen nostaminen)
Osallistujat saivat yksittäisen kasvaimensisäisen infuusion 3,3 x 10^8 TCID50 Rekombinantti ei-patogeeninen polio-rinoviruskimeera (PVSRIPO) tavanomaisesti tehostetulla toimituksella aivokasvaimeen, ja toksisuutta seurattiin 4 viikon ajan infuusion jälkeen.
|
Rekombinantti ei-patogeeninen polio-rinoviruskimeera (PVSRIPO)
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Annostaso 3 (annoksen nostaminen)
Osallistujat saivat yksittäisen kasvaimensisäisen infuusion 1,0 x 10^9 TCID50 Rekombinantti ei-patogeeninen polio-rinoviruskimeeri (PVSRIPO) konvektiolla tehostetun kuljetuksen kautta aivokasvaimeen, ja toksisuutta seurattiin 4 viikon ajan infuusion jälkeen.
|
Rekombinantti ei-patogeeninen polio-rinoviruskimeera (PVSRIPO)
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Annostaso 4 (annoksen nostaminen)
Osallistujat saivat yhden intratumoraalisen infuusion 3,3 x 10^9 TCID50 Rekombinantti ei-patogeeninen polio-rinoviruskimeera (PVSRIPO) konvektiolla tehostetun kuljetuksen kautta aivokasvaimeen, ja toksisuuksia seurattiin 4 viikon ajan infuusion jälkeen.
|
Rekombinantti ei-patogeeninen polio-rinoviruskimeera (PVSRIPO)
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Annostaso 5 (annoksen nostaminen)
Osallistujat saivat yksittäisen kasvaimensisäisen infuusion 1,0 x 10^10 TCID50 Rekombinantti ei-patogeeninen polio-rinoviruskimeera (PVSRIPO) konvektiolla tehostetun toimituksen kautta aivokasvaimeen, ja toksisuuksia seurattiin 4 viikon ajan infuusion jälkeen.
|
Rekombinantti ei-patogeeninen polio-rinoviruskimeera (PVSRIPO)
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Annostaso 4 (annoksen suurennus)
Osallistujat saivat yhden intratumoraalisen infuusion 3,3 x 10^9 TCID50 Rekombinantti ei-patogeeninen polio-rinoviruskimeera (PVSRIPO) konvektiolla tehostetun kuljetuksen kautta aivokasvaimeen, ja toksisuuksia seurattiin 4 viikon ajan infuusion jälkeen.
|
Rekombinantti ei-patogeeninen polio-rinoviruskimeera (PVSRIPO)
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Annostaso 2 (annoksen laajennus)
Osallistujat saivat yksittäisen kasvaimensisäisen infuusion 3,3 x 10^8 TCID50 PVSRIPO:ta konvektiotehostetulla toimituksella aivokasvaimeen, ja toksisuuksia seurattiin 4 viikon ajan infuusion jälkeen.
|
Rekombinantti ei-patogeeninen polio-rinoviruskimeera (PVSRIPO)
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Annostaso -1 (annoksen laajennus)
Osallistujat saivat yksittäisen kasvaimensisäisen infuusion 5,0 x 10^7 TCID50 Rekombinantti ei-patogeeninen polio-rinoviruskimeeri (PVSRIPO) konvektiolla tehostetun kuljetuksen kautta aivokasvaimeen, ja toksisuutta seurattiin 4 viikkoa infuusion jälkeen.
|
Rekombinantti ei-patogeeninen polio-rinoviruskimeera (PVSRIPO)
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Annostaso -2 (annoksen laajennus)
Osallistujat saivat yksittäisen kasvaimensisäisen infuusion 1,0 x 10^7 TCID50 Rekombinantti ei-patogeeninen polio-rinoviruskimeeri (PVSRIPO) konvektiolla tehostetun toimituksen kautta aivokasvaimeen, ja toksisuutta seurattiin 4 viikkoa infuusion jälkeen.
|
Rekombinantti ei-patogeeninen polio-rinoviruskimeera (PVSRIPO)
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Annostaso -1 (valittu annoksen laajennus)
Osallistujat saivat yksittäisen kasvaimensisäisen infuusion 5,0 x 10^7 TCID50 Rekombinantti ei-patogeeninen polio-rinoviruskimeeri (PVSRIPO) konvektiolla tehostetun kuljetuksen kautta aivokasvaimeen, ja toksisuutta seurattiin 4 viikkoa infuusion jälkeen.
|
Rekombinantti ei-patogeeninen polio-rinoviruskimeera (PVSRIPO)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: 28 päivää PVSRIPO:n antamisen jälkeen
|
MTD on korkein annostaso, jonka todennäköisyyden, että annosta nostava potilas kokee annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) arvioidaan olevan alle 20 %. Kaikki asteen 3 tai 4 toksisuus, joka ei korjaannu 2 viikon kuluessa, tai mikä tahansa hengenvaarallinen tapahtuma tai hoitoon liittyvä kuolema katsotaan DLT:ksi. Kaikki asteen 2 tai korkeammat vakavat autoimmuunitoksisuudet, erityisesti sellaiset, jotka vaikuttavat elintärkeisiin elimiin (esim. sydän, munuaiset, keskushermosto) katsotaan DLT:ksi. 50 % Tissue Culture Infective Dose (TCID50) on tarttuvan virustiitterin mittayksikkö. MTD määritettiin ensimmäisten 9 potilaan perusteella, joita hoidettiin PVSRIPO-1:llä annostasolla 1 (1,0 x 10e8 TCID50 (50 % kudosviljelmän tarttuva annos)), 1 annostasolla 2 (3,3 x 10e8 TCID50), 1 annostasolla 3 (1,0 x 10e9 TCID50), 2 annostasolla 4 (3,3 x 10e9 TCID50) ja 4 annostasolla 5 (1,0 x 10e10 TCID50). |
28 päivää PVSRIPO:n antamisen jälkeen
|
|
Osallistujien määrä, jotka kokivat annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: 28 päivää PVSRIPO:n antamisen jälkeen
|
Annosten nostopotilaiden määrä, jotka kokevat annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT), raportoidaan.
Kaikki asteen 3 tai asteen 4 toksisuus, joka ei korjaannu 2 viikon kuluessa, tai mikä tahansa hengenvaarallinen tapahtuma tai hoitoon liittyvä kuolema katsotaan DLT:ksi.
Kaikki asteen 2 tai korkeammat vakavat autoimmuunitoksisuudet, erityisesti sellaiset, jotka vaikuttavat elintärkeisiin elimiin (esim.
sydän, munuaiset, keskushermosto) katsotaan myös DLT:ksi.
|
28 päivää PVSRIPO:n antamisen jälkeen
|
|
Suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D)
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
PVSRIPO:n RP2D on turvallinen, terapeuttinen annos, jossa potilaat eivät ole kokeneet tarpeettomia sivuvaikutuksia PVSRIPO:sta tai PVSRIPO:n antamisen sekundaarisen aivotulehduksen hoidosta.
50 % Tissue Culture Infective Dose (TCID50) on tarttuvan virustiitterin mittayksikkö.
|
5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Daniel Landi, MD, Duke University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Astrosytooma
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Glioblastooma
- Glioma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Immunologiset tekijät
- Rokotteet
Muut tutkimustunnusnumerot
- Pro00031169
- NS20023 (Muu apuraha/rahoitusnumero: National Institute of Neurological Disorders and Stroke)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .