PVSRIPO for tilbakevendende glioblastom (GBM) (PVSRIPO)

Inklusjonskriterier:

1. Sykdomsstatus. Pasienter må ha et tilbakevendende supratentorielt WHO Grad IV malignt gliom basert på avbildningsstudier med målbar sykdom (≥ 1 cm eller ≤ 5,5 cm kontrastforsterkende svulst). Tidligere histopatologi forenlig med et malignt gliom av World Health Organization (WHO) grad IV bekreftet av studiepatologen, Roger McLendon, eller hans utpekte.
2. Alder. På grunn av de potensielle implikasjonene av behandlingen på CNS under utvikling, må alle pasienter være ≥ 18 år på tidspunktet for inntreden i studien.
3. Ytelsesstatus. Pasienten må ha en Karnofsky Performance Score (KPS) på ≥ 70 % ved innreise.

4. Laboratoriestudier

   • Blodplateantall ≥ 125 000/mikroliter før biopsi. Blodplater ≥ 100 000/mikroliter før infusjon
   • Protrombin og delvis tromboplastintider ≤ 1,2 x normal før biopsi
   • Positiv serum anti-poliovirus titer før biopsi (unntatt for ny behandling)
   • Kreatinin ≤ 1,2 x normal før biopsi
   • Total bilirubin, SGOT, SGPT, alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x normal før biopsi
   • Nøytrofiltall ≥ 1000 før biopsi
   • Hemoglobin ≥ 9 før biopsi
5. Poliovirus-vaksinasjonsbooster. Forsøkspersonen må ha mottatt en boost-immunisering med trivalent inaktivert IPOL™ (Sanofi-Pasteur) minst 1 uke før administrering av studiemiddelet.
6. Sykdomsbekreftelse. På tidspunktet for biopsi, før administrering av virus, må tilstedeværelsen av tilbakevendende tumor bekreftes ved histopatologisk analyse.
7. Informert samtykke. Et signert skjema for informert samtykke godkjent av Duke University Institutional Review Board (IRB) vil være nødvendig for pasientregistrering i studien. Pasienter må kunne lese og forstå det informerte samtykkedokumentet og må signere det informerte samtykket som indikerer at de er klar over den undersøkelsesmessige karakteren av denne studien.
8. Hjerne MR. Kan gjennomgå hjerne MR med og uten kontrast

Ekskluderingskriterier:

1. Svangerskap. På grunn av den ukjente risikoen for at virusadministrering potensielt kan påvirke et utviklende foster eller et voksende spedbarn, vil kvinner som er gravide eller ammer i løpet av studieperioden bli ekskludert. Voksne med reproduksjonspotensial som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode vil bli ekskludert. Seksuelt aktive kvinner i fruktbar alder, hvis partner er mann, må bruke medisinsk akseptert prevensjon. Seksuelt aktive menn, hvis partner er en kvinne i fertil alder, må bruke en medisinsk akseptert prevensjon.
2. Sykdomsstatus. Fordi pasienter vil motta medikamenter intracerebralt, vil pasienter med et forestående, livstruende cerebralt herniasjonssyndrom, basert på vurderingen fra studiens nevrokirurger, Allan Friedman, John Sampson eller Peter Fecci, eller deres utpekte, bli ekskludert.

3. Medisinsk tilstand. Fordi den potensielle toksisiteten fra midlet som studeres i denne protokollen kan være lik noen kjente sykdommer eller kan være farligere i sammenheng med visse kjente sykdommer, vil følgende pasienter bli ekskludert for å unngå å forvirre studieresultatene:

   • Pasienter med en aktiv infeksjon som krever intravenøs behandling eller som har en uforklarlig febril sykdom (Tmax > 99,5 F/37,5 C).
   • Pasienter med kjent immunsuppressiv sykdom eller kjent humant immunsviktvirusinfeksjon.
   • Ustabile eller alvorlige sammenfallende medisinske tilstander som alvorlig hjerte (New York Heart Association klasse 3 eller 4) eller kjent lungesykdom (FEV1 < 50 %), ukontrollert diabetes mellitus.
   • Albuminallergi. Albumin tilsettes midlet som en stabilisator. Pasienter med kjent allergi vil bli ekskludert.
   • Nåværende eller historie med anafylaktisk reaksjon på gadolinium. Gadolinium brukes som kontrast for MR.
4. Tidligere Poliomyelitt. En historie med nevrologiske komplikasjoner på grunn av poliovirusinfeksjon vil antyde tidligere virusreplikasjon i CNS. Basert på dyrestudier kan tidligere eksponering for poliovirus administrert intracerebralt redusere påfølgende virusreplikasjon i CNS.

5. Tidligere terapi. Pasienter som ikke har kommet seg etter de toksiske effektene av tidligere kjemoterapi og/eller strålebehandling vil bli ekskludert. Retningslinjer for denne restitusjonsperioden er avhengig av det spesifikke terapeutiske middelet som brukes:

   • Pasienter kan ikke ha mottatt kjemoterapi eller bevacizumab ≤ 4 uker [bortsett fra nitrosourea (6 uker) eller metronomisk dosert kjemoterapi som daglig etoposid eller cyklofosfamid (1 uke)] før oppstart av studiemedikamentet med mindre pasientene har kommet seg etter bivirkninger av slik terapi. .
   • Pasienter kan ikke ha mottatt immunterapi ≤ 4 uker før oppstart av studiemedikamentet med mindre pasientene har kommet seg etter bivirkninger av slik behandling.
   • Pasienter kan ikke være mindre enn 12 uker fra strålebehandling, med mindre progressiv d sykdom utenfor strålefeltet eller 2 progressive skanninger med minst 4 ukers mellomrom eller histopatologisk bekreftelse

   • Pasienter må ha fullført alle standardbehandlinger, inkludert kirurgisk prosedyre og strålebehandling (minst 59Gy):

     • Hvis MGMT-promotoren i svulsten deres er kjent for å være umetylert, er ikke pasienter pålagt å ha fått kjemoterapi før de deltar i denne studien.
     • Hvis MGMT-promotoren i deres svulst er kjent for å være metylert eller MGMT-promoterstatusen er ukjent på tidspunktet for screening, må pasientene ha mottatt minst ett kjemoterapiregime før de deltar i denne studien.
6. Plassering og omfang av svulst. På grunn av potensiell toksisitet fra midlet, pasienter med neoplastiske lesjoner i hjernestammen, lillehjernen eller ryggmargen, radiologiske bevis på multifokal sykdom eller leptomeningeal sykdom. Pasienter med tegn på diffus subependymal sykdom eller svulst i hjernestammen, lillehjernen, ryggmargen eller CSF vil bli ekskludert. Siden studiemiddelet er en lokal behandling, vil pasienter med radiologisk bevis på aktiv (voksende) multifokal sykdom, svulster som strekker seg inn i eller krysser corpus callosum eller leptomeningeal sykdom, bli ekskludert.

7. Pasienter må ikke ha diagnosen agammaglobulinemi. Pasienter med følgende vil bli ekskludert:

   • Upåviselig anti-tetanustoksoid IgG (bortsett fra gjenbehandling)
   • Kjent historie med agammaglobulinemi
8. Pasient på mer enn 4 mg per dag med deksametason innen 2 uker før innleggelse for PVSRIPO-infusjon
9. Pasienten har forverret steroidmyopati (historie med gradvis progresjon av bilateral proksimal muskelsvakhet og atrofi av proksimale muskelgrupper)
10. Pasienter med tidligere, urelatert malignitet som krever nåværende aktiv behandling med unntak av cervical carcinoma in situ og tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden

Kvalifikasjonskriterier for ny behandling:

Pasienter kan vurderes for PVSRIPO-rebehandling hvis de oppfyller noen av de relevante inkluderings- og eksklusjonskriteriene ovenfor. I tillegg må faget også tilfredsstille følgende kriterier:

• Pasienten må ha hatt nytte av innledende behandling med PVSRIPO (dvs. være minst 12 måneder etter deres første PVSRIPO-infusjon).
• Pasienten må ha residiv av sitt supratentoriale WHO grad IV maligne gliom basert på avbildningsstudier med målbar sykdom (≥ 1 cm kontrastforsterkende svulst).
• På tidspunktet for biopsi, før administrering av virus, må tilstedeværelsen av tilbakevendende tumor bekreftes ved histopatologisk analyse, med mindre det allerede er påvist innen de siste 3 månedene via vevsprøvetaking (biopsi eller reseksjon).
• Pasienten må ha mottatt en ny boost-immunisering med trivalent inaktivert IPOL™ (Sanofi-Pasteur) minst 1 uke og ikke mer enn 4 uker før re-administrering av studiemiddelet. Boost-immuniseringen kan oppnås lokalt før samtykke signeres, så lenge pasienten har blitt informert om denne studieprosedyren via telefonmanus.
• Et nytt signert skjema for informert samtykke for gjenbehandling godkjent av Duke University Institutional Review Board (IRB) vil være nødvendig for gjenbehandling. Pasienter må kunne lese og forstå det informerte samtykkedokumentet og må signere det informerte samtykket som indikerer at de er klar over den undersøkelsesmessige karakteren av denne studien.