用于复发性胶质母细胞瘤 (GBM) 的 PVSRIPO (PVSRIPO)

纳入标准：

1. 疾病状况。 根据具有可测量疾病（≥ 1 cm 或 ≤ 5.5 cm 的对比增强肿瘤）的影像学研究，患者必须患有复发性幕上 WHO IV 级恶性神经胶质瘤。 先前的组织病理学与研究病理学家 Roger McLendon 或其指定人员确认的世界卫生组织 (WHO) IV 级恶性神经胶质瘤一致。
2. 年龄。由于治疗对发育中的 CNS 的潜在影响，所有患者在进入研究时必须年满 18 岁。
3. 性能状态。 患者在进入时必须具有 ≥ 70% 的 Karnofsky 性能评分 (KPS)。

4. 实验室研究

   • 活检前血小板计数 ≥ 125,000/微升。 输注前血小板≥100,000/微升
   • 活检前凝血酶原和部分凝血活酶时间≤ 1.2 x 正常值
   • 活检前血清抗脊髓灰质炎病毒滴度阳性（复治除外）
   • 活检前肌酐≤ 1.2 x 正常值
   • 活检前总胆红素、SGOT、SGPT、碱性磷酸酶≤ 2.5 x 正常值
   • 活检前中性粒细胞计数≥1000
   • 活检前血红蛋白≥9
5. 脊髓灰质炎病毒免疫助推器。 受试者必须在研究药物给药前至少 1 周接受过三价灭活 IPOL™ (Sanofi-Pasteur) 的加强免疫。
6. 疾病确认。 在活组织检查时，在施用病毒之前，必须通过组织病理学分析确认复发性肿瘤的存在。
7. 知情同意书。 参加研究的患者需要一份由杜克大学机构审查委员会 (IRB) 批准的签署的知情同意书。 患者必须能够阅读和理解知情同意书，并且必须签署知情同意书，表明他们了解本研究的研究性质。
8. 脑核磁共振成像。 能够进行带或不带造影剂的脑部 MRI

排除标准：

1. 怀孕。 由于病毒给药可能影响发育中的胎儿或成长中的婴儿的未知风险，研究期间怀孕或哺乳的女性将被排除在外。 未采用有效节育方法的具有生育潜力的成年人将被排除在外。 有生育潜力的性活跃女性，其伴侣是男性，必须使用医学上接受的避孕措施。 性活跃的男性，其伴侣是有生育潜力的女性，必须使用医学上接受的避孕措施。
2. 疾病状况。 由于患者将接受脑内药物治疗，因此根据研究神经外科医生 Allan Friedman、John Sampson 或 Peter Fecci 或他们的指定人员的评估，患有即将发生的危及生命的脑疝综合征的患者将被排除在外。

3. 医疗条件。 由于本方案中正在研究的药物的潜在毒性可能与某些已知疾病相似，或者在某些已知疾病的背景下可能更危险，因此将排除以下患者以避免混淆研究结果：

   • 患有需要静脉内治疗的活动性感染或患有无法解释的发热性疾病（Tmax > 99.5 F/37.5 C）的患者。
   • 患有已知免疫抑制疾病或已知人类免疫缺陷病毒感染的患者。
   • 不稳定或严重的并发医疗状况，例如严重的心脏病（纽约心脏协会 3 级或 4 级）或已知的肺部疾病（FEV1 < 50%）、不受控制的糖尿病。
   • 白蛋白过敏。 白蛋白作为稳定剂添加到药剂中。 已知过敏的患者将被排除在外。
   • 对钆的过敏反应的当前或历史。 钆用作 MRI 的造影剂。
4. 以前的脊髓灰质炎。 脊髓灰质炎病毒感染引起的神经系统并发症的病史意味着先前在中枢神经系统中有病毒复制。 根据动物研究，先前暴露于脑内施用的脊髓灰质炎病毒可以减少随后的病毒在中枢神经系统中的复制。

5. 事先治疗。 未从先前化学疗法和/或放射疗法的毒性作用中恢复的患者将被排除在外。 此恢复期的指南取决于所使用的特定治疗剂：

   • 在开始研究药物之前，患者可能未接受化疗或贝伐珠单抗 ≤ 4 周 [除了亚硝基脲（6 周）或节律剂量的化疗，如每日依托泊苷或环磷酰胺（1 周）]，除非患者已从此类治疗的副作用中恢复.
   • 除非患者已从此类治疗的副作用中恢复，否则患者可能在开始研究药物前 ≤ 4 周未接受过免疫治疗。
   • 患者距离放射治疗不得少于 12 周，除非放射野外的进展性疾病或相隔至少 4 周的 2 次进展扫描或组织病理学确认

   • 患者必须完成所有标准护理治疗，包括外科手术和放射治疗（至少 59Gy）：

     • 如果已知其肿瘤中的 MGMT 启动子未甲基化，则患者无需在参与该试验之前接受化疗。
     • 如果已知其肿瘤中的 MGMT 启动子被甲基化或 MGMT 启动子状态在筛选时未知，则患者必须在参与该试验之前接受过至少一种化疗方案。
6. 肿瘤的位置和范围。 由于药物的潜在毒性，脑干、小脑或脊髓有肿瘤性病变、多灶性疾病或软脑膜疾病的放射学证据的患者。 在脑干、小脑、脊髓或脑脊液中有弥漫性室管膜下疾病或肿瘤证据的患者将被排除在外。 由于研究药物是局部治疗，因此将排除具有活动性（生长的）多病灶疾病、延伸到或穿过胼胝体或软脑膜疾病的肿瘤的放射学证据的患者。

7. 受试者不得诊断为无丙种球蛋白血症。 具有以下情况的患者将被排除在外：

   • 检测不到抗破伤风类毒素 IgG（复治除外）
   • 无丙种球蛋白血症的已知病史
8. 患者在入院前 2 周内每天服用超过 4mg 的地塞米松进行 PVSRIPO 输注
9. 患者类固醇性肌病恶化（双侧近端肌无力逐渐进展史，近端肌群萎缩）
10. 既往患有无关恶性肿瘤且需要当前积极治疗的患者，宫颈原位癌和经过充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外

复治的资格标准：

如果受试者符合上述一些相关的纳入和排除标准，则可以考虑对其进行 PVSRIPO 再治疗。 此外，受试者还必须满足以下条件：

• 患者必须从 PVSRIPO 的初始治疗中获益（即 在他们最初的 PVSRIPO 输注后至少 12 个月）。
• 根据具有可测量疾病（≥ 1 cm 对比增强肿瘤）的影像学研究，患者必须复发幕上 WHO IV 级恶性神经胶质瘤。
• 在活检时，在施用病毒之前，必须通过组织病理学分析确认复发性肿瘤的存在，除非在过去 3 个月内已通过组织取样（活检或切除术）得到证实。
• 患者必须在重新给予研究药物前至少 1 周且不超过 4 周接受过新的三价灭活 IPOL™（赛诺菲-巴斯德）加强免疫。 加强免疫可以在签署同意书之前在当地获得，只要患者已通过电话脚本被告知该研究程序。
• 重新治疗需要一份新签署的经杜克大学机构审查委员会 (IRB) 批准的重新治疗知情同意书。 患者必须能够阅读和理解知情同意书，并且必须签署知情同意书，表明他们了解本研究的研究性质。