PVSRIPO para glioblastoma recurrente (GBM) (PVSRIPO)
Estudio de búsqueda de dosis y seguridad de un polio/rinovirus oncolítico recombinante contra el glioma maligno recurrente de grado IV de la OMS
Propósito del estudio:
Determinar la dosis máxima tolerada (MTD) y la dosis recomendada de fase 2 (RP2D) de PVSRIPO cuando se administra por vía intracerebral mediante administración mejorada por convección (CED). Obtener evidencia mecánica correlativa de los efectos de PVSRIPO en tumores de glioma maligno de grado IV de la OMS infectados y estimar la supervivencia libre de progresión (PFS) y la supervivencia general (SG) en pacientes con glioma maligno recurrente de grado IV de la OMS. Obtener información sobre las tasas de respuesta clínica a la inoculación intratumoral de PVSRIPO. Estimar la eficacia de PVSRIPO administrado a la dosis óptima.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
PVSRIPO es una quimera de poliovirus:rinovirus genéticamente recombinante, no patógena, con un fenotipo de replicación condicional específico del tumor. Consiste en el genoma de la vacuna (PV1S) de poliovirus vivo atenuado serotipo 1 (SABIN) con su elemento relacionado del sitio de entrada ribosomal interno (IRES) reemplazado por el del rinovirus humano tipo 2 (HRV2). PVSRIPO ha sido fabricado en NCI-Frederick, NCI, NIH.
Implantación del catéter: PVSRIPO se administrará directamente en el tumor. Se realizará una biopsia estereotáctica antes de la administración del virus para la confirmación de la sección congelada de un tumor viable y análisis adicionales. La aguja de biopsia se colocará con guía estereotáctica mediante un marco de cabeza estereotáctico compatible con MRI de Cosman-Robert-Wells o un dispositivo sin marco similar. Inmediatamente después de la biopsia del tumor guiada por estereotáctica, se implantará un catéter en el quirófano (OR) en un sitio igual o diferente al utilizado para la biopsia utilizando técnicas estériles. Se puede usar una tomografía computarizada para confirmar la colocación del catéter después de la operación.
Infusión del agente: El farmacéutico en investigación cargará previamente todo el volumen del agente que se administrará en una jeringa y lo conectará al catéter en condiciones estériles en la Unidad de Cuidados Intensivos Neuroquirúrgicos (NSICU, por sus siglas en inglés) o en la unidad de reducción neurológica justo antes al comienzo de la infusión. La infusión de medicamentos se realizará en la NSICU o en la unidad de cuidados intensivos neurológicos para que todas las demás instalaciones de emergencia estén disponibles. Los pacientes recibirán la infusión a través de una bomba de infusión Medfusion 3500 o 3010 preprogramada a una tasa de administración de 500 microlitros/hora. La cantidad total del inóculo entregado al paciente será de 3 ml. El procedimiento de inyección de virus se completará en 6,5 horas. El catéter se retirará después de la resonancia magnética posterior a la infusión de PVSRIPO.
Muestreo y análisis de biopsia: El material de biopsia se obtendrá del tejido tumoral antes de la administración del virus. Este material de tejido se someterá a una histología de rutina para confirmar la recurrencia del tumor por parte del neuropatólogo del estudio, el Dr. R. McLendon o su designado. También se realizarán pruebas genéticas moleculares en extractos de células tumorales de la biopsia especificada en el protocolo antes de la infusión de PVSRIPO. Después de adquirir suficiente tejido para las pruebas clínicas patológicas estándar, se obtendrán hasta tres biopsias centrales adicionales, si es posible. Las biopsias centrales adicionales se utilizarán para el análisis genético, incluida la secuenciación del genoma completo o del exoma completo, así como otras pruebas genéticas moleculares. Estas pruebas incluirán, pero no se limitarán a, secuenciación de ADN, amplificación de genes y expresión de genes. Se pueden incluir pruebas de patología adicionales en el tejido de biopsia especificado en el protocolo, si queda una cantidad suficiente de tejido después de las pruebas de patología clínica estándar.
Los pacientes seleccionados que se beneficiaron de la infusión inicial de PVSRIPO dentro de este protocolo serán elegibles para una segunda infusión. Se seguirán todos los procedimientos descritos anteriormente; sin embargo, la adición de una dosis única de lomustina 8 semanas después de la administración de PVSRIPO alterará el programa de eventos que se describió anteriormente.
Durante la fase de aumento de la dosis del estudio, la cantidad inicial (nivel de dosis 1) de PVSRIPO que se administrará fue de 1,0 x 10^8 dosis infecciosa de cultivo tisular (TCID50). El nivel de dosis 2 fue 3,3 x 10^8 TCID50, el nivel de dosis 3 fue 1,0 x 10^9 TCID50, el nivel de dosis 4 fue 3,3 x 10^9 TCID50 y el nivel de dosis 5 fue 1,0 x 10^10 TCID50. La dosis infecciosa de cultivo tisular al 50 % (TCID50) es la unidad de medida del título de virus infeccioso.
Para minimizar el número de pacientes tratados con niveles de dosis bajos durante la fase de escalada de dosis, utilizamos un diseño de método de reevaluación continua (CRM) de dos pasos que incluía un paso de escalada y un paso guiado por modelo. En la fase de aumento de dosis, los niveles de dosis aumentaron rápidamente ya que los datos preclínicos sugirieron que la toxicidad limitante de la dosis (DLT) no ocurriría en ninguno de los cinco niveles de dosis que se estaban evaluando. Las decisiones relativas al aumento de la dosis para pacientes posteriores se basaron en la aparición de DLT durante las primeras 4 semanas después de la administración del tratamiento. Inicialmente, se observó a cada paciente durante ≥ 4 semanas antes de que se tratara al siguiente paciente. Comenzando con el nivel de dosis 1, un paciente debía ser tratado con cada nivel de dosis más alto. Si no se observaba DLT dentro de las 4 semanas posteriores a la administración, el siguiente paciente debía ser tratado con la siguiente dosis más alta. Si no se observaban DLT entre los pacientes tratados con los primeros cuatro niveles de dosis, los pacientes siguientes debían ser tratados con el nivel de dosis 5. El paso de escalada debía interrumpirse si un paciente asignado a uno de los primeros 4 niveles de dosis o más del 20 % de los pacientes tratados con el nivel de dosis 5 experimentaron una DLT. En ese caso, el aumento o reducción de la dosis adicional estaría guiado por la implementación basada en la probabilidad del CRM, en el que el modelo de tangente hiperbólica de un parámetro se usaría para estimar la probabilidad de DLT en cada uno de los 5 niveles de dosis basados en sobre los datos disponibles. El nivel de dosis más alto para el cual esta probabilidad estimada es inferior al 20 % se identificaría como la dosis máxima tolerada (MTD).
Después de completar la fase de aumento de la dosis y la determinación de la MTD, se modificó el protocolo del estudio para permitir la acumulación continua de pacientes en una fase de expansión de la dosis, a fin de ayudar en la determinación de la dosis de fase II recomendada (RP2D) y obtener más información sobre la seguridad del paciente. La RP2D de PVSRIPO es la dosis terapéutica segura donde los pacientes no han experimentado efectos secundarios indebidos de PVSRIPO o del manejo de la inflamación cerebral secundaria a la administración de PVSRIPO. Para abordar las dificultades para reducir gradualmente los esteroides en los pacientes, la dosis se redujo al nivel de dosis 2 (3,3 x 10^8 TCID50) para la fase de expansión de la dosis. Después de que 6 pacientes fueran tratados con el nivel de dosis 2 en la fase de expansión de la dosis, debido a las continuas dificultades para reducir gradualmente los esteroides, el protocolo se modificó para reducir aún más la dosis al nivel de dosis -1 (5,0 x 10^7 TCID50) con el objetivo de limitando la aparición de posibles efectos secundarios conocidos del uso prolongado de esteroides en pacientes que de otro modo se beneficiarían de esta terapia en investigación. Después del tratamiento de 24 pacientes con el nivel de dosis -1, a pesar de que estos pacientes pudieron permanecer sin dosis significativas de esteroides, los pacientes que más se beneficiaron de PVSRIPO parecieron ser aquellos que habían experimentado una inflamación mínima o fácilmente controlable. Por lo tanto, se modificó el protocolo para reducir la dosis de PVSRIPO al nivel de dosis -2 (1,0 x 10^7 TCID50) con el objetivo de limitar la aparición de carga indeseable de la inflamación y su tratamiento en tantos sujetos (y cuidadores) como sea posible. Según estudios adicionales en animales, el nivel de dosis -2 (1,0 x 10^7 TCID50) también sería una dosis terapéutica. La reducción al nivel de dosis -2 no se debió a la preocupación por la seguridad de los pacientes en el nivel de dosis -1, sino a la observación de que una menor reacción inflamatoria parecía ser un predictor de una mejor supervivencia y respuesta al tratamiento. Después de tratar a 15 pacientes con el nivel de dosis -2, según los datos preclínicos y clínicos recopilados en los niveles de dosis -1 y -2, no hubo evidencia de diferencias preclínicas o clínicamente importantes entre estos niveles de dosis. Por lo tanto, se tomó la decisión de tratar a todos los pacientes del estudio futuro con el nivel de dosis -1 (5,0 x 10^7 TCID50).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Estado de la enfermedad. Los pacientes deben tener un glioma maligno recurrente de grado IV de la OMS supratentorial basado en estudios de imágenes con enfermedad medible (≥ 1 cm o ≤ 5,5 cm de tumor realzado con contraste). Histopatología previa compatible con un glioma maligno de grado IV de la Organización Mundial de la Salud (OMS) confirmado por el patólogo del estudio, Roger McLendon, o su designado.
- Edad. Debido a las implicaciones potenciales del tratamiento en el SNC en desarrollo, todos los pacientes deben tener ≥ 18 años de edad al momento de ingresar al estudio.
- Estado de rendimiento. El paciente debe tener una puntuación de rendimiento de Karnofsky (KPS) de ≥ 70 % en el momento de la inscripción.
Estudios de laboratorio
- Recuento de plaquetas ≥ 125.000/microlitro antes de la biopsia. Plaquetas ≥ 100.000/microlitro antes de la infusión
- Tiempos de protrombina y tromboplastina parcial ≤ 1,2 veces lo normal antes de la biopsia
- Título sérico positivo de antipoliovirus antes de la biopsia (excepto para el retratamiento)
- Creatinina ≤ 1,2 x normal antes de la biopsia
- Bilirrubina total, SGOT, SGPT, fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x lo normal antes de la biopsia
- Recuento de neutrófilos ≥ 1000 antes de la biopsia
- Hemoglobina ≥ 9 antes de la biopsia
- Refuerzo de la inmunización contra el poliovirus. El sujeto debe haber recibido una inmunización de refuerzo con IPOL™ inactivado trivalente (Sanofi-Pasteur) al menos 1 semana antes de la administración del agente del estudio.
- Confirmación de la enfermedad. En el momento de la biopsia, antes de la administración del virus, debe confirmarse la presencia de tumor recurrente mediante análisis histopatológico.
- Consentimiento informado. Se requerirá un formulario de consentimiento informado firmado aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB) de la Universidad de Duke para la inscripción del paciente en el estudio. Los pacientes deben poder leer y comprender el documento de consentimiento informado y deben firmar el consentimiento informado indicando que son conscientes de la naturaleza de investigación de este estudio.
- Resonancia magnética cerebral. Capaz de someterse a resonancia magnética cerebral con y sin contraste
Criterio de exclusión:
- El embarazo. Debido al riesgo desconocido de que la administración del virus afecte potencialmente a un feto en desarrollo o a un bebé en crecimiento, se excluirán las mujeres que estén embarazadas o amamantando durante el período de estudio. Quedarán excluidos los adultos en edad reproductiva que no empleen un método eficaz de control de la natalidad. Las mujeres sexualmente activas en edad fértil, cuya pareja es hombre, deben usar métodos anticonceptivos médicamente aceptados. Los hombres sexualmente activos, cuya pareja es una mujer en edad fértil, deben usar un método anticonceptivo médicamente aceptado.
- Estado de la enfermedad. Debido a que los pacientes recibirán el fármaco por vía intracerebral, se excluirá a los pacientes con un síndrome de hernia cerebral inminente y potencialmente mortal, según la evaluación de los neurocirujanos del estudio, Allan Friedman, John Sampson o Peter Fecci, o su designado.
Condiciones médicas. Debido a que las toxicidades potenciales del agente que se estudia en este protocolo pueden ser similares a algunas enfermedades conocidas o pueden ser más peligrosas en el contexto de ciertas enfermedades conocidas, se excluirán los siguientes pacientes para evitar confundir los resultados del estudio:
- Pacientes con una infección activa que requiera tratamiento intravenoso o que tengan una enfermedad febril inexplicable (Tmax > 99,5 F/37,5 C).
- Pacientes con enfermedad inmunosupresora conocida o infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana.
- Afecciones médicas intercurrentes inestables o graves, como enfermedad cardíaca grave (clase 3 o 4 de la New York Heart Association) o enfermedad pulmonar conocida (FEV1 < 50 %), diabetes mellitus no controlada.
- Alergia a la albúmina. La albúmina se agrega al agente como estabilizador. Se excluirán los pacientes con alergia conocida.
- Actual o antecedentes de reacción anafiláctica al gadolinio. El gadolinio se utiliza como contraste para la resonancia magnética.
- Poliomielitis previa. Un antecedente de complicaciones neurológicas por infección por poliovirus implicaría replicación previa del virus en el SNC. Según estudios en animales, la exposición previa al poliovirus administrado por vía intracerebral puede reducir la replicación posterior del virus en el SNC.
Terapia Previa. Se excluirán los pacientes que no se hayan recuperado de los efectos tóxicos de la quimioterapia y/o radioterapia previas. Las pautas para este período de recuperación dependen del agente terapéutico específico que se use:
- Es posible que los pacientes no hayan recibido quimioterapia o bevacizumab durante ≤ 4 semanas [excepto nitrosourea (6 semanas) o quimioterapia en dosis metronómicas, como etopósido diario o ciclofosfamida (1 semana)] antes de comenzar el fármaco del estudio, a menos que los pacientes se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia. .
- Es posible que los pacientes no hayan recibido inmunoterapia ≤ 4 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio, a menos que los pacientes se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia.
- Los pacientes no pueden estar a menos de 12 semanas de la radioterapia, a menos que haya una enfermedad progresiva fuera del campo de radiación o 2 exploraciones progresivas con al menos 4 semanas de diferencia o confirmación histopatológica
Los pacientes deben haber completado todos los tratamientos estándar de atención, incluido el procedimiento quirúrgico y la radioterapia (al menos 59 Gy):
- Si se sabe que el promotor de MGMT en su tumor no está metilado, no se exige que los pacientes hayan recibido quimioterapia antes de participar en este ensayo.
- Si se sabe que el promotor de MGMT en su tumor está metilado o se desconoce el estado del promotor de MGMT en el momento de la selección, los pacientes deben haber recibido al menos un régimen de quimioterapia antes de participar en este ensayo.
- Ubicación y extensión del tumor. Debido a las toxicidades potenciales del agente, los pacientes con lesiones neoplásicas en el tronco encefálico, el cerebelo o la médula espinal, evidencia radiológica de enfermedad multifocal o enfermedad leptomeníngea. Se excluirán los pacientes con evidencia de enfermedad subependimaria difusa o tumor en el tronco encefálico, el cerebelo, la médula espinal o el LCR. Dado que el agente del estudio es un tratamiento local, se excluirán los pacientes con evidencia radiológica de enfermedad multifocal activa (en crecimiento), tumores que se extienden o cruzan el cuerpo calloso o enfermedad leptomeníngea.
Los sujetos no deben tener diagnóstico de agammaglobulinemia. Se excluirán los pacientes con lo siguiente:
- IgG anti-toxoide tetánico indetectable (excepto para retratamiento)
- Historia conocida de agammaglobulinemia
- Paciente con más de 4 mg por día de dexametasona dentro de las 2 semanas previas a la admisión para la infusión de PVSRIPO
- El paciente tiene empeoramiento de la miopatía por esteroides (antecedentes de progresión gradual de debilidad muscular proximal bilateral y atrofia de los grupos musculares proximales)
- Pacientes con neoplasias malignas previas no relacionadas que requieren tratamiento activo actual, con la excepción del carcinoma de cuello uterino in situ y el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado adecuadamente
Criterios de elegibilidad para el retratamiento:
Los sujetos pueden ser considerados para el retratamiento con PVSRIPO si cumplen con algunos de los criterios de inclusión y exclusión pertinentes mencionados anteriormente. Además, el sujeto también debe cumplir con los siguientes criterios:
- El paciente debe haberse beneficiado del tratamiento inicial con PVSRIPO (es decir, ser al menos 12 meses después de la infusión inicial de PVSRIPO).
- El paciente debe tener una recurrencia de su glioma maligno supratentorial de grado IV de la OMS según los estudios de imágenes con enfermedad medible (≥ 1 cm de tumor realzado con contraste).
- En el momento de la biopsia, antes de la administración del virus, la presencia de tumor recurrente debe confirmarse mediante análisis histopatológico, a menos que ya se haya demostrado en los últimos 3 meses mediante muestreo de tejido (biopsia o resección).
- El paciente debe haber recibido una nueva inmunización de refuerzo con IPOL™ inactivado trivalente (Sanofi-Pasteur) al menos 1 semana y no más de 4 semanas antes de la readministración del agente del estudio. La inmunización de refuerzo se puede obtener localmente, antes de firmar el consentimiento, siempre que se haya informado al paciente sobre el procedimiento de este estudio a través de un guión telefónico.
- Se requerirá un nuevo formulario de consentimiento informado firmado para el retratamiento aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB) de la Universidad de Duke para el retratamiento. Los pacientes deben poder leer y comprender el documento de consentimiento informado y deben firmar el consentimiento informado indicando que son conscientes de la naturaleza de investigación de este estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Nivel de dosis 1 (aumento de la dosis)
Los participantes recibieron una infusión intratumoral única de 1,0 x 10^8 TCID50 quimera de polio-rinovirus recombinante no patógeno (PVSRIPO), a través de la administración mejorada por convección al tumor cerebral, con 4 semanas de seguimiento de las toxicidades después de la infusión.
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Quimera de polio-rinovirus recombinante no patógeno (PVSRIPO)
Otros nombres:
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Experimental: Nivel de dosis 2 (aumento de dosis)
Los participantes recibieron una infusión intratumoral única de 3,3 x 10 ^ 8 TCID50 quimera de polio-rinovirus recombinante no patógeno (PVSRIPO), a través de la administración mejorada por convención al tumor cerebral, con 4 semanas de seguimiento de las toxicidades después de la infusión.
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Quimera de polio-rinovirus recombinante no patógeno (PVSRIPO)
Otros nombres:
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Experimental: Nivel de dosis 3 (aumento de la dosis)
Los participantes recibieron una única infusión intratumoral de 1,0 x 10^9 TCID50 quimera de polio-rinovirus recombinante no patógeno (PVSRIPO), a través de la administración mejorada por convección al tumor cerebral, con 4 semanas de seguimiento de las toxicidades después de la infusión.
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Quimera de polio-rinovirus recombinante no patógeno (PVSRIPO)
Otros nombres:
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Experimental: Nivel de dosis 4 (aumento de la dosis)
Los participantes recibieron una única infusión intratumoral de 3,3 x 10^9 TCID50 quimera de polio-rinovirus recombinante no patógeno (PVSRIPO), a través de la administración mejorada por convección al tumor cerebral, con 4 semanas de seguimiento de las toxicidades después de la infusión.
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Quimera de polio-rinovirus recombinante no patógeno (PVSRIPO)
Otros nombres:
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Experimental: Nivel de dosis 5 (aumento de dosis)
Los participantes recibieron una única infusión intratumoral de 1,0 x 10^10 TCID50 quimera de polio-rinovirus recombinante no patógeno (PVSRIPO), a través de la administración mejorada por convección al tumor cerebral, con 4 semanas de seguimiento de las toxicidades después de la infusión.
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Quimera de polio-rinovirus recombinante no patógeno (PVSRIPO)
Otros nombres:
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Experimental: Nivel de dosis 4 (desescalada de dosis)
Los participantes recibieron una única infusión intratumoral de 3,3 x 10^9 TCID50 quimera de polio-rinovirus recombinante no patógeno (PVSRIPO), a través de la administración mejorada por convección al tumor cerebral, con 4 semanas de seguimiento de las toxicidades después de la infusión.
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Quimera de polio-rinovirus recombinante no patógeno (PVSRIPO)
Otros nombres:
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Experimental: Nivel de dosis 2 (expansión de dosis)
Los participantes recibieron una única infusión intratumoral de 3,3 x 10^8 TCID50 de PVSRIPO, a través de la administración mejorada por convección al tumor cerebral, con 4 semanas de seguimiento de las toxicidades después de la infusión.
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Quimera de polio-rinovirus recombinante no patógeno (PVSRIPO)
Otros nombres:
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Experimental: Nivel de dosis -1 (expansión de dosis)
Los participantes recibieron una única infusión intratumoral de 5,0 x 10^7 TCID50 quimera de polio-rinovirus recombinante no patógeno (PVSRIPO), a través de la administración mejorada por convección al tumor cerebral, con 4 semanas de seguimiento de las toxicidades después de la infusión.
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Quimera de polio-rinovirus recombinante no patógeno (PVSRIPO)
Otros nombres:
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Experimental: Nivel de dosis -2 (expansión de dosis)
Los participantes recibieron una única infusión intratumoral de 1,0 x 10^7 TCID50 quimera de polio-rinovirus recombinante no patógeno (PVSRIPO), a través de la administración mejorada por convección al tumor cerebral, con 4 semanas de seguimiento de las toxicidades después de la infusión.
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Quimera de polio-rinovirus recombinante no patógeno (PVSRIPO)
Otros nombres:
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Experimental: Nivel de dosis -1 (expansión de dosis seleccionada)
Los participantes recibieron una única infusión intratumoral de 5,0 x 10^7 TCID50 quimera de polio-rinovirus recombinante no patógeno (PVSRIPO), a través de la administración mejorada por convección al tumor cerebral, con 4 semanas de seguimiento de las toxicidades después de la infusión.
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Quimera de polio-rinovirus recombinante no patógeno (PVSRIPO)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: 28 días después de la administración de PVSRIPO
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La MTD será el nivel de dosis más alto para el cual se estima que la probabilidad de que un paciente con escalada de dosis experimente una toxicidad limitante de la dosis (DLT) sea inferior al 20 %. Cualquier toxicidad de grado 3 o 4 que no sea reversible en 2 semanas, o cualquier evento que ponga en peligro la vida o la muerte relacionada con el tratamiento se considerará una DLT. Cualquier toxicidad autoinmune grave de grado 2 o superior, en particular las que afectan a órganos vitales (p. cardíaca, renal, SNC) se considerará una DLT. La dosis infecciosa de cultivo tisular al 50 % (TCID50) es la unidad de medida del título de virus infeccioso. La MTD se determinó en base a los primeros 9 pacientes tratados con PVSRIPO-1 al nivel de dosis 1 (1,0 x 10e8 TCID50 (50 % de la dosis infecciosa de cultivo de tejidos)), 1 al nivel de dosis 2 (3,3 x 10e8 TCID50), 1 al nivel de dosis 3 (1,0 x 10e9 TCID50), 2 en el nivel de dosis 4 (3,3 x 10e9 TCID50) y 4 en el nivel de dosis 5 (1,0 x 10e10 TCID50). |
28 días después de la administración de PVSRIPO
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Número de participantes que experimentaron toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: 28 días después de la administración de PVSRIPO
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Se informará el número de pacientes con escalada de dosis que experimentaron una toxicidad limitante de la dosis (DLT).
Cualquier toxicidad de grado 3 o grado 4 que no sea reversible en 2 semanas, o cualquier evento que ponga en peligro la vida o la muerte relacionada con el tratamiento se considerará una DLT.
Cualquier toxicidad autoinmune grave de grado 2 o superior, en particular las que afectan a órganos vitales (p.
cardíaca, renal, SNC) también se considerará una DLT.
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28 días después de la administración de PVSRIPO
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Dosis recomendada de fase 2 (RP2D)
Periodo de tiempo: 5 años
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La RP2D de PVSRIPO es la dosis terapéutica segura donde los pacientes no han experimentado efectos secundarios indebidos de PVSRIPO o del manejo de la inflamación cerebral secundaria a la administración de PVSRIPO.
La dosis infecciosa de cultivo tisular al 50 % (TCID50) es la unidad de medida del título de virus infeccioso.
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5 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Daniel Landi, MD, Duke University
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Astrocitoma
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Glioblastoma
- Glioma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Factores inmunológicos
- Vacunas
Otros números de identificación del estudio
- Pro00031169
- NS20023 (Otro número de subvención/financiamiento: National Institute of Neurological Disorders and Stroke)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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