PVSRIPO pro recidivující glioblastom (GBM) (PVSRIPO)

Kritéria pro zařazení:

1. Stav onemocnění. Pacienti musí mít recidivující supratentoriální maligní gliom IV. stupně WHO na základě zobrazovacích studií s měřitelným onemocněním (≥ 1 cm nebo ≤ 5,5 cm nádoru zvyšujícího kontrast). Předchozí histopatologie v souladu s maligním gliomem IV. stupně podle Světové zdravotnické organizace (WHO) potvrzená patologem studie Rogerem McLendonem nebo jeho jmenovaným.
2. Stáří. Vzhledem k potenciálním dopadům léčby na vyvíjející se CNS musí být všem pacientům v době vstupu do studie ≥ 18 let.
3. Stav výkonu. Pacient musí mít v době vstupu Karnofského výkonnostní skóre (KPS) ≥ 70 %.

4. Laboratorní studie

   • Počet krevních destiček ≥ 125 000/mikrolitr před biopsií. Krevní destičky ≥ 100 000/mikrolitr před infuzí
   • Protrombinový a parciální tromboplastinový čas ≤ 1,2 x normální před biopsií
   • Pozitivní titr proti polioviru v séru před biopsií (kromě opakované léčby)
   • Kreatinin ≤ 1,2 x normální před biopsií
   • Celkový bilirubin, SGOT, SGPT, alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x normální před biopsií
   • Počet neutrofilů ≥ 1000 před biopsií
   • Hemoglobin ≥ 9 před biopsií
5. Posilovač imunizace proti polioviru. Subjekt musí dostat posilovací imunizaci trivalentním inaktivovaným IPOL™ (Sanofi-Pasteur) alespoň 1 týden před podáním studijního činidla.
6. Potvrzení nemoci. V době biopsie, před podáním viru, musí být přítomnost recidivujícího nádoru potvrzena histopatologickou analýzou.
7. Informovaný souhlas. Pro zařazení pacienta do studie bude vyžadován podepsaný formulář informovaného souhlasu schválený Institutional Review Board (IRB) Duke University. Pacienti musí být schopni přečíst si dokument informovaného souhlasu a porozumět mu a musí podepsat informovaný souhlas, čímž uvedou, že jsou si vědomi vyšetřovací povahy této studie.
8. MRI mozku. Schopný podstoupit MRI mozku s kontrastem i bez něj

Kritéria vyloučení:

1. Těhotenství. Vzhledem k neznámému riziku podání viru, který by potenciálně ovlivnil vyvíjející se plod nebo rostoucí dítě, ženy, které jsou těhotné nebo kojící během období studie, budou vyloučeny. Dospělí s reprodukčním potenciálem, kteří nepoužívají účinnou metodu antikoncepce, budou vyloučeni. Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku, jejichž partnerem je muž, musí používat lékařsky uznávanou antikoncepci. Sexuálně aktivní muži, jejichž partnerkou je žena v plodném věku, musí používat lékařsky uznávanou antikoncepci.
2. Stav onemocnění. Vzhledem k tomu, že pacienti budou dostávat lék intracerebrálně, budou vyloučeni pacienti s hrozícím, život ohrožujícím syndromem mozkové herniace, na základě posouzení neurochirurgů studie Allana Friedmana, Johna Sampsona nebo Petera Fecciho nebo jejich jmenovaného zástupce.

3. Zdravotní podmínky. Vzhledem k tomu, že potenciální toxicita látky studované v tomto protokolu může být podobná některým známým onemocněním nebo může být v kontextu určitých známých onemocnění nebezpečnější, budou vyloučeni následující pacienti, aby se předešlo zkreslení výsledků studie:

   • Pacienti s aktivní infekcí vyžadující intravenózní léčbu nebo s nevysvětlitelným horečnatým onemocněním (Tmax > 99,5 F/37,5 C).
   • Pacienti se známým imunosupresivním onemocněním nebo známou infekcí virem lidské imunodeficience.
   • Nestabilní nebo závažné interkurentní zdravotní stavy, jako je závažné onemocnění srdce (třída 3 nebo 4 New York Heart Association) nebo známé onemocnění plic (FEV1 < 50 %), nekontrolovaný diabetes mellitus.
   • Alergie na albumin. Jako stabilizátor se k činidlu přidává albumin. Pacienti se známou alergií budou vyloučeni.
   • Současná nebo anamnéza anafylaktické reakce na gadolinium. Gadolinium se používá jako kontrast pro MRI.
4. Předchozí poliomyelitida. Neurologické komplikace způsobené poliovirem v anamnéze by naznačovaly předchozí replikaci viru v CNS. Na základě studií na zvířatech může předchozí expozice polioviru podávanému intracerebrálně snížit následnou replikaci viru v CNS.

5. Předchozí terapie. Pacienti, kteří se nezotavili z toxických účinků předchozí chemoterapie a/nebo radiační terapie, budou vyloučeni. Pokyny pro toto období zotavení závisí na konkrétní použité terapeutické látce:

   • Pacienti nemuseli dostávat chemoterapii nebo bevacizumab ≤ 4 týdny [s výjimkou nitrosomočoviny (6 týdnů) nebo metronomicky dávkované chemoterapie, jako je denní etoposid nebo cyklofosfamid (1 týden)] před zahájením léčby studovaným lékem, pokud se pacienti nezotavili z vedlejších účinků takové terapie .
   • Pacienti nemuseli dostávat imunoterapii ≤ 4 týdny před zahájením studovaného léku, pokud se pacienti nezotabili z vedlejších účinků takové terapie.
   • U pacientů nesmí být méně než 12 týdnů od radiační terapie, ledaže by progresivní d onemocnění mimo radiační pole nebo 2 progresivní skeny s odstupem alespoň 4 týdnů nebo histopatologické potvrzení

   • Pacienti musí absolvovat všechny standardní léčebné postupy včetně chirurgického zákroku a radiační terapie (alespoň 59 Gy):

     • Pokud je známo, že promotor MGMT v jejich nádoru není methylován, není pacientům předepsáno, aby před účastí v této studii podstoupili chemoterapii.
     • Pokud je známo, že promotor MGMT v jejich nádoru je metylovaný, nebo stav promotoru MGMT není v době screeningu znám, musí pacienti před účastí v této studii podstoupit alespoň jeden režim chemoterapie.
6. Umístění a rozsah nádoru. Vzhledem k potenciální toxicitě látky, pacientům s neoplastickými lézemi v mozkovém kmeni, cerebellum nebo míše, radiologickým důkazem multifokálního onemocnění nebo leptomeningeálním onemocněním. Pacienti s prokázaným difuzním subependymálním onemocněním nebo nádorem v mozkovém kmeni, mozečku, míše nebo CSF ​​budou vyloučeni. Vzhledem k tomu, že studované činidlo je lokální léčba, budou vyloučeni pacienti s radiologickým důkazem aktivního (rostoucího) multifokálního onemocnění, nádorů zasahujících do corpus callosum nebo procházejících přes něj nebo leptomeningeálního onemocnění.

7. Subjekty nesmí mít diagnózu agamaglobulinémie. Pacienti s následujícím onemocněním budou vyloučeni:

   • Nedetekovatelný antitetanový toxoid IgG (kromě přeléčení)
   • Známá historie agamaglobulinémie
8. Pacient užívající více než 4 mg dexametazonu denně během 2 týdnů před přijetím k infuzi PVSRIPO
9. Pacient má zhoršující se steroidní myopatii (anamnéza postupné progrese bilaterální slabosti proximálních svalů a atrofie proximálních svalových skupin)
10. Pacienti s předchozí, nesouvisející malignitou vyžadující současnou aktivní léčbu s výjimkou cervikálního karcinomu in situ a adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže

Kritéria způsobilosti pro přeléčení:

Subjekty mohou být zvažovány pro přeléčení PVSRIPO, pokud splňují některá z příslušných kritérií pro zařazení a vyloučení výše. Kromě toho musí subjekt splňovat také následující kritéria:

• Pacient musí mít prospěch z počáteční léčby PVSRIPO (tj. být alespoň 12 měsíců po jejich úvodní infuzi PVSRIPO).
• Pacient musí mít recidivu svého supratentoriálního maligního gliomu IV. stupně WHO na základě zobrazovacích studií s měřitelným onemocněním (≥ 1 cm nádoru zvyšujícího kontrast).
• V době biopsie, před podáním viru, musí být přítomnost recidivujícího nádoru potvrzena histopatologickou analýzou, pokud již nebyla prokázána během posledních 3 měsíců odběrem tkáně (biopsií nebo resekcí).
• Pacient musí dostat novou posilovací imunizaci trivalentním inaktivovaným IPOL™ (Sanofi-Pasteur) alespoň 1 týden a ne více než 4 týdny před opětovným podáním studijní látky. Posilující imunizaci lze získat lokálně před podepsáním souhlasu, pokud byl pacient o tomto postupu studie informován prostřednictvím telefonního skriptu.
• Pro přeléčení bude vyžadován nový podepsaný formulář informovaného souhlasu s přeléčením schválený Institutional Review Board (IRB) Duke University. Pacienti musí být schopni přečíst si dokument informovaného souhlasu a porozumět mu a musí podepsat informovaný souhlas, čímž uvedou, že jsou si vědomi vyšetřovací povahy této studie.