PVSRIPO for recidiverende glioblastom (GBM) (PVSRIPO)

Inklusionskriterier:

1. Sygdomsstatus. Patienter skal have et tilbagevendende supratentorialt WHO Grad IV malignt gliom baseret på billeddiagnostiske undersøgelser med målbar sygdom (≥ 1 cm eller ≤ 5,5 cm kontrastforstærkende tumor). Tidligere histopatologi i overensstemmelse med en World Health Organization (WHO) Grad IV malignt gliom bekræftet af undersøgelsens patolog, Roger McLendon, eller hans udpegede.
2. Alder. På grund af de potentielle implikationer af behandlingen på CNS under udvikling, skal alle patienter være ≥ 18 år på tidspunktet for indtræden i undersøgelsen.
3. Ydelsesstatus. Patienten skal have en Karnofsky Performance Score (KPS) på ≥ 70 % på tidspunktet for indrejsen.

4. Laboratoriestudier

   • Blodpladetal ≥ 125.000/mikroliter før biopsi. Blodplader ≥ 100.000/mikroliter før infusion
   • Protrombin og partielle tromboplastintider ≤ 1,2 x normal før biopsi
   • Positiv serum anti-poliovirus titer før biopsi (undtagen for genbehandling)
   • Kreatinin ≤ 1,2 x normalt før biopsi
   • Total bilirubin, SGOT, SGPT, alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x normal før biopsi
   • Neutrofiltal ≥ 1000 før biopsi
   • Hæmoglobin ≥ 9 før biopsi
5. Poliovirus immuniseringsbooster. Forsøgspersonen skal have modtaget en boost-immunisering med trivalent inaktiveret IPOL™ (Sanofi-Pasteur) mindst 1 uge før administration af undersøgelsesmidlet.
6. Sygdomsbekræftelse. På tidspunktet for biopsi, før indgivelse af virus, skal tilstedeværelsen af ​​tilbagevendende tumor bekræftes ved histopatologisk analyse.
7. Informeret samtykke. En underskrevet formular til informeret samtykke godkendt af Duke University Institutional Review Board (IRB) vil være påkrævet for patienttilmelding til undersøgelsen. Patienter skal være i stand til at læse og forstå dokumentet om informeret samtykke og skal underskrive det informerede samtykke, hvilket angiver, at de er klar over undersøgelsens karakter af denne undersøgelse.
8. Hjerne MR. I stand til at gennemgå hjerne-MR med og uden kontrast

Ekskluderingskriterier:

1. Graviditet. På grund af den ukendte risiko for virusadministration, der potentielt kan påvirke et udviklende foster eller et voksende spædbarn, vil kvinder, der er gravide eller ammer i undersøgelsesperioden, blive udelukket. Voksne med reproduktionspotentiale, der ikke anvender en effektiv præventionsmetode, vil blive udelukket. Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder, hvis partner er en mand, skal bruge medicinsk accepteret prævention. Seksuelt aktive mænd, hvis partner er en kvinde i den fødedygtige alder, skal bruge en medicinsk accepteret prævention.
2. Sygdomsstatus. Fordi patienter vil modtage lægemidlet intracerebralt, vil patienter med et forestående, livstruende cerebralt herniationssyndrom, baseret på vurderingen af ​​undersøgelsens neurokirurger, Allan Friedman, John Sampson eller Peter Fecci, eller deres udpegede, blive udelukket.

3. Medicinske forhold. Fordi de potentielle toksiciteter fra midlet, der undersøges i denne protokol, kan ligne nogle kendte sygdomme eller kan være mere farlige i forbindelse med visse kendte sygdomme, vil følgende patienter blive udelukket for at undgå at forvirre undersøgelsesresultaterne:

   • Patienter med en aktiv infektion, der kræver intravenøs behandling eller har en uforklarlig febril sygdom (Tmax > 99,5 F/37,5 C).
   • Patienter med kendt immunsuppressiv sygdom eller kendt human immundefektvirusinfektion.
   • Ustabile eller alvorlige interkurrente medicinske tilstande såsom alvorlig hjerte (New York Heart Association klasse 3 eller 4) eller kendt lungesygdom (FEV1 < 50%), ukontrolleret diabetes mellitus.
   • Albumin allergi. Albumin tilsættes til midlet som en stabilisator. Patienter med kendt allergi vil blive udelukket.
   • Aktuel eller historie med anafylaktisk reaktion på gadolinium. Gadolinium bruges som kontrast til MR.
4. Tidligere Poliomyelitis. En historie med neurologiske komplikationer på grund af poliovirusinfektion ville antyde tidligere virusreplikation i CNS. Baseret på dyreforsøg kan tidligere eksponering for poliovirus administreret intracerebralt reducere efterfølgende virusreplikation i CNS.

5. Forudgående terapi. Patienter, der ikke er kommet sig over de toksiske virkninger af tidligere kemoterapi og/eller strålebehandling, vil blive udelukket. Retningslinjer for denne restitutionsperiode afhænger af det specifikke terapeutiske middel, der anvendes:

   • Patienter har muligvis ikke modtaget kemoterapi eller bevacizumab ≤ 4 uger [bortset fra nitrosourea (6 uger) eller metronomisk doseret kemoterapi såsom daglig etoposid eller cyclophosphamid (1 uge)] før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, medmindre patienterne er kommet sig over bivirkninger af en sådan terapi. .
   • Patienter har muligvis ikke modtaget immunterapi ≤ 4 uger før påbegyndelse af studielægemidlet, medmindre patienterne er kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling.
   • Patienter må ikke være mindre end 12 uger fra strålebehandling, medmindre progressiv d sygdom uden for strålefeltet eller 2 progressive scanninger med mindst 4 ugers mellemrum eller histopatologisk bekræftelse

   • Patienter skal have gennemført alle standardbehandlinger, herunder kirurgiske indgreb og strålebehandling (mindst 59Gy):

     • Hvis MGMT-promotoren i deres tumor vides at være umethyleret, er patienterne ikke pålagt at have modtaget kemoterapi før deltagelse i dette forsøg.
     • Hvis MGMT-promotoren i deres tumor vides at være methyleret, eller MGMT-promotorens status er ukendt på screeningstidspunktet, skal patienterne have modtaget mindst én kemoterapibehandling før deltagelse i dette forsøg.
6. Placering og omfang af tumor. På grund af den potentielle toksicitet fra midlet, patienter med neoplastiske læsioner i hjernestammen, lillehjernen eller rygmarven, radiologiske tegn på multifokal sygdom eller leptomeningeal sygdom. Patienter med tegn på diffus subependymal sygdom eller tumor i hjernestammen, cerebellum, rygmarv eller CSF vil blive udelukket. Da undersøgelsesmidlet er en lokal behandling, vil patienter med radiologisk tegn på aktiv (voksende) multifokal sygdom, tumorer, der strækker sig ind i eller krydser corpus callosum eller leptomeningeal sygdom, blive udelukket.

7. Forsøgspersoner må ikke have diagnosen agammaglobulinæmi. Patienter med følgende vil blive udelukket:

   • Ikke-detekterbart anti-tetanustoksoid IgG (undtagen genbehandling)
   • Kendt historie om agammaglobulinæmi
8. Patient på mere end 4 mg per dag af dexamethason inden for de 2 uger før indlæggelse til PVSRIPO-infusion
9. Patienten har forværret steroidmyopati (historie med gradvis progression af bilateral proksimal muskelsvaghed og atrofi af proksimale muskelgrupper)
10. Patienter med tidligere, ikke-relateret malignitet, der kræver aktuel aktiv behandling med undtagelse af cervikal carcinom in situ og tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden

Berettigelseskriterier for genbehandling:

Forsøgspersoner kan overvejes til PVSRIPO-genbehandling, hvis de opfylder nogle af de relevante inklusions- og eksklusionskriterier ovenfor. Derudover skal faget også opfylde følgende kriterier:

• Patienten skal have haft gavn af indledende behandling med PVSRIPO (dvs. være mindst 12 måneder efter deres første PVSRIPO-infusion).
• Patienten skal have et recidiv af deres supratentoriale WHO grad IV maligne gliom baseret på billeddiagnostiske undersøgelser med målbar sygdom (≥ 1 cm kontrastforstærkende tumor).
• På tidspunktet for biopsi, før administration af virus, skal tilstedeværelsen af ​​recidiverende tumor bekræftes ved histopatologisk analyse, medmindre det allerede er bevist inden for de sidste 3 måneder via vævsprøvetagning (biopsi eller resektion).
• Patienten skal have modtaget en ny boost-immunisering med trivalent inaktiveret IPOL™ (Sanofi-Pasteur) mindst 1 uge og ikke mere end 4 uger før genindgivelse af undersøgelsesmidlet. Boost-immuniseringen kan opnås lokalt forud for underskrivelse af samtykke, så længe patienten er blevet informeret om denne undersøgelsesprocedure via telefonscript.
• En ny underskrevet formular til informeret samtykke til genbehandling godkendt af Duke University Institutional Review Board (IRB) vil være påkrævet for genbehandling. Patienter skal være i stand til at læse og forstå dokumentet om informeret samtykke og skal underskrive det informerede samtykke, hvilket angiver, at de er klar over undersøgelsens karakter af denne undersøgelse.