PVSRIPO pour le glioblastome récurrent (GBM) (PVSRIPO)
Étude de recherche de dose et d'innocuité d'un recombinant oncolytique polio/rhinovirus contre le gliome malin récurrent de grade IV de l'OMS
But de l'étude:
Déterminer la dose maximale tolérée (MTD) et la dose recommandée de phase 2 (RP2D) de PVSRIPO lorsqu'il est administré par voie intracérébrale par administration assistée par convection (CED). Obtenir des preuves mécanistes corrélatives des effets de PVSRIPO sur les gliomes malins infectés de grade IV de l'OMS et estimer la survie sans progression (PFS) et la survie globale (OS) chez les patients récurrents atteints de gliome malin de grade IV de l'OMS. Obtenir des informations sur les taux de réponse clinique à l'inoculation intratumorale de PVSRIPO. Estimer l'efficacité de PVSRIPO administré à la dose optimale.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
PVSRIPO est une chimère poliovirus:rhinovirus génétiquement recombinante et non pathogène avec un phénotype de réplication conditionnelle spécifique à la tumeur. Il se compose du génome du vaccin vivant atténué contre le poliovirus de sérotype 1 (SABIN) (PV1S) avec son élément apparenté du site d'entrée ribosomique interne (IRES) remplacé par celui du rhinovirus humain de type 2 (HRV2). PVSRIPO a été fabriqué au NCI-Frederick, NCI, NIH.
Implantation de cathéter : PVSRIPO sera administré directement dans la tumeur. Une biopsie stéréotaxique sera effectuée avant l'administration du virus pour la confirmation par coupe congelée de la tumeur viable et une analyse plus approfondie. L'aiguille de biopsie sera placée avec un guidage stéréotaxique par un cadre de tête stéréotaxique Cosman-Robert-Wells compatible IRM ou un dispositif similaire sans cadre. Immédiatement après la biopsie tumorale guidée par stéréotaxie, un cathéter sera implanté dans la salle d'opération (OU) sur un site identique ou différent de celui utilisé pour la biopsie en utilisant des techniques stériles. Un scanner peut être utilisé pour confirmer le placement du cathéter après l'opération.
Perfusion d'agent : le volume entier de l'agent à administrer sera pré-chargé dans une seringue par le pharmacien expérimental et connecté au cathéter dans des conditions stériles dans l'unité de soins intensifs neuro-chirurgicaux (NSICU) ou l'unité neuro-descente juste avant au début de la perfusion. La perfusion de médicaments aura lieu dans le NSICU ou dans l'unité neurologique de sorte que toutes les autres installations d'urgence seront disponibles. Les patients seront perfusés via une pompe à perfusion Medfusion 3500 ou 3010 préprogrammée à un débit de 500 microlitres/heure. La quantité totale d'inoculum délivrée au patient sera de 3 ml. La procédure d'injection du virus sera terminée dans les 6,5 heures. Le cathéter sera retiré après l'IRM de perfusion post-PVSRIPO.
Échantillonnage et analyses de biopsie : Le matériel de biopsie sera obtenu à partir du tissu tumoral avant l'administration du virus. Ce matériel tissulaire sera soumis à une histologie de routine pour confirmer la récidive de la tumeur par le neuropathologiste de l'étude, le Dr R. McLendon ou son délégué. Des tests génétiques moléculaires seront également effectués sur des extraits de cellules tumorales de la biopsie spécifiée dans le protocole avant la perfusion de PVSRIPO. Après avoir acquis suffisamment de tissu pour les tests pathologiques cliniques standard, jusqu'à trois biopsies supplémentaires seront obtenues, si possible. Les biopsies de base supplémentaires seront utilisées pour l'analyse génétique, y compris le séquençage complet du génome ou de l'exome complet, ainsi que d'autres tests génétiques moléculaires. Ces tests comprendront, mais sans s'y limiter, le séquençage de l'ADN, l'amplification génique et l'expression génique. Des tests pathologiques supplémentaires sur le tissu de biopsie spécifié dans le protocole peuvent être inclus, s'il reste une quantité suffisante de tissu après les tests pathologiques cliniques standard.
Les patients sélectionnés qui ont bénéficié de la perfusion initiale de PVSRIPO dans le cadre de ce protocole seront éligibles pour une deuxième perfusion. Toutes les procédures décrites précédemment seront suivies ; cependant, l'ajout d'une dose unique de lomustine 8 semaines après l'administration de PVSRIPO modifiera le calendrier des événements précédemment décrit.
Au cours de la phase d'escalade de dose de l'étude, la quantité de départ (niveau de dose 1) de PVSRIPO à administrer était de 1,0 x 10^8 dose infectieuse de culture tissulaire (TCID50). Le niveau de dose 2 était de 3,3 x 10^8 TCID50, le niveau de dose 3 était de 1,0 x 10^9 TCID50, le niveau de dose 4 était de 3,3 x 10^9 TCID50 et le niveau de dose 5 était de 1,0 x 10^10 TCID50. La dose infectieuse de culture tissulaire à 50 % (TCID50) est l'unité de mesure du titre de virus infectieux.
Afin de minimiser le nombre de patients traités à faible dose pendant la phase d'escalade de dose, nous avons utilisé une méthode de réévaluation continue (CRM) en deux étapes qui comprenait une étape d'escalade et une étape guidée par un modèle. Dans la phase d'escalade de dose, les niveaux de dose ont été rapidement augmentés car les données précliniques suggéraient que la toxicité limitant la dose (DLT) ne se produirait à aucun des cinq niveaux de dose évalués. Les décisions concernant l'augmentation de la dose pour les patients suivants étaient basées sur la survenue d'une DLT au cours des 4 premières semaines suivant l'administration du traitement. Initialement, chaque patient a été observé pendant ≥ 4 semaines avant que le patient suivant ne soit traité. À partir du niveau de dose 1, un patient devait être traité à chaque niveau de dose supérieur. Si aucune DLT n'était observée dans les 4 semaines suivant l'administration, le patient suivant devait être traité à la dose supérieure suivante. Si aucune DLT n'était observée parmi les patients traités aux quatre premiers niveaux de dose, les patients suivants devaient être traités au niveau de dose 5. L'étape d'escalade devait être interrompue si un patient affecté à l'un des 4 premiers niveaux de dose ou plus de 20 % des patients traités au niveau de dose 5 présentaient une DLT. Dans ce cas, une escalade ou une désescalade de dose supplémentaire serait guidée par la mise en œuvre basée sur la vraisemblance du CRM, dans laquelle le modèle de tangente hyperbolique à un paramètre serait utilisé pour estimer la probabilité de DLT à chacun des 5 niveaux de dose basés sur sur les données disponibles. Le niveau de dose le plus élevé pour lequel cette probabilité estimée est inférieure à 20 % serait identifié comme la dose maximale tolérée (DMT).
Après l'achèvement de la phase d'escalade de dose et la détermination de la MTD, le protocole de l'étude a été modifié pour permettre l'augmentation continue du patient jusqu'à une phase d'expansion de dose, afin d'aider à la détermination de la dose recommandée de phase II (RP2D) et d'obtenir plus informations sur la sécurité des patients. La RP2D de PVSRIPO est la dose thérapeutique sûre où les patients n'ont pas ressenti d'effets secondaires indus de PVSRIPO ou de la prise en charge de l'inflammation cérébrale secondaire à l'administration de PVSRIPO. Pour faire face aux difficultés d'arrêt progressif des patients sur les stéroïdes, la dose a été réduite au niveau de dose 2 (3,3 x 10 ^ 8 TCID50) pour la phase d'expansion de la dose. Après que 6 patients ont été traités au niveau de dose 2 dans la phase d'expansion de la dose, en raison de difficultés persistantes pour réduire progressivement la dose de stéroïdes, le protocole a été modifié pour réduire davantage la dose au niveau de dose -1 (5,0 x 10^7 TCID50) dans le but de limiter la survenue d'effets secondaires possibles connus de l'utilisation prolongée de stéroïdes chez les patients qui bénéficient autrement de cette thérapie expérimentale. Après le traitement de 24 patients au niveau de dose -1, malgré le fait que ces patients étaient capables de rester sans doses importantes de stéroïdes, les patients bénéficiant le plus de PVSRIPO semblaient être ceux qui avaient présenté une inflammation minime ou facilement contrôlable. Par conséquent, le protocole a été modifié pour réduire la dose de PVSRIPO au niveau de dose -2 (1,0 x 10 ^ 7 TCID50) dans le but de limiter l'apparition d'une charge indésirable due à l'inflammation et à son traitement sur autant de sujets (et de soignants) que possible. Sur la base d'études animales supplémentaires, le niveau de dose -2 (1,0 x 10 ^ 7 TCID50) serait également une dose thérapeutique. La réduction au niveau de dose -2 n'était pas due à des préoccupations concernant la sécurité des patients au niveau de dose -1, mais à l'observation qu'une moindre réaction inflammatoire semblait être un prédicteur d'une meilleure survie et d'une meilleure réponse au traitement. Après avoir traité 15 patients au niveau de dose -2, sur la base des données précliniques et cliniques recueillies aux niveaux de dose -1 et -2, il n'y avait aucune preuve de différences précliniques ou cliniquement importantes entre ces niveaux de dose. Par conséquent, la décision a été prise de traiter tous les futurs patients de l'étude au niveau de dose -1 (5,0 x 10^7 TCID50).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- État de la maladie. Les patients doivent avoir un gliome malin supratentoriel récurrent de grade IV de l'OMS basé sur des études d'imagerie avec une maladie mesurable (≥ 1 cm ou ≤ 5,5 cm de tumeur de contraste). Antécédents histopathologiques compatibles avec un gliome malin de grade IV de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) confirmé par le pathologiste de l'étude, Roger McLendon, ou son délégué.
- Âge. En raison des implications potentielles du traitement sur le SNC en développement, tous les patients doivent être âgés de ≥ 18 ans au moment de leur entrée dans l'étude.
- Statut de performance. Le patient doit avoir un score de performance Karnofsky (KPS) ≥ 70% au moment de l'entrée.
Études de laboratoire
- Numération plaquettaire ≥ 125 000/microlitre avant la biopsie. Plaquettes ≥ 100 000/microlitre avant la perfusion
- Temps de prothrombine et de thromboplastine partielle ≤ 1,2 fois la normale avant la biopsie
- Titre anti-poliovirus sérique positif avant la biopsie (sauf retraitement)
- Créatinine ≤ 1,2 x la normale avant la biopsie
- Bilirubine totale, SGOT, SGPT, phosphatase alcaline ≤ 2,5 x la normale avant la biopsie
- Nombre de neutrophiles ≥ 1000 avant la biopsie
- Hémoglobine ≥ 9 avant la biopsie
- Rappel d'immunisation contre le poliovirus. Le sujet doit avoir reçu une immunisation de rappel avec de l'IPOL™ trivalent inactivé (Sanofi-Pasteur) au moins 1 semaine avant l'administration de l'agent à l'étude.
- Confirmation de la maladie. Au moment de la biopsie, avant l'administration du virus, la présence d'une tumeur récurrente doit être confirmée par une analyse histopathologique.
- Consentement éclairé. Un formulaire de consentement éclairé signé et approuvé par le Duke University Institutional Review Board (IRB) sera requis pour l'inscription des patients à l'étude. Les patients doivent être capables de lire et de comprendre le document de consentement éclairé et doivent signer le consentement éclairé indiquant qu'ils sont conscients de la nature expérimentale de cette étude.
- IRM cérébrale. Capable de subir une IRM cérébrale avec et sans produit de contraste
Critère d'exclusion:
- Grossesse. En raison du risque inconnu d'administration de virus affectant potentiellement un fœtus en développement ou un nourrisson en croissance, les femmes enceintes ou qui allaitent pendant la période d'étude seront exclues. Les adultes en âge de procréer n'utilisant pas de méthode efficace de contraception seront exclus. Les femmes sexuellement actives en âge de procréer, dont le partenaire est un homme, doivent utiliser une contraception médicalement acceptée. Les hommes sexuellement actifs, dont la partenaire est une femme en âge de procréer, doivent utiliser un contraceptif médicalement accepté.
- État de la maladie. Étant donné que les patients recevront des médicaments par voie intracérébrale, les patients présentant un syndrome de hernie cérébrale menaçant le pronostic vital, sur la base de l'évaluation des neurochirurgiens de l'étude, Allan Friedman, John Sampson ou Peter Fecci, ou leur représentant, seront exclus.
Les conditions médicales. Étant donné que les toxicités potentielles de l'agent étudié dans ce protocole peuvent être similaires à certaines maladies connues ou peuvent être plus dangereuses dans le contexte de certaines maladies connues, les patients suivants seront exclus pour éviter de confondre les résultats de l'étude :
- Patients avec une infection active nécessitant un traitement intraveineux ou ayant une maladie fébrile inexpliquée (Tmax > 99,5 F/37,5 C).
- Patients atteints d'une maladie immunosuppressive connue ou d'une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine.
- Conditions médicales intercurrentes instables ou graves telles qu'une maladie cardiaque grave (New York Heart Association Classe 3 ou 4) ou une maladie pulmonaire connue (FEV1 < 50 %), diabète sucré non contrôlé.
- Allergie à l'albumine. De l'albumine est ajoutée à l'agent comme stabilisant. Les patients ayant une allergie connue seront exclus.
- Réaction anaphylactique actuelle ou antérieure au gadolinium. Le gadolinium est utilisé comme produit de contraste pour l'IRM.
- Poliomyélite antérieure. Des antécédents de complications neurologiques dues à une infection par le poliovirus impliqueraient une réplication antérieure du virus dans le SNC. Sur la base d'études animales, une exposition antérieure au poliovirus administré par voie intracérébrale peut réduire la réplication ultérieure du virus dans le SNC.
Thérapie préalable. Les patients qui ne se sont pas remis des effets toxiques d'une chimiothérapie et/ou d'une radiothérapie antérieures seront exclus. Les lignes directrices pour cette période de récupération dépendent de l'agent thérapeutique spécifique utilisé :
- Les patients peuvent ne pas avoir reçu de chimiothérapie ou de bevacizumab ≤ 4 semaines [à l'exception de la nitrosourée (6 semaines) ou d'une chimiothérapie à dose métronomique telle que l'étoposide quotidien ou le cyclophosphamide (1 semaine)] avant de commencer le médicament à l'étude, sauf si les patients se sont remis des effets secondaires d'une telle thérapie .
- Les patients peuvent ne pas avoir reçu d'immunothérapie ≤ 4 semaines avant le début du médicament à l'étude, à moins que les patients ne se soient remis des effets secondaires d'une telle thérapie.
- Les patients ne doivent pas être à moins de 12 semaines de la radiothérapie, à moins que la maladie ne progresse en dehors du champ de rayonnement ou 2 scans progressifs à au moins 4 semaines d'intervalle ou confirmation histopathologique
Les patients doivent avoir terminé tous les traitements standard, y compris l'intervention chirurgicale et la radiothérapie (au moins 59 Gy) :
- Si le promoteur MGMT dans leur tumeur est connu pour être non méthylé, les patients ne sont pas tenus d'avoir reçu une chimiothérapie avant de participer à cet essai.
- Si le promoteur MGMT dans leur tumeur est connu pour être méthylé ou si le statut du promoteur MGMT est inconnu au moment du dépistage, les patients doivent avoir reçu au moins un schéma de chimiothérapie avant de participer à cet essai.
- Emplacement et étendue de la tumeur. En raison des toxicités potentielles de l'agent, les patients présentant des lésions néoplasiques du tronc cérébral, du cervelet ou de la moelle épinière, des signes radiologiques de maladie multifocale ou de maladie leptoméningée. Les patients présentant des signes de maladie ou de tumeur sous-épendymaire diffuse dans le tronc cérébral, le cervelet, la moelle épinière ou le LCR seront exclus. Étant donné que l'agent à l'étude est un traitement local, les patients présentant des signes radiologiques de maladie multifocale active (en croissance), de tumeurs s'étendant dans ou traversant le corps calleux ou de maladie leptoméningée, seront exclus.
Les sujets ne doivent pas avoir de diagnostic d'agammaglobulinémie. Les patients présentant les éléments suivants seront exclus :
- IgG antitétanique indétectable (sauf retraitement)
- Antécédents connus d'agammaglobulinémie
- Patient prenant plus de 4 mg par jour de dexaméthasone dans les 2 semaines précédant l'admission pour une perfusion de PVSRIPO
- Le patient présente une aggravation de la myopathie stéroïdienne (antécédents de progression graduelle de la faiblesse bilatérale des muscles proximaux et de l'atrophie des groupes musculaires proximaux)
- Patients ayant des antécédents de malignité non apparentée nécessitant un traitement actif actuel, à l'exception du carcinome cervical in situ et d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité
Critères d'éligibilité pour le retraitement :
Les sujets peuvent être considérés pour le retraitement PVSRIPO s'ils répondent à certains des critères d'inclusion et d'exclusion pertinents ci-dessus. De plus, le sujet doit également satisfaire aux critères suivants :
- Le patient doit avoir bénéficié d'un traitement initial par PVSRIPO (c'est-à-dire être au moins 12 mois après leur première perfusion de PVSRIPO).
- Le patient doit avoir une récidive de son gliome malin supratentoriel de grade IV de l'OMS sur la base d'études d'imagerie avec une maladie mesurable (≥ 1 cm de tumeur de contraste).
- Au moment de la biopsie, avant l'administration du virus, la présence d'une tumeur récidivante doit être confirmée par analyse histopathologique, sauf si elle a déjà été prouvée dans les 3 derniers mois par prélèvement tissulaire (biopsie ou résection).
- Le patient doit avoir reçu une nouvelle immunisation de rappel avec IPOL™ trivalent inactivé (Sanofi-Pasteur) au moins 1 semaine et pas plus de 4 semaines avant la ré-administration de l'agent à l'étude. L'immunisation de rappel peut être obtenue localement, avant la signature du consentement, tant que le patient a été informé de cette procédure d'étude via un script téléphonique.
- Un nouveau formulaire de consentement éclairé signé pour le retraitement approuvé par le Duke University Institutional Review Board (IRB) sera requis pour le retraitement. Les patients doivent être capables de lire et de comprendre le document de consentement éclairé et doivent signer le consentement éclairé indiquant qu'ils sont conscients de la nature expérimentale de cette étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Niveau de dose 1 (augmentation de la dose)
Les participants ont reçu une seule perfusion intratumorale de 1,0 x 10 ^ 8 TCID50 Chimère de polio-rhinovirus recombinant non pathogène (PVSRIPO), via une administration améliorée par convection à la tumeur cérébrale, avec 4 semaines de surveillance des toxicités après la perfusion.
|
Chimère polio-rhinovirus recombinant non pathogène (PVSRIPO)
Autres noms:
|
|
Expérimental: Niveau de dose 2 (augmentation de la dose)
Les participants ont reçu une seule perfusion intratumorale de 3,3 x 10 ^ 8 TCID50 Recombinant nonpathogenic polio-rhinovirus chimer (PVSRIPO), via une administration améliorée par convention à la tumeur cérébrale, avec 4 semaines de surveillance des toxicités après la perfusion.
|
Chimère polio-rhinovirus recombinant non pathogène (PVSRIPO)
Autres noms:
|
|
Expérimental: Niveau de dose 3 (augmentation de la dose)
Les participants ont reçu une seule perfusion intratumorale de 1,0 x 10 ^ 9 TCID50 Chimère de polio-rhinovirus recombinant non pathogène (PVSRIPO), via une administration améliorée par convection à la tumeur cérébrale, avec 4 semaines de surveillance des toxicités après la perfusion.
|
Chimère polio-rhinovirus recombinant non pathogène (PVSRIPO)
Autres noms:
|
|
Expérimental: Niveau de dose 4 (augmentation de la dose)
Les participants ont reçu une seule perfusion intratumorale de 3,3 x 10 ^ 9 TCID50 Recombinant nonpathogenic polio-rhinovirus chimer (PVSRIPO), via une administration améliorée par convection à la tumeur cérébrale, avec 4 semaines de surveillance des toxicités après la perfusion.
|
Chimère polio-rhinovirus recombinant non pathogène (PVSRIPO)
Autres noms:
|
|
Expérimental: Niveau de dose 5 (augmentation de la dose)
Les participants ont reçu une seule perfusion intratumorale de 1,0 x 10 ^ 10 TCID50 Chimère de polio-rhinovirus recombinant non pathogène (PVSRIPO), via une administration améliorée par convection à la tumeur cérébrale, avec 4 semaines de surveillance des toxicités après la perfusion.
|
Chimère polio-rhinovirus recombinant non pathogène (PVSRIPO)
Autres noms:
|
|
Expérimental: Niveau de dose 4 (désescalade de dose)
Les participants ont reçu une seule perfusion intratumorale de 3,3 x 10 ^ 9 TCID50 Recombinant nonpathogenic polio-rhinovirus chimer (PVSRIPO), via une administration améliorée par convection à la tumeur cérébrale, avec 4 semaines de surveillance des toxicités après la perfusion.
|
Chimère polio-rhinovirus recombinant non pathogène (PVSRIPO)
Autres noms:
|
|
Expérimental: Niveau de dose 2 (extension de dose)
Les participants ont reçu une seule perfusion intratumorale de 3,3 x 10 ^ 8 TCID50 de PVSRIPO, via une administration améliorée par convection à la tumeur cérébrale, avec 4 semaines de surveillance des toxicités après la perfusion.
|
Chimère polio-rhinovirus recombinant non pathogène (PVSRIPO)
Autres noms:
|
|
Expérimental: Niveau de dose -1 (extension de dose)
Les participants ont reçu une seule perfusion intratumorale de 5,0 x 10 ^ 7 TCID50 Chimère de polio-rhinovirus recombinant non pathogène (PVSRIPO), via une administration améliorée par convection à la tumeur cérébrale, avec 4 semaines de surveillance des toxicités après la perfusion.
|
Chimère polio-rhinovirus recombinant non pathogène (PVSRIPO)
Autres noms:
|
|
Expérimental: Niveau de dose -2 (extension de dose)
Les participants ont reçu une seule perfusion intratumorale de 1,0 x 10 ^ 7 TCID50 Chimère de polio-rhinovirus recombinant non pathogène (PVSRIPO), via une administration améliorée par convection à la tumeur cérébrale, avec 4 semaines de surveillance des toxicités après la perfusion.
|
Chimère polio-rhinovirus recombinant non pathogène (PVSRIPO)
Autres noms:
|
|
Expérimental: Niveau de dose -1 (extension de dose sélectionnée)
Les participants ont reçu une seule perfusion intratumorale de 5,0 x 10 ^ 7 TCID50 Chimère de polio-rhinovirus recombinant non pathogène (PVSRIPO), via une administration améliorée par convection à la tumeur cérébrale, avec 4 semaines de surveillance des toxicités après la perfusion.
|
Chimère polio-rhinovirus recombinant non pathogène (PVSRIPO)
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: 28 jours après l'administration de PVSRIPO
|
La MTD sera le niveau de dose le plus élevé pour lequel la probabilité qu'un patient soumis à une escalade de dose subisse une toxicité limitant la dose (DLT) est estimée à moins de 20 %. Toute toxicité de grade 3 ou 4 qui n'est pas réversible dans les 2 semaines, ou tout événement mettant la vie en danger, ou tout décès lié au traitement sera considéré comme un DLT. Toute toxicité auto-immune grave de grade 2 ou plus, en particulier celles affectant les organes vitaux (par ex. cardiaque, rénal, CNS) sera considéré comme un DLT. La dose infectieuse de culture tissulaire à 50 % (TCID50) est l'unité de mesure du titre de virus infectieux. La MTD a été déterminée sur la base des 9 premiers patients traités avec PVSRIPO-1 au niveau de dose 1 (1,0 x 10e8 TCID50 (dose infectieuse de culture tissulaire à 50 %)), 1 au niveau de dose 2 (3,3 x 10e8 TCID50), 1 au niveau de dose 3 (1,0 x 10e9 TCID50), 2 au niveau de dose 4 (3,3 x 10e9 TCID50) et 4 au niveau de dose 5 (1,0 x 10e10 TCID50). |
28 jours après l'administration de PVSRIPO
|
|
Nombre de participants ayant subi des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: 28 jours après l'administration de PVSRIPO
|
Le nombre de patients en escalade de dose présentant une toxicité limitant la dose (DLT) sera signalé.
Toute toxicité de grade 3 ou de grade 4 qui n'est pas réversible dans les 2 semaines, ou tout événement mettant la vie en danger, ou tout décès lié au traitement sera considéré comme un DLT.
Toute toxicité auto-immune grave de grade 2 ou plus, en particulier celles affectant les organes vitaux (par ex.
cardiaque, rénal, CNS) sera également considéré comme un DLT.
|
28 jours après l'administration de PVSRIPO
|
|
Dose recommandée de phase 2 (RP2D)
Délai: 5 années
|
La RP2D de PVSRIPO est la dose thérapeutique sûre où les patients n'ont pas ressenti d'effets secondaires indus de PVSRIPO ou de la prise en charge de l'inflammation cérébrale secondaire à l'administration de PVSRIPO.
La dose infectieuse de culture tissulaire à 50 % (TCID50) est l'unité de mesure du titre de virus infectieux.
|
5 années
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Daniel Landi, MD, Duke University
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Astrocytome
- Tumeurs, neuroépithéliales
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Glioblastome
- Gliome
- Effets physiologiques des médicaments
- Facteurs immunologiques
- Vaccins
Autres numéros d'identification d'étude
- Pro00031169
- NS20023 (Autre subvention/numéro de financement: National Institute of Neurological Disorders and Stroke)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .