PVSRIPO per glioblastoma ricorrente (GBM) (PVSRIPO)
Studio sulla determinazione della dose e sulla sicurezza di un poliomielite oncolitico/rinovirus ricombinante contro il glioma maligno ricorrente di grado IV dell'OMS
Scopo dello studio:
Determinare la dose massima tollerata (MTD) e la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di PVSRIPO quando somministrato per via intracerebrale mediante somministrazione con convezione potenziata (CED). Per ottenere l'evidenza meccanicistica correlativa degli effetti di PVSRIPO sui tumori maligni di glioma di grado IV dell'OMS infetti e per stimare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e la sopravvivenza globale (OS) nei pazienti con glioma maligno di grado IV dell'OMS ricorrenti. Ottenere informazioni sui tassi di risposta clinica all'inoculazione intratumorale di PVSRIPO. Per stimare l'efficacia di PVSRIPO somministrato alla dose ottimale.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
PVSRIPO è un poliovirus geneticamente ricombinante, non patogeno: chimera di rinovirus con un fenotipo di replicazione condizionale specifico del tumore. È costituito dal genoma del vaccino contro la poliovirus vivo attenuato sierotipo 1 (SABIN) (PV1S) con il suo elemento affine del sito di ingresso ribosomiale interno (IRES) sostituito con quello del rinovirus umano di tipo 2 (HRV2). PVSRIPO è stato prodotto presso NCI-Frederick, NCI, NIH.
Impianto del catetere: PVSRIPO verrà erogato direttamente nel tumore. Una biopsia stereotassica verrà eseguita prima della somministrazione del virus per la conferma della sezione congelata del tumore vitale e ulteriori analisi. L'ago per biopsia verrà posizionato con guida stereotassica da un telaio per la testa stereotassico Cosman-Robert-Wells, compatibile con la risonanza magnetica o un dispositivo simile senza cornice. Immediatamente dopo la biopsia del tumore guidata stereotassicamente, verrà impiantato un catetere in sala operatoria (OR) in un sito uguale o diverso da quello utilizzato per la biopsia utilizzando tecniche sterili. Una TC può essere utilizzata per confermare il posizionamento del catetere dopo l'intervento.
Infusione dell'agente: l'intero volume dell'agente da somministrare verrà precaricato in una siringa dal farmacista sperimentale e collegato al catetere in condizioni sterili nell'Unità di Terapia Intensiva Neurochirurgica (NSICU) o nell'unità Neuro Step Down poco prima all'inizio dell'infusione. L'infusione di farmaci avverrà nell'NSICU o nell'unità neurologica in modo che tutte le altre strutture di emergenza siano disponibili. I pazienti verranno infusi tramite una pompa per infusione Medfusion 3500 o 3010 pre-programmata a una velocità di erogazione di 500 microlitri/ora. La quantità totale dell'inoculo consegnato al paziente sarà di 3 ml. La procedura di iniezione del virus sarà completata entro 6,5 ore. Il catetere verrà rimosso dopo l'infusione MRI post-PVSRIPO.
Campionamento e analisi della biopsia: il materiale bioptico sarà ottenuto dal tessuto tumorale prima della somministrazione del virus. Questo materiale tissutale sarà sottoposto a istologia di routine per confermare la recidiva del tumore dal neuropatologo dello studio, Dr. R. McLendon o dal suo designato. Verranno inoltre condotti test genetici molecolari su estratti di cellule tumorali dalla biopsia specificata dal protocollo prima dell'infusione di PVSRIPO. Dopo aver acquisito tessuto sufficiente per i test patologici clinici standard, se possibile verranno ottenute fino a tre biopsie del nucleo aggiuntive. Le biopsie del nucleo aggiuntive verranno utilizzate per l'analisi genetica, compreso il genoma completo o il sequenziamento completo dell'esoma, nonché altri test genetici molecolari. Questo test includerà, ma non è limitato a, il sequenziamento del DNA, l'amplificazione genica e l'espressione genica. Ulteriori test patologici sul tessuto bioptico specificato dal protocollo possono essere inclusi, se rimane una quantità sufficiente di tessuto dopo i test patologici clinici standard.
I pazienti selezionati che hanno beneficiato dell'infusione iniziale di PVSRIPO nell'ambito di questo protocollo potranno beneficiare di una seconda infusione. Verranno seguite tutte le procedure precedentemente descritte; tuttavia, l'aggiunta di una singola dose di lomustina 8 settimane dopo la somministrazione di PVSRIPO altererà il programma degli eventi descritto in precedenza.
Durante la fase di aumento della dose dello studio, la quantità iniziale (livello di dose 1) di PVSRIPO da somministrare era 1,0 x 10^8 dose infettiva di coltura tissutale (TCID50). Il livello di dose 2 era 3,3 x 10^8 TCID50, il livello di dose 3 era 1,0 x 10^9 TCID50, il livello di dose 4 era 3,3 x 10^9 TCID50 e il livello di dose 5 era 1,0 x 10^10 TCID50. La dose infettiva della coltura tissutale al 50% (TCID50) è l'unità di misura del titolo del virus infettivo.
Per ridurre al minimo il numero di pazienti trattati a basse dosi durante la fase di escalation della dose, abbiamo utilizzato un metodo di rivalutazione continua (CRM) in due fasi che includeva una fase di escalation e una fase guidata dal modello. Nella fase di aumento della dose, i livelli di dose sono stati rapidamente aumentati poiché i dati preclinici suggerivano che la tossicità limitante la dose (DLT) non si sarebbe verificata a nessuno dei cinque livelli di dose che erano stati valutati. Le decisioni relative all'aumento della dose per i pazienti successivi si sono basate sull'insorgenza di DLT durante le prime 4 settimane dopo la somministrazione del trattamento. Inizialmente, ogni paziente è stato osservato per ≥ 4 settimane prima che il paziente successivo fosse trattato. A partire dal livello di dose 1, un paziente doveva essere trattato a ciascun livello di dose più elevato. Se non è stata osservata alcuna DLT entro 4 settimane dalla somministrazione, il paziente successivo doveva essere trattato con la successiva dose più alta. Se non sono state osservate DLT tra i pazienti trattati ai primi quattro livelli di dose, i pazienti successivi dovevano essere trattati al livello di dose 5. La fase di escalation doveva essere interrotta se un paziente assegnato a uno dei primi 4 livelli di dose o più del 20% dei pazienti trattati al livello di dose 5 presentava una DLT. In tal caso, un'ulteriore escalation o de-escalation della dose sarebbe guidata dall'implementazione basata sulla probabilità del CRM, in cui il modello di tangente iperbolica a un parametro verrebbe utilizzato per stimare la probabilità di DLT a ciascuno dei 5 livelli di dose basati sui dati disponibili. Il livello di dose più elevato per il quale questa probabilità stimata è inferiore al 20% verrebbe identificato come dose massima tollerata (MTD).
Dopo il completamento della fase di escalation della dose e la determinazione della MTD, il protocollo dello studio è stato modificato per consentire l'arruolamento continuo dei pazienti in una fase di espansione della dose, al fine di aiutare nella determinazione della dose raccomandata di fase II (RP2D) e per raccogliere più informazioni sulla sicurezza del paziente. L'RP2D di PVSRIPO è la dose terapeutica sicura in cui i pazienti non hanno manifestato effetti collaterali indebiti da PVSRIPO o dalla gestione dell'infiammazione cerebrale secondaria alla somministrazione di PVSRIPO. Per far fronte alle difficoltà di riduzione graduale degli steroidi nei pazienti, la dose è stata ridotta al livello di dose 2 (3,3 x 10^8 TCID50) per la fase di espansione della dose. Dopo che 6 pazienti sono stati trattati al livello di dose 2 nella fase di espansione della dose, a causa delle continue difficoltà a ridurre gradualmente la sospensione degli steroidi da parte dei pazienti, il protocollo è stato modificato per ridurre ulteriormente la dose al livello di dose -1 (5,0 x 10^7 TCID50) con l'obiettivo di limitare l'insorgenza di possibili effetti collaterali noti dell'uso prolungato di steroidi in pazienti che altrimenti traggono beneficio da questa terapia sperimentale. Dopo il trattamento di 24 pazienti al livello di dose -1, nonostante il fatto che questi pazienti fossero in grado di non assumere dosi significative di steroidi, i pazienti che beneficiavano maggiormente di PVSRIPO sembravano essere quelli che avevano sperimentato un'infiammazione minima o facilmente controllabile. Pertanto, il protocollo è stato modificato per ridurre la dose di PVSRIPO al livello di dose -2 (1,0 x 10 ^ 7 TCID50) con l'obiettivo di limitare l'insorgenza di carico indesiderato derivante dall'infiammazione e il suo trattamento su quanti più soggetti (e operatori sanitari) possibile. Sulla base di ulteriori studi sugli animali, anche il livello di dose -2 (1,0 x 10^7 TCID50) sarebbe una dose terapeutica. La riduzione al livello di dose -2 non era dovuta a preoccupazioni per la sicurezza dei pazienti al livello di dose -1, ma all'osservazione che una minore reazione infiammatoria sembrava essere un predittore di una migliore sopravvivenza e risposta al trattamento. Dopo aver trattato 15 pazienti al livello di dose -2, sulla base dei dati preclinici e clinici raccolti ai livelli di dose -1 e -2, non sono state evidenziate differenze precliniche o clinicamente importanti tra questi livelli di dose. Pertanto, è stata presa la decisione di trattare tutti i futuri pazienti dello studio al livello di dose -1 (5,0 x 10^7 TCID50).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Stato di malattia. I pazienti devono avere un glioma maligno sopratentoriale ricorrente di Grado IV dell'OMS sulla base di studi di imaging con malattia misurabile (≥ 1 cm o ≤ 5,5 cm di tumore con mezzo di contrasto). Istopatologia precedente coerente con un glioma maligno di grado IV dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) confermato dal patologo dello studio, Roger McLendon, o dal suo designato.
- Età. A causa delle potenziali implicazioni del trattamento sullo sviluppo del sistema nervoso centrale, tutti i pazienti devono avere un'età ≥ 18 anni al momento dell'ingresso nello studio.
- Lo stato della prestazione. Il paziente deve avere un Karnofsky Performance Score (KPS) di ≥ 70% al momento dell'ingresso.
Studi di laboratorio
- Conta piastrinica ≥ 125.000/microlitro prima della biopsia. Piastrine ≥ 100.000/microlitro prima dell'infusione
- Tempi di protrombina e di tromboplastina parziale ≤ 1,2 volte il normale prima della biopsia
- Titolo sierico anti-poliovirus positivo prima della biopsia (tranne che per il ritrattamento)
- Creatinina ≤ 1,2 x normale prima della biopsia
- Bilirubina totale, SGOT, SGPT, fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x normale prima della biopsia
- Conta dei neutrofili ≥ 1000 prima della biopsia
- Emoglobina ≥ 9 prima della biopsia
- Booster di immunizzazione contro il poliovirus. Il soggetto deve aver ricevuto un'immunizzazione di richiamo con IPOL™ trivalente inattivato (Sanofi-Pasteur) almeno 1 settimana prima della somministrazione dell'agente in studio.
- Conferma della malattia. Al momento della biopsia, prima della somministrazione del virus, la presenza di tumore ricorrente deve essere confermata dall'analisi istopatologica.
- Consenso informato. Per l'arruolamento del paziente nello studio sarà richiesto un modulo di consenso informato firmato e approvato dall'Institutional Review Board (IRB) della Duke University. I pazienti devono essere in grado di leggere e comprendere il documento di consenso informato e devono firmare il consenso informato indicando che sono a conoscenza della natura sperimentale di questo studio.
- Risonanza magnetica cerebrale. In grado di sottoporsi a risonanza magnetica cerebrale con e senza mezzo di contrasto
Criteri di esclusione:
- Gravidanza. A causa del rischio sconosciuto di somministrazione di virus che potrebbe colpire un feto in via di sviluppo o un bambino in crescita, le donne in gravidanza o in allattamento durante il periodo di studio saranno escluse. Saranno esclusi gli adulti con potenziale riproduttivo che non utilizzano un metodo efficace di controllo delle nascite. Le donne sessualmente attive in età fertile, il cui partner è maschio, devono utilizzare il controllo delle nascite accettato dal punto di vista medico. Gli uomini sessualmente attivi, il cui partner è una donna in età fertile, devono utilizzare un controllo delle nascite accettato dal punto di vista medico.
- Stato di malattia. Poiché i pazienti riceveranno il farmaco per via intracerebrale, i pazienti con una sindrome da ernia cerebrale imminente e pericolosa per la vita, in base alla valutazione dei neurochirurghi dello studio, Allan Friedman, John Sampson o Peter Fecci, o il loro designato, saranno esclusi.
Condizioni mediche. Poiché le potenziali tossicità dell'agente studiato in questo protocollo possono essere simili ad alcune malattie note o possono essere più pericolose nel contesto di alcune malattie note, i seguenti pazienti saranno esclusi per evitare di confondere i risultati dello studio:
- Pazienti con un'infezione attiva che richiede un trattamento endovenoso o con una malattia febbrile inspiegabile (Tmax > 99,5 F/37,5 C).
- Pazienti con malattia immunosoppressiva nota o infezione da virus dell'immunodeficienza umana nota.
- Condizioni mediche intercorrenti instabili o gravi come malattie cardiache gravi (classe 3 o 4 della New York Heart Association) o polmonari note (FEV1 <50%), diabete mellito non controllato.
- Allergia all'albumina. L'albumina viene aggiunta all'agente come stabilizzante. Saranno esclusi i pazienti con allergia nota.
- Attuale o pregressa reazione anafilattica al gadolinio. Il gadolinio viene utilizzato come contrasto per la risonanza magnetica.
- Precedente Poliomielite. Una storia di complicanze neurologiche dovute all'infezione da poliovirus implicherebbe una precedente replicazione del virus nel sistema nervoso centrale. Sulla base di studi sugli animali, la precedente esposizione al poliovirus somministrato per via intracerebrale può ridurre la successiva replicazione del virus nel sistema nervoso centrale.
Terapia precedente. Saranno esclusi i pazienti che non si sono ripresi dagli effetti tossici della precedente chemioterapia e/o radioterapia. Le linee guida per questo periodo di recupero dipendono dallo specifico agente terapeutico utilizzato:
- I pazienti potrebbero non aver ricevuto chemioterapia o bevacizumab ≤ 4 settimane [ad eccezione di nitrosourea (6 settimane) o chemioterapia a dosaggio metronomico come etoposide giornaliero o ciclofosfamide (1 settimana)] prima di iniziare il farmaco in studio a meno che i pazienti non si siano ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia .
- I pazienti potrebbero non aver ricevuto l'immunoterapia ≤ 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio a meno che i pazienti non si siano ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia.
- I pazienti non possono essere a meno di 12 settimane dalla radioterapia, a meno che la malattia sia progressiva al di fuori del campo radioattivo o 2 scansioni progressive a distanza di almeno 4 settimane o conferma istopatologica
I pazienti devono aver completato tutti i trattamenti standard di cura inclusa la procedura chirurgica e la radioterapia (almeno 59 Gy):
- Se il promotore MGMT nel loro tumore è noto per essere non metilato, i pazienti non sono obbligati a ricevere la chemioterapia prima di partecipare a questo studio.
- Se è noto che il promotore MGMT nel loro tumore è metilato o lo stato del promotore MGMT è sconosciuto al momento dello screening, i pazienti devono aver ricevuto almeno un regime chemioterapico prima di partecipare a questo studio.
- Posizione ed estensione del tumore. A causa delle potenziali tossicità dell'agente, pazienti con lesioni neoplastiche nel tronco encefalico, nel cervelletto o nel midollo spinale, evidenza radiologica di malattia multifocale o malattia leptomeningea. Saranno esclusi i pazienti con evidenza di malattia subependimale diffusa o tumore nel tronco encefalico, nel cervelletto, nel midollo spinale o nel liquido cerebrospinale. Poiché l'agente in studio è un trattamento locale, saranno esclusi i pazienti con evidenza radiologica di malattia multifocale attiva (in crescita), tumori che si estendono o attraversano il corpo calloso o malattia leptomeningea.
I soggetti non devono avere diagnosi di agammaglobulinemia. Saranno esclusi i pazienti con:
- IgG anti-tossoide tetanico non rilevabile (tranne che per il ritrattamento)
- Storia nota di agammaglobulinemia
- Paziente che assume più di 4 mg al giorno di desametasone nelle 2 settimane precedenti il ricovero per infusione di PVSRIPO
- Il paziente ha un peggioramento della miopatia da steroidi (storia di progressione graduale della debolezza muscolare prossimale bilaterale e atrofia dei gruppi muscolari prossimali)
- Pazienti con precedente tumore maligno non correlato che richiedono un trattamento attivo in corso, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ e del carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle adeguatamente trattato
Criteri di ammissibilità per il ritrattamento:
I soggetti possono essere presi in considerazione per il ritrattamento PVSRIPO se soddisfano alcuni dei criteri di inclusione ed esclusione pertinenti di cui sopra. Inoltre, il soggetto deve soddisfare anche i seguenti criteri:
- Il paziente deve aver beneficiato del trattamento iniziale con PVSRIPO (es. almeno 12 mesi dopo l'infusione iniziale di PVSRIPO).
- Il paziente deve avere una recidiva del glioma maligno sopratentoriale di grado IV dell'OMS sulla base di studi di imaging con malattia misurabile (≥ 1 cm di tumore con mezzo di contrasto).
- Al momento della biopsia, prima della somministrazione del virus, la presenza di tumore ricorrente deve essere confermata dall'analisi istopatologica, a meno che non sia già stata dimostrata negli ultimi 3 mesi tramite prelievo tissutale (biopsia o resezione).
- Il paziente deve aver ricevuto una nuova immunizzazione di richiamo con IPOL™ trivalente inattivato (Sanofi-Pasteur) almeno 1 settimana e non più di 4 settimane prima della risomministrazione dell'agente in studio. L'immunizzazione di richiamo può essere ottenuta localmente, prima della firma del consenso, a condizione che il paziente sia stato informato di questa procedura dello studio tramite copione telefonico.
- Per il ritrattamento sarà richiesto un nuovo modulo di consenso informato firmato per il ritrattamento approvato dall'Institutional Review Board (IRB) della Duke University. I pazienti devono essere in grado di leggere e comprendere il documento di consenso informato e devono firmare il consenso informato indicando che sono a conoscenza della natura sperimentale di questo studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Dose di livello 1 (aumento della dose)
I partecipanti hanno ricevuto una singola infusione intratumorale di 1,0 x 10 ^ 8 TCID50 Chimera polio-rinovirus non patogeno ricombinante (PVSRIPO), tramite somministrazione con convezione potenziata al tumore cerebrale, con 4 settimane di monitoraggio per le tossicità dopo l'infusione.
|
Chimera polio-rhinovirus ricombinante non patogena (PVSRIPO)
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Dose di livello 2 (aumento della dose)
I partecipanti hanno ricevuto una singola infusione intratumorale di 3,3 x 10 ^ 8 TCID50 Chimera polio-rhinovirus non patogeno ricombinante (PVSRIPO), tramite somministrazione potenziata dalla convenzione al tumore cerebrale, con 4 settimane di monitoraggio per le tossicità dopo l'infusione.
|
Chimera polio-rhinovirus ricombinante non patogena (PVSRIPO)
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Livello di dose 3 (aumento della dose)
I partecipanti hanno ricevuto una singola infusione intratumorale di 1,0 x 10^9 TCID50 Chimera polio-rinovirus non patogeno ricombinante (PVSRIPO), tramite somministrazione con convezione potenziata al tumore cerebrale, con 4 settimane di monitoraggio per le tossicità dopo l'infusione.
|
Chimera polio-rhinovirus ricombinante non patogena (PVSRIPO)
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Livello di dose 4 (aumento della dose)
I partecipanti hanno ricevuto una singola infusione intratumorale di 3,3 x 10 ^ 9 TCID50 Chimera polio-rinovirus non patogeno ricombinante (PVSRIPO), tramite somministrazione con convezione potenziata al tumore cerebrale, con 4 settimane di monitoraggio per le tossicità dopo l'infusione.
|
Chimera polio-rhinovirus ricombinante non patogena (PVSRIPO)
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Livello di dose 5 (aumento della dose)
I partecipanti hanno ricevuto una singola infusione intratumorale di 1,0 x 10^10 TCID50 Chimera polio-rhinovirus non patogeno ricombinante (PVSRIPO), tramite somministrazione con convezione potenziata al tumore cerebrale, con 4 settimane di monitoraggio per le tossicità dopo l'infusione.
|
Chimera polio-rhinovirus ricombinante non patogena (PVSRIPO)
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Livello di dose 4 (riduzione della dose)
I partecipanti hanno ricevuto una singola infusione intratumorale di 3,3 x 10 ^ 9 TCID50 Chimera polio-rinovirus non patogeno ricombinante (PVSRIPO), tramite somministrazione con convezione potenziata al tumore cerebrale, con 4 settimane di monitoraggio per le tossicità dopo l'infusione.
|
Chimera polio-rhinovirus ricombinante non patogena (PVSRIPO)
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Dose di livello 2 (espansione della dose)
I partecipanti hanno ricevuto una singola infusione intratumorale di 3,3 x 10 ^ 8 TCID50 di PVSRIPO, tramite somministrazione potenziata dalla convezione al tumore cerebrale, con 4 settimane di monitoraggio per le tossicità dopo l'infusione.
|
Chimera polio-rhinovirus ricombinante non patogena (PVSRIPO)
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Livello di dose -1 (espansione della dose)
I partecipanti hanno ricevuto una singola infusione intratumorale di 5,0 x 10^7 TCID50 Chimera polio-rinovirus non patogeno ricombinante (PVSRIPO), tramite somministrazione con convezione potenziata al tumore cerebrale, con 4 settimane di monitoraggio per le tossicità dopo l'infusione.
|
Chimera polio-rhinovirus ricombinante non patogena (PVSRIPO)
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Livello di dose -2 (espansione della dose)
I partecipanti hanno ricevuto una singola infusione intratumorale di 1,0 x 10^7 TCID50 Chimera polio-rinovirus non patogena ricombinante (PVSRIPO), tramite somministrazione con convezione potenziata al tumore cerebrale, con 4 settimane di monitoraggio per le tossicità dopo l'infusione.
|
Chimera polio-rhinovirus ricombinante non patogena (PVSRIPO)
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Livello di dose -1 (espansione della dose selezionata)
I partecipanti hanno ricevuto una singola infusione intratumorale di 5,0 x 10^7 TCID50 Chimera polio-rinovirus non patogeno ricombinante (PVSRIPO), tramite somministrazione con convezione potenziata al tumore cerebrale, con 4 settimane di monitoraggio per le tossicità dopo l'infusione.
|
Chimera polio-rhinovirus ricombinante non patogena (PVSRIPO)
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: 28 giorni dopo la somministrazione di PVSRIPO
|
L'MTD sarà il livello di dose più alto per il quale la probabilità che un paziente con aumento della dose sperimenti una tossicità dose-limitante (DLT) è stimata essere inferiore al 20%. Qualsiasi tossicità di grado 3 o 4 che non sia reversibile entro 2 settimane, o qualsiasi evento potenzialmente letale o morte correlata al trattamento sarà considerata una DLT. Qualsiasi tossicità autoimmune grave di grado 2 o superiore, in particolare quelle che interessano organi vitali (ad es. cardiaco, renale, CNS) sarà considerato un DLT. La dose infettiva della coltura tissutale al 50% (TCID50) è l'unità di misura del titolo del virus infettivo. La MTD è stata determinata sulla base dei primi 9 pazienti trattati con PVSRIPO-1 al livello di dose 1 (1,0 x 10e8 TCID50 (dose infettiva per coltura tissutale al 50%)), 1 al livello di dose 2 (3,3 x 10e8 TCID50), 1 al livello di dose 3 (1,0 x 10e9 TCID50), 2 al livello di dose 4 (3,3 x 10e9 TCID50) e 4 al livello di dose 5 (1,0 x 10e10 TCID50). |
28 giorni dopo la somministrazione di PVSRIPO
|
|
Numero di partecipanti che hanno sperimentato tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: 28 giorni dopo la somministrazione di PVSRIPO
|
Verrà riportato il numero di pazienti con aumento della dose che hanno manifestato una tossicità limitante la dose (DLT).
Qualsiasi tossicità di grado 3 o di grado 4 che non sia reversibile entro 2 settimane, o qualsiasi evento potenzialmente letale o morte correlata al trattamento sarà considerata una DLT.
Qualsiasi tossicità autoimmune grave di grado 2 o superiore, in particolare quelle che interessano organi vitali (ad es.
cardiaco, renale, CNS) sarà anche considerato un DLT.
|
28 giorni dopo la somministrazione di PVSRIPO
|
|
Dose raccomandata di fase 2 (RP2D)
Lasso di tempo: 5 anni
|
L'RP2D di PVSRIPO è la dose terapeutica sicura in cui i pazienti non hanno manifestato effetti collaterali indebiti da PVSRIPO o dalla gestione dell'infiammazione cerebrale secondaria alla somministrazione di PVSRIPO.
La dose infettiva della coltura tissutale al 50% (TCID50) è l'unità di misura del titolo del virus infettivo.
|
5 anni
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Daniel Landi, MD, Duke University
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- Pro00031169
- NS20023 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: National Institute of Neurological Disorders and Stroke)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .