PVSRIPO för återkommande glioblastom (GBM) (PVSRIPO)

Inklusionskriterier:

1. Sjukdomsstatus. Patienter måste ha ett återkommande supratentoriellt WHO Grad IV malignt gliom baserat på avbildningsstudier med mätbar sjukdom (≥ 1 cm eller ≤ 5,5 cm kontrasthöjande tumör). Tidigare histopatologi överensstämmer med ett malignt gliom av grad IV från Världshälsoorganisationen (WHO) bekräftat av studiepatologen, Roger McLendon, eller dennes utsedda.
2. Ålder. På grund av behandlingens potentiella implikationer på CNS under utveckling måste alla patienter vara ≥ 18 år gamla vid tidpunkten för inträde i studien.
3. Prestationsstatus. Patienten måste ha ett Karnofsky Performance Score (KPS) på ≥ 70 % vid inträdestillfället.

4. Laboratoriestudier

   • Trombocytantal ≥ 125 000/mikroliter före biopsi. Trombocyter ≥ 100 000/mikroliter före infusion
   • Protrombin och partiell tromboplastintider ≤ 1,2 x normal före biopsi
   • Positiv serumanti-poliovirustiter före biopsi (förutom för återbehandling)
   • Kreatinin ≤ 1,2 x normalt före biopsi
   • Totalt bilirubin, SGOT, SGPT, alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x normalt före biopsi
   • Neutrofilantal ≥ 1000 före biopsi
   • Hemoglobin ≥ 9 före biopsi
5. Poliovirusvaccinationsbooster. Försökspersonen måste ha fått en boostimmunisering med trivalent inaktiverad IPOL™ (Sanofi-Pasteur) minst 1 vecka före administrering av studiemedlet.
6. Sjukdomsbekräftelse. Vid tidpunkten för biopsi, före administrering av virus, måste förekomsten av återkommande tumör bekräftas genom histopatologisk analys.
7. Informerat samtycke. Ett undertecknat formulär för informerat samtycke som godkänts av Duke University Institutional Review Board (IRB) kommer att krävas för patientregistrering i studien. Patienterna måste kunna läsa och förstå dokumentet för informerat samtycke och måste underteckna det informerade samtycket som anger att de är medvetna om denna studies undersökningskaraktär.
8. Hjärn-MR. Kan genomgå hjärn-MRT med och utan kontrast

Exklusions kriterier:

1. Graviditet. På grund av den okända risken för virustillförsel som potentiellt påverkar ett utvecklande foster eller ett växande spädbarn, kommer kvinnor som är gravida eller ammar under studieperioden att uteslutas. Vuxna med reproduktionspotential som inte använder en effektiv preventivmetod kommer att uteslutas. Sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder, vars partner är man, måste använda medicinskt accepterad preventivmedel. Sexuellt aktiva män, vars partner är en kvinna i fertil ålder, måste använda ett medicinskt accepterat preventivmedel.
2. Sjukdomsstatus. Eftersom patienter kommer att få läkemedel intracerebralt kommer patienter med ett förestående, livshotande cerebralt herniationssyndrom, baserat på bedömningen av studiens neurokirurger, Allan Friedman, John Sampson eller Peter Fecci, eller deras utsedda, att uteslutas.

3. Medicinska tillstånd. Eftersom de potentiella toxiciteterna från medlet som studeras i detta protokoll kan likna vissa kända sjukdomar eller kan vara farligare i samband med vissa kända sjukdomar, kommer följande patienter att uteslutas för att undvika att studieresultaten förväxlas:

   • Patienter med en aktiv infektion som kräver intravenös behandling eller som har en oförklarlig febersjukdom (Tmax > 99,5 F/37,5 C).
   • Patienter med känd immunsuppressiv sjukdom eller känd infektion med humant immunbristvirus.
   • Instabila eller allvarliga interkurrenta medicinska tillstånd såsom svår hjärtsjukdom (New York Heart Association klass 3 eller 4) eller känd lungsjukdom (FEV1 < 50 %), okontrollerad diabetes mellitus.
   • Albuminallergi. Albumin tillsätts till medlet som en stabilisator. Patienter med känd allergi kommer att exkluderas.
   • Aktuell eller historia av anafylaktisk reaktion på gadolinium. Gadolinium används som kontrast för MRT.
4. Tidigare Poliomyelit. En historia av neurologiska komplikationer på grund av poliovirusinfektion skulle innebära tidigare virusreplikation i CNS. Baserat på djurstudier kan tidigare exponering för poliovirus administrerat intracerebralt minska efterföljande virusreplikation i CNS.

5. Tidigare terapi. Patienter som inte har återhämtat sig från de toxiska effekterna av tidigare kemoterapi och/eller strålbehandling kommer att exkluderas. Riktlinjer för denna återhämtningsperiod är beroende av det specifika terapeutiska medlet som används:

   • Patienter kanske inte har fått kemoterapi eller bevacizumab ≤ 4 veckor [förutom nitrosourea (6 veckor) eller metronomdoserad kemoterapi såsom daglig etoposid eller cyklofosfamid (1 vecka)] innan studieläkemedlet påbörjades om inte patienterna har återhämtat sig från biverkningar av sådan behandling .
   • Patienter kanske inte har fått immunterapi ≤ 4 veckor innan studieläkemedlet påbörjades om inte patienterna har återhämtat sig från biverkningar av sådan behandling.
   • Patienter får inte vara mindre än 12 veckor från strålbehandling, såvida inte progressiv d sjukdom utanför strålningsfältet eller 2 progressiva skanningar med minst 4 veckors mellanrum eller histopatologisk bekräftelse

   • Patienter måste ha genomgått alla standardbehandlingar inklusive kirurgiska ingrepp och strålbehandling (minst 59Gy):

     • Om MGMT-promotorn i deras tumör är känd för att vara ometylerad, är patienterna inte obligatoriska att ha fått kemoterapi innan de deltar i denna studie.
     • Om MGMT-promotorn i deras tumör är känd för att vara metylerad eller MGMT-promotorstatusen är okänd vid tidpunkten för screening, måste patienter ha fått minst en kemoterapiregim innan de deltar i denna studie.
6. Plats och omfattning av tumören. På grund av den potentiella toxiciteten från medlet, patienter med neoplastiska lesioner i hjärnstammen, lillhjärnan eller ryggmärgen, radiologiska bevis på multifokal sjukdom eller leptomeningeal sjukdom. Patienter med tecken på diffus subependymal sjukdom eller tumör i hjärnstammen, lillhjärnan, ryggmärgen eller CSF kommer att exkluderas. Eftersom studiemedlet är en lokal behandling, kommer patienter med radiologiska tecken på aktiv (växande) multifokal sjukdom, tumörer som sträcker sig in i eller korsar corpus callosum eller leptomeningeal sjukdom, att exkluderas.

7. Försökspersoner får inte ha diagnosen agammaglobulinemi. Patienter med följande kommer att exkluderas:

   • Odetekterbar anti-tetanustoxoid IgG (förutom för återbehandling)
   • Känd historia av agammaglobulinemi
8. Patient på mer än 4 mg per dag av dexametason inom 2 veckor före inläggning för PVSRIPO-infusion
9. Patienten har försämrad steroidmyopati (historia av gradvis progression av bilateral proximal muskelsvaghet och atrofi av proximala muskelgrupper)
10. Patienter med tidigare, icke-relaterad malignitet som kräver aktuell aktiv behandling med undantag för cervixcarcinom in situ och adekvat behandlat basalcells- eller skivepitelcancer i huden

Behörighetskriterier för återbehandling:

Försökspersoner kan övervägas för PVSRIPO-återbehandling om de uppfyller några av de relevanta inklusions- och uteslutningskriterierna ovan. Dessutom måste ämnet även uppfylla följande kriterier:

• Patienten måste ha gynnats av initial behandling med PVSRIPO (dvs. vara minst 12 månader efter deras första PVSRIPO-infusion).
• Patienten måste ha ett återfall av sitt supratentoriella WHO grad IV maligna gliom baserat på bildundersökningar med mätbar sjukdom (≥ 1 cm kontrasthöjande tumör).
• Vid tidpunkten för biopsi, före administrering av virus, måste förekomsten av återkommande tumör bekräftas genom histopatologisk analys, såvida inte redan bevisats inom de senaste 3 månaderna via vävnadsprovtagning (biopsi eller resektion).
• Patienten måste ha fått en ny boostimmunisering med trivalent inaktiverad IPOL™ (Sanofi-Pasteur) minst 1 vecka och inte mer än 4 veckor före återadministrering av studiemedlet. Förstärkningsimmuniseringen kan erhållas lokalt innan samtycke undertecknas, så länge patienten har informerats om denna studieprocedur via telefonmanus.
• Ett nytt undertecknat formulär för informerat samtycke för återbehandling som godkänts av Duke University Institutional Review Board (IRB) kommer att krävas för återbehandling. Patienterna måste kunna läsa och förstå dokumentet för informerat samtycke och måste underteckna det informerade samtycket som anger att de är medvetna om denna studies undersökningskaraktär.