PVSRIPO для рецидивирующей глиобластомы (GBM) (PVSRIPO)

Критерии включения:

1. Статус болезни. У пациентов должна быть рецидивирующая супратенториальная злокачественная глиома IV степени ВОЗ на основании результатов визуализирующих исследований с поддающимся измерению заболеванием (≥ 1 см или ≤ 5,5 см опухоли с контрастным усилением). Предыдущая гистопатология соответствовала злокачественной глиоме IV степени Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), подтвержденной патологоанатомом Роджером Маклендоном или его назначенным лицом.
2. Возраст. Из-за потенциальных последствий лечения для развивающейся ЦНС все пациенты должны быть старше 18 лет на момент включения в исследование.
3. Состояние производительности. На момент поступления пациент должен иметь показатель эффективности Карновского (KPS) ≥ 70%.

4. Лабораторные исследования

   • Количество тромбоцитов ≥ 125 000/мкл до биопсии. Тромбоциты ≥ 100 000/мкл до инфузии
   • Протромбиновое и частичное тромбопластиновое время ≤ 1,2 от нормы до биопсии
   • Положительный титр антител к полиовирусу в сыворотке перед биопсией (за исключением повторного лечения)
   • Креатинин ≤ 1,2 от нормы до биопсии
   • Общий билирубин, SGOT, SGPT, щелочная фосфатаза ≤ 2,5 от нормы до биопсии
   • Количество нейтрофилов ≥ 1000 перед биопсией
   • Гемоглобин ≥ 9 до биопсии
5. Бустерная вакцинация против полиовируса. Субъект должен был получить повторную иммунизацию трехвалентным инактивированным IPOL™ (Sanofi-Pasteur) по крайней мере за 1 неделю до введения исследуемого агента.
6. Подтверждение болезни. Во время биопсии, перед введением вируса, наличие рецидива опухоли должно быть подтверждено гистопатологическим анализом.
7. Информированное согласие. Для включения пациента в исследование потребуется подписанная форма информированного согласия, одобренная Институциональным наблюдательным советом Университета Дьюка (IRB). Пациенты должны быть в состоянии прочитать и понять документ об информированном согласии и должны подписать информированное согласие, указав, что они осведомлены о исследовательском характере этого исследования.
8. МРТ головного мозга. Возможность пройти МРТ головного мозга с контрастом и без него

Критерий исключения:

1. Беременность. Из-за неизвестного риска введения вируса, потенциально поражающего развивающийся плод или растущего младенца, женщины, которые беременны или кормят грудью в течение периода исследования, будут исключены. Взрослые с репродуктивным потенциалом, не использующие эффективный метод контроля над рождаемостью, будут исключены. Сексуально активные женщины детородного возраста, партнером которых является мужчина, должны использовать принятые с медицинской точки зрения противозачаточные средства. Сексуально активные мужчины, партнером которых является женщина детородного возраста, должны использовать принятые с медицинской точки зрения противозачаточные средства.
2. Статус болезни. Поскольку пациенты будут получать препарат интрацеребрально, пациенты с надвигающимся, опасным для жизни синдромом межмозговой грыжи, на основании оценки исследования нейрохирургов, Аллана Фридмана, Джона Сэмпсона или Питера Феччи, или их назначенного лица, будут исключены.

3. Медицинские условия. Поскольку потенциальная токсичность агента, изучаемого в этом протоколе, может быть аналогична некоторым известным заболеваниям или может быть более опасной в контексте определенных известных заболеваний, следующие пациенты будут исключены, чтобы избежать искажения результатов исследования:

   • Пациенты с активной инфекцией, требующие внутривенного лечения, или имеющие необъяснимое лихорадочное заболевание (Tmax > 99,5 F/37,5 C).
   • Пациенты с известным иммуносупрессивным заболеванием или известной инфекцией вируса иммунодефицита человека.
   • Нестабильные или тяжелые интеркуррентные заболевания, такие как тяжелое сердце (класс 3 или 4 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или известное заболевание легких (ОФВ1 < 50%), неконтролируемый сахарный диабет.
   • Аллергия на альбумин. В качестве стабилизатора в средство добавляется альбумин. Пациенты с известной аллергией будут исключены.
   • Текущая или история анафилактической реакции на гадолиний. Гадолиний используется в качестве контраста для МРТ.
4. Предшествующий полиомиелит. Наличие в анамнезе неврологических осложнений, вызванных полиовирусной инфекцией, может свидетельствовать о предшествующей репликации вируса в ЦНС. Согласно исследованиям на животных, предыдущее воздействие полиовируса, введенного внутримозговым путем, может уменьшить последующую репликацию вируса в ЦНС.

5. Предварительная терапия. Пациенты, которые не оправились от токсических эффектов предшествующей химиотерапии и/или лучевой терапии, будут исключены. Рекомендации для этого периода восстановления зависят от конкретного используемого терапевтического агента:

   • Пациенты могли не получать химиотерапию или бевацизумаб ≤ 4 недель [за исключением нитромочевины (6 недель) или метрономной дозированной химиотерапии, такой как ежедневный прием этопозида или циклофосфамида (1 неделя)] до начала приема исследуемого препарата, если только пациенты не оправились от побочных эффектов такой терапии. .
   • Пациенты, возможно, не получали иммунотерапию ≤ 4 недель до начала приема исследуемого препарата, если пациенты не выздоровели от побочных эффектов такой терапии.
   • Пациенты не могут быть менее 12 недель после лучевой терапии, за исключением случаев прогрессирования d заболевания за пределами поля облучения или 2 прогрессирующих сканирований с интервалом не менее 4 недель или гистопатологического подтверждения

   • Пациенты должны пройти все стандартные процедуры лечения, включая хирургические процедуры и лучевую терапию (минимум 59 Гр):

     • Если известно, что промотор MGMT в их опухоли неметилирован, пациенты не обязаны получать химиотерапию до участия в этом испытании.
     • Если известно, что промотор MGMT в их опухоли метилирован или статус промотора MGMT неизвестен во время скрининга, пациенты должны пройти по крайней мере один режим химиотерапии до участия в этом испытании.
6. Расположение и степень опухоли. Из-за потенциальной токсичности агента пациенты с опухолевыми поражениями ствола головного мозга, мозжечка или спинного мозга, радиологическими признаками многоочагового заболевания или лептоменингеального заболевания. Пациенты с признаками диффузного субэпендимального заболевания или опухоли в стволе головного мозга, мозжечке, спинном мозге или ЦСЖ будут исключены. Поскольку исследуемый агент представляет собой местное лечение, пациенты с радиологическими признаками активного (растущего) многоочагового заболевания, опухолями, распространяющимися в мозолистое тело или пересекающими его, или лептоменингеальным заболеванием, будут исключены.

7. У субъектов не должно быть диагноза агаммаглобулинемии. Будут исключены пациенты со следующим:

   • Неопределяемый антистолбнячный анатоксин IgG (за исключением повторного лечения)
   • Известная история агаммаглобулинемии
8. Пациент, принимающий более 4 мг дексаметазона в день в течение 2 недель до госпитализации для инфузии PVSRIPO.
9. У пациента ухудшается стероидная миопатия (в анамнезе постепенное прогрессирование двусторонней слабости проксимальных мышц и атрофии проксимальных групп мышц)
10. Пациенты с предшествующим неродственным злокачественным новообразованием, требующим текущего активного лечения, за исключением карциномы шейки матки in situ и адекватно пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи.

Критерии приемлемости для повторного лечения:

Субъекты могут быть рассмотрены для повторного лечения PVSRIPO, если они соответствуют некоторым из соответствующих критериев включения и исключения, указанных выше. Кроме того, субъект также должен соответствовать следующим критериям:

• Пациент должен получить пользу от начального лечения PVSRIPO (т.е. должно пройти не менее 12 месяцев после первоначальной инфузии PVSRIPO).
• У пациента должен быть рецидив супратенториальной злокачественной глиомы IV степени по ВОЗ на основании визуализирующих исследований с поддающимся измерению заболеванием (≥ 1 см опухоли с контрастным усилением).
• Во время биопсии, перед введением вируса, наличие рецидива опухоли должно быть подтверждено гистопатологическим анализом, если только это не было подтверждено в течение последних 3 месяцев путем забора ткани (биопсия или резекция).
• Пациент должен был получить новую бустерную иммунизацию трехвалентным инактивированным IPOL™ (Sanofi-Pasteur) как минимум за 1 неделю и не более чем за 4 недели до повторного введения исследуемого агента. Бустерная иммунизация может быть проведена на месте до подписания согласия, если пациент был проинформирован об этой процедуре исследования по телефону.
• Для повторного лечения потребуется новая подписанная форма информированного согласия на повторное лечение, одобренная Институциональным наблюдательным советом Университета Дьюка (IRB). Пациенты должны быть в состоянии прочитать и понять документ об информированном согласии и должны подписать информированное согласие, указав, что они осведомлены о исследовательском характере этого исследования.