PVSRIPO voor recidiverend glioblastoom (GBM) (PVSRIPO)

Inclusiecriteria:

1. Ziektestatus. Patiënten moeten een recidiverend supratentoriaal WHO-graad IV maligne glioom hebben op basis van beeldvormende onderzoeken met meetbare ziekte (≥ 1 cm of ≤ 5,5 cm contrastverhogende tumor). Eerdere histopathologie consistent met een maligne glioom van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) graad IV, bevestigd door de onderzoekspatholoog, Roger McLendon, of zijn aangestelde.
2. Leeftijd. Vanwege de mogelijke implicaties van de behandeling op het zich ontwikkelende CZS, moeten alle patiënten ≥ 18 jaar oud zijn op het moment van deelname aan het onderzoek.
3. Prestatiestatus. De patiënt moet op het moment van binnenkomst een Karnofsky Performance Score (KPS) van ≥ 70% hebben.

4. Laboratoriumstudies

   • Aantal bloedplaatjes ≥ 125.000/microliter voorafgaand aan biopsie. Bloedplaatjes ≥ 100.000/microliter voorafgaand aan infusie
   • Protrombine- en partiële tromboplastinetijden ≤ 1,2 x normaal voorafgaand aan biopsie
   • Positieve anti-poliovirustiter in serum voorafgaand aan biopsie (behalve bij herbehandeling)
   • Creatinine ≤ 1,2 x normaal voorafgaand aan biopsie
   • Totaal bilirubine, SGOT, SGPT, alkalische fosfatase ≤ 2,5 x normaal voorafgaand aan biopsie
   • Aantal neutrofielen ≥ 1000 voorafgaand aan biopsie
   • Hemoglobine ≥ 9 voorafgaand aan biopsie
5. Poliovirus Immunisatie Booster. De proefpersoon moet ten minste 1 week voorafgaand aan de toediening van het studiemiddel een boost-immunisatie hebben gekregen met driewaardig geïnactiveerd IPOL™ (Sanofi-Pasteur).
6. Ziekte bevestiging. Op het moment van de biopsie, voorafgaand aan de toediening van het virus, moet de aanwezigheid van een recidiverende tumor worden bevestigd door histopathologische analyse.
7. Geïnformeerde toestemming. Een ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier dat is goedgekeurd door de Duke University Institutional Review Board (IRB) is vereist voor de inschrijving van patiënten in het onderzoek. Patiënten moeten het document met geïnformeerde toestemming kunnen lezen en begrijpen en moeten de geïnformeerde toestemming ondertekenen om aan te geven dat ze op de hoogte zijn van het onderzoekskarakter van dit onderzoek.
8. Hersenen-MRI. In staat om hersen-MRI te ondergaan met en zonder contrastmiddel

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangerschap. Vanwege het onbekende risico dat virustoediening een zich ontwikkelende foetus of een opgroeiende baby kan beïnvloeden, zullen vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven tijdens de onderzoeksperiode worden uitgesloten. Volwassenen die zich kunnen voortplanten en geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken, worden uitgesloten. Seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd, van wie de partner een man is, moeten medisch aanvaarde anticonceptie gebruiken. Seksueel actieve mannen, van wie de partner een vrouw is die kinderen kan krijgen, moeten een medisch aanvaarde anticonceptie gebruiken.
2. Ziektestatus. Omdat patiënten het geneesmiddel intracerebraal zullen krijgen, zullen patiënten met een dreigend, levensbedreigend cerebrale herniasyndroom, op basis van de beoordeling van de neurochirurgen van het onderzoek, Allan Friedman, John Sampson of Peter Fecci, of hun aangestelde, worden uitgesloten.

3. Medische omstandigheden. Omdat de potentiële toxiciteit van het middel dat in dit protocol wordt bestudeerd, vergelijkbaar kan zijn met sommige bekende ziekten of gevaarlijker kan zijn in de context van bepaalde bekende ziekten, worden de volgende patiënten uitgesloten om verwarring met de onderzoeksresultaten te voorkomen:

   • Patiënten met een actieve infectie die intraveneuze behandeling vereist of patiënten met een onverklaarde, met koorts gepaard gaande ziekte (Tmax > 99,5 F/37,5 C).
   • Patiënten met een bekende immunosuppressieve ziekte of een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus.
   • Onstabiele of ernstige bijkomende medische aandoeningen zoals ernstige hartziekte (New York Heart Association klasse 3 of 4) of bekende longziekte (FEV1 < 50%), ongecontroleerde diabetes mellitus.
   • Allergie voor albumine. Albumine wordt als stabilisator aan het middel toegevoegd. Patiënten met een bekende allergie worden uitgesloten.
   • Huidige of geschiedenis van anafylactische reactie op gadolinium. Gadolinium wordt gebruikt als contrastmiddel voor de MRI.
4. Vorige poliomyelitis. Een geschiedenis van neurologische complicaties als gevolg van poliovirusinfectie zou eerdere virusreplicatie in het CZS impliceren. Op basis van dierstudies kan eerdere blootstelling aan intracerebraal toegediend poliovirus de daaropvolgende virusreplicatie in het CZS verminderen.

5. Voorafgaande therapie. Patiënten die niet zijn hersteld van de toxische effecten van eerdere chemotherapie en/of bestralingstherapie worden uitgesloten. Richtlijnen voor deze herstelperiode zijn afhankelijk van het specifieke therapeutische middel dat wordt gebruikt:

   • Patiënten hebben mogelijk geen chemotherapie of bevacizumab ≤ 4 weken gekregen [behalve nitrosoureum (6 weken) of metronomisch gedoseerde chemotherapie zoals dagelijks etoposide of cyclofosfamide (1 week)] voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, tenzij patiënten zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie .
   • Het is mogelijk dat patiënten ≤ 4 weken voorafgaand aan het starten met het onderzoeksgeneesmiddel geen immunotherapie hebben gekregen, tenzij patiënten zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie.
   • Patiënten mogen niet minder dan 12 weken verwijderd zijn van bestralingstherapie, tenzij progressieve ziekte buiten het stralingsveld of 2 progressieve scans met een tussenpoos van ten minste 4 weken of histopathologische bevestiging

   • Patiënten moeten alle standaardzorgbehandelingen hebben ondergaan, inclusief chirurgische ingrepen en bestralingstherapie (minstens 59Gy):

     • Als bekend is dat de MGMT-promoter in hun tumor niet-gemethyleerd is, hoeven patiënten geen chemotherapie te ondergaan voordat ze aan deze studie deelnemen.
     • Als bekend is dat de MGMT-promoter in hun tumor gemethyleerd is of als de MGMT-promoterstatus niet bekend is op het moment van screening, moeten patiënten ten minste één chemotherapieschema hebben gekregen voordat ze aan dit onderzoek deelnemen.
6. Locatie en omvang van de tumor. Vanwege de mogelijke toxiciteit van het middel, patiënten met neoplastische laesies in de hersenstam, het cerebellum of het ruggenmerg, radiologisch bewijs van multifocale ziekte of leptomeningeale ziekte. Patiënten met bewijs van diffuse subependymale ziekte of tumor in de hersenstam, cerebellum, ruggenmerg of CSF zullen worden uitgesloten. Aangezien het studiemiddel een lokale behandeling is, zullen patiënten met radiologisch bewijs van actieve (groeiende) multifocale ziekte, tumoren die zich uitstrekken tot in of door het corpus callosum gaan of leptomeningeale ziekte, worden uitgesloten.

7. Proefpersonen mogen geen diagnose van agammaglobulinemie hebben. Patiënten met het volgende worden uitgesloten:

   • Niet-detecteerbaar anti-tetanus toxoïde IgG (behalve bij herbehandeling)
   • Bekende geschiedenis van agammaglobulinemie
8. Patiënt op meer dan 4 mg dexamethason per dag binnen de 2 weken voorafgaand aan opname voor PVSRIPO-infusie
9. Patiënt heeft verslechterende steroïde myopathie (voorgeschiedenis van geleidelijke progressie van bilaterale proximale spierzwakte en atrofie van proximale spiergroepen)
10. Patiënten met eerdere, niet-gerelateerde maligniteiten die huidige actieve behandeling vereisen, met uitzondering van cervicaal carcinoom in situ en adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid

Geschiktheidscriteria voor herbehandeling:

Onderwerpen kunnen in aanmerking komen voor PVSRIPO-herbehandeling als ze voldoen aan enkele van de relevante inclusie- en exclusiecriteria hierboven. Daarnaast moet het onderwerp ook voldoen aan de volgende criteria:

• De patiënt moet baat hebben gehad bij de initiële behandeling met PVSRIPO (d.w.z. ten minste 12 maanden na hun initiële PVSRIPO-infusie zijn).
• De patiënt moet een recidief hebben van zijn supratentoriaal WHO-graad IV maligne glioom op basis van beeldvormende onderzoeken met meetbare ziekte (≥ 1 cm contrastversterkende tumor).
• Op het moment van de biopsie, voorafgaand aan de toediening van het virus, moet de aanwezigheid van een recidiverende tumor worden bevestigd door histopathologische analyse, tenzij dit al binnen de laatste 3 maanden is aangetoond door middel van weefselafname (biopsie of resectie).
• De patiënt moet een nieuwe boost-immunisatie hebben gekregen met driewaardig geïnactiveerd IPOL™ (Sanofi-Pasteur) ten minste 1 week en niet meer dan 4 weken voorafgaand aan de hernieuwde toediening van het studiemiddel. De boost-immunisatie kan lokaal worden verkregen, voorafgaand aan het ondertekenen van de toestemming, zolang de patiënt via telefoonscript op de hoogte is gebracht van deze onderzoeksprocedure.
• Voor herbehandeling is een nieuw ondertekend toestemmingsformulier voor herbehandeling vereist, goedgekeurd door de Duke University Institutional Review Board (IRB). Patiënten moeten het document met geïnformeerde toestemming kunnen lezen en begrijpen en moeten de geïnformeerde toestemming ondertekenen om aan te geven dat ze op de hoogte zijn van het onderzoekskarakter van dit onderzoek.