PVSRIPO visszatérő glioblasztómára (GBM) (PVSRIPO)
Onkolitikus polio/rhinovírus rekombináns vírus dózismeghatározása és biztonsági vizsgálata visszatérő WHO IV. fokozatú rosszindulatú glióma ellen
A tanulmány célja:
A PVSRIPO maximálisan tolerálható dózisának (MTD) és ajánlott 2. fázisú dózisának (RP2D) meghatározása intracerebrálisan, konvekciós bejuttatással (CED). Korrelatív mechanikai bizonyítékok beszerzése a PVSRIPO fertőzött WHO IV. fokozatú malignus glioma tumorokra gyakorolt hatásáról, valamint a progressziómentes túlélés (PFS) és a teljes túlélés (OS) becslése visszatérő WHO IV. fokozatú malignus gliomában szenvedő betegeknél. Információ szerzése a PVSRIPO intratumorális beoltására adott klinikai válaszarányokról. Az optimális dózisban beadott PVSRIPO hatékonyságának becslése.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A PVSRIPO egy genetikailag rekombináns, nem patogén poliovírus:rhinovírus kiméra, tumorspecifikus feltételes replikációs fenotípussal. Az élő, attenuált poliovírus 1-es szerotípusú (SABIN) vakcina (PV1S) genomjából áll, amelynek rokon belső riboszomális belépési helye (IRES) elemét a 2-es típusú humán rhinovírus (HRV2) eleme helyettesíti. A PVSRIPO-t az NCI-Frederick, NCI, NIH gyártotta.
Katéterbeültetés: A PVSRIPO-t közvetlenül a daganatba juttatják. A vírus beadása előtt sztereotaxiás biopsziát kell végezni az életképes daganat fagyasztott metszetének megerősítésére és a további elemzésre. A biopsziás tűt Cosman-Robert-Wells, MRI-kompatibilis, sztereotaktikus fejkeret vagy hasonló keret nélküli eszköz sztereotaktikus irányításával helyezik el. Közvetlenül a sztereotaktikusan irányított tumorbiopsziát követően katétert ültetnek be a műtőbe (OR) olyan helyre, amely megegyezik a biopsziához használt steril technikákkal, vagy attól eltérő helyen. CT használható a katéter elhelyezésének megerősítésére a műtét után.
Szer infúzió: A beadandó szer teljes mennyiségét a vizsgáló gyógyszerész előre tölti a fecskendőbe, és közvetlenül azelőtt steril körülmények között csatlakoztatja a katéterhez az idegsebészeti intenzív osztályon (NSICU) vagy a neuro step down egységen. az infúzió kezdetéig. A kábítószer-infúziót az NSICU-ban vagy a neuroleszállító egységben végzik, így minden egyéb sürgősségi eszköz elérhető lesz. A betegek infúziót egy Medfusion 3500 vagy 3010 infúziós pumpán keresztül kapnak, amely előre programozott 500 mikroliter/óra adagolási sebességre. A betegnek juttatott oltóanyag teljes mennyisége 3 ml lesz. A vírusinjekciós eljárás 6,5 órán belül befejeződik. A katétert a PVSRIPO infúzió utáni MRI-t követően eltávolítják.
Biopsziás mintavétel és elemzések: A vírus beadása előtt biopsziás anyagot vesznek a daganatszövetből. Ezt a szövetanyagot a vizsgálati neuropatológus, Dr. R. McLendon vagy megbízottja rutin szövettani vizsgálatnak veti alá a tumor kiújulásának megerősítésére. Molekuláris genetikai teszteket is végeznek a protokollban meghatározott biopsziából származó tumorsejtek kivonatán a PVSRIPO infúzió előtt. A standard klinikai patológiai vizsgálatokhoz elegendő szövet beszerzése után, ha lehetséges, legfeljebb három további magbiopsziát vesznek. A további magbiopsziákat genetikai elemzéshez használják fel, beleértve a teljes genom vagy teljes exome szekvenálást, valamint egyéb molekuláris genetikai vizsgálatokat. Ez a vizsgálat magában foglalja, de nem kizárólagosan, a DNS-szekvenálást, a génamplifikációt és a génexpressziót. A protokollban meghatározott biopsziás szöveteken további patológiai vizsgálatok is szerepelhetnek, ha elegendő mennyiségű szövet marad a standard klinikai patológiai vizsgálat után.
Azok a kiválasztott betegek, akik hasznot húztak a PVSRIPO kezdeti infúziójából ezen a protokollon belül, jogosultak lesznek egy második infúzióra. Minden korábban leírt eljárást követni kell; azonban a lomusztin egyszeri adagjának hozzáadása 8 héttel a PVSRIPO beadása után megváltoztatja az események korábban leírt ütemezését.
A vizsgálat dóziseszkalációs szakaszában a PVSRIPO kiindulási mennyisége (1. dózisszint) 1,0 x 10^8 szövettenyészet fertőző dózisa (TCID50) volt. A 2. dózisszint 3,3 x 10^8 TCID50, a 3. dózisszint 1,0 x 10^9 TCID50, a 4. dózisszint 3,3 x 10^9 TCID50, és az 5. dózisszint 1,0 x 10^10 TCID50 volt. Az 50%-os szövettenyészet fertőző dózisa (TCID50) a fertőző vírustiter mértékegysége.
Annak érdekében, hogy minimalizáljuk az alacsony dózissal kezelt betegek számát a dózisemelési szakaszban, kétlépéses folyamatos újraértékelési módszert (CRM) alkalmaztunk, amely egy eszkalációs lépést és egy modellvezérelt lépést tartalmazott. A dózisemelési fázisban a dózisszinteket gyorsan megemelték, mivel a preklinikai adatok azt sugallták, hogy a dóziskorlátozó toxicitás (DLT) nem fordul elő a vizsgált öt dózisszint közül egyiknél sem. A következő betegek adagjának emelésére vonatkozó döntések a DLT előfordulásán alapultak a kezelés beadását követő első 4 hétben. Kezdetben minden beteget ≥ 4 hétig megfigyeltek, mielőtt a következő beteget kezelték volna. Az 1. dózisszinttől kezdve minden magasabb dózisszinttel egy beteget kellett kezelni. Ha a beadást követő 4 héten belül nem figyeltek meg DLT-t, akkor a következő beteget a következő magasabb dózissal kellett kezelni. Ha az első négy dózisszinttel kezelt betegeknél nem figyeltek meg DLT-t, a következő betegeket az 5. dózisszinttel kellett kezelni. Az eszkalációs lépést meg kellett szakítani, ha az első 4 dózisszint valamelyikéhez rendelt betegnél vagy az 5. dózisszinttel kezelt betegek több mint 20%-ánál DLT-t észleltek. Ebben az esetben a további dózisemelést vagy deeszkalációt a CRM valószínűség-alapú megvalósítása vezérelné, amelyben az egyparaméteres hiperbolikus tangens modellt használnák a DLT valószínűségének becslésére mind az 5 dózisszinten. a rendelkezésre álló adatok alapján. Az a legmagasabb dózisszint, amelynél ez a becsült valószínűség 20%-nál kisebb, a maximális tolerált dózis (MTD) lenne.
A dóziseszkalációs fázis befejezése és az MTD meghatározása után a vizsgálati protokollt módosították, hogy lehetővé tegyék a betegek folyamatos felhalmozódását a dóziskiterjesztési fázisban, hogy segítsék a javasolt II. fázisú dózis (RP2D) meghatározását, és további információkat szerezzenek. betegbiztonsági információk. A PVSRIPO RP2D-je az a biztonságos, terápiás dózis, ahol a betegek nem tapasztaltak túlzott mellékhatásokat a PVSRIPO-ból vagy a PVSRIPO beadása utáni agyi gyulladás kezeléséből. A betegek szteroidok csökkentésével kapcsolatos nehézségek megoldása érdekében az adagot a 2. dózisszintre (3,3 x 10^8 TCID50) csökkentették a dóziskiterjesztési fázisban. Miután 6 beteget kezeltek a 2. dózisszinten a dóziskiterjesztési fázisban, a betegek szteroidok szedésének csökkentésével kapcsolatos folyamatos nehézségek miatt a protokollt úgy módosították, hogy a dózist tovább csökkentsék -1 dózisszintre (5,0 x 10^7 TCID50) azzal a céllal, hogy korlátozza a hosszan tartó szteroidhasználat ismert lehetséges mellékhatásainak előfordulását olyan betegeknél, akiknek egyébként előnyös ez a vizsgált terápia. 24 beteg -1-es dózisszintű kezelése után, annak ellenére, hogy ezek a betegek jelentős dózisú szteroidokat nem szedtek, a PVSRIPO-ból leginkább azok részesültek, akik minimális vagy könnyen kontrollálható gyulladást tapasztaltak. Ezért a protokollt úgy módosították, hogy a PVSRIPO dózisát -2-es dózisszintre (1,0 x 10^7 TCID50) csökkentsék azzal a céllal, hogy korlátozzák a gyulladásból és annak kezeléséből adódó nemkívánatos terhelés előfordulását a lehető legtöbb alanyon (és gondozón). További állatkísérletek alapján a -2 dózisszint (1,0 x 10^7 TCID50) szintén terápiás dózis lenne. A -2-es dózisszintre való csökkentés nem a -1-es dózisszintű betegek biztonságával kapcsolatos aggályok miatt következett be, hanem annak a megfigyelésnek köszönhető, hogy a kevesebb gyulladásos reakció a jobb túlélés és a kezelési válasz előrejelzője. 15 beteg -2-es dózisszintű kezelése után a -1-es és -2-es dózisszintekről gyűjtött preklinikai és klinikai adatok alapján nem volt bizonyíték preklinikailag vagy klinikailag jelentős különbségekre ezen dózisszintek között. Ezért az a döntés született, hogy minden jövőbeni vizsgálati beteget -1 dózisszinttel (5,0 x 10^7 TCID50) kezelnek.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Betegség állapota. A betegeknek ismétlődő szupratentoriális WHO IV. fokozatú malignus gliomával kell rendelkezniük a képalkotó vizsgálatok alapján, mérhető betegséggel (≥ 1 cm vagy ≤ 5,5 cm kontrasztfokozó daganat). Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) IV. fokozatú rosszindulatú gliomájának megfelelő korábbi kórszövettani vizsgálat, amelyet a vizsgálati patológus, Roger McLendon vagy az ő megbízottja igazolt.
- Kor. A kezelésnek a fejlődő központi idegrendszerre gyakorolt lehetséges hatásai miatt minden betegnek 18 évesnél idősebbnek kell lennie a vizsgálatba való belépés időpontjában.
- Teljesítmény állapota. A beteg Karnofsky Performance Score (KPS) értékének ≥ 70%-nak kell lennie a belépés időpontjában.
Laboratóriumi tanulmányok
- A vérlemezkeszám ≥ 125 000/mikroliter a biopszia előtt. Thrombocytaszám ≥ 100 000/mikroliter infúzió előtt
- A protrombin és a részleges tromboplasztin idők ≤ 1,2-szer a normál biopszia előtt
- Pozitív szérum poliovírus-ellenes titer a biopszia előtt (kivéve az újrakezelést)
- Kreatinin ≤ 1,2 x normál biopszia előtt
- Összes bilirubin, SGOT, SGPT, alkalikus foszfatáz ≤ 2,5-szer a normál biopszia előtt
- A neutrofilszám ≥ 1000 a biopszia előtt
- Hemoglobin ≥ 9 a biopszia előtt
- Poliovírus elleni védőoltás erősítő. Az alanynak legalább 1 héttel a vizsgálati szer beadása előtt háromértékű inaktivált IPOL™ (Sanofi-Pasteur) emlékeztető immunizálásban kell részesülnie.
- Betegség megerősítése. A biopszia időpontjában, a vírus beadása előtt, a visszatérő daganat jelenlétét kórszövettani elemzéssel kell megerősíteni.
- Tájékozott hozzájárulás. A Duke Egyetem Intézményi Felülvizsgáló Testülete (IRB) által jóváhagyott, aláírt, beleegyező nyilatkozatra lesz szükség a betegek vizsgálatba való felvételéhez. A betegeknek képesnek kell lenniük elolvasni és megérteni a beleegyező nyilatkozatot, és alá kell írniuk a beleegyező nyilatkozatot, jelezve, hogy tisztában vannak a vizsgálat vizsgálati jellegével.
- Agyi MRI. Képes agyi MRI-re kontraszttal és anélkül
Kizárási kritériumok:
- Terhesség. A fejlődő magzatot vagy növekvő csecsemőt potenciálisan befolyásoló vírus beadásának ismeretlen kockázata miatt a vizsgálati időszak alatt terhes vagy szoptató nőstények kizárásra kerülnek. Azok a szaporodási potenciállal rendelkező felnőttek, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlási módszert, kizárásra kerülnek. A szexuálisan aktív, fogamzóképes korú nőknek, akiknek partnerük férfi, orvosilag elfogadott fogamzásgátlót kell alkalmazniuk. A szexuálisan aktív férfiaknak, akiknek partnere fogamzóképes nő, orvosilag elfogadott fogamzásgátlót kell használniuk.
- Betegség állapota. Mivel a betegek intracerebrálisan kapják a gyógyszert, a vizsgálatban részt vevő idegsebészek, Allan Friedman, John Sampson vagy Peter Fecci, illetve kijelöltük értékelése alapján a közelgő, életveszélyes agyi sérv szindrómában szenvedő betegek kizárásra kerülnek.
Egészségi állapot. Mivel az ebben a protokollban vizsgált ágens potenciális toxicitása hasonló lehet néhány ismert betegséghez, vagy veszélyesebb lehet bizonyos ismert betegségekkel összefüggésben, a vizsgálati eredmények összetévesztésének elkerülése érdekében a következő betegek kizárásra kerülnek:
- Intravénás kezelést igénylő aktív fertőzésben vagy megmagyarázhatatlan lázas betegségben szenvedő betegek (Tmax > 99,5 F/37,5 C).
- Ismert immunszuppresszív betegségben vagy ismert humán immunhiány vírusfertőzésben szenvedő betegek.
- Instabil vagy súlyos interkurrens egészségügyi állapotok, mint például súlyos szívbetegség (New York Heart Association 3. vagy 4. osztály) vagy ismert tüdőbetegség (FEV1 < 50%), kontrollálatlan diabetes mellitus.
- Albumin allergia. Albumint adnak a szerhez stabilizátorként. Az ismert allergiás betegek kizárásra kerülnek.
- A gadolíniumra adott anafilaxiás reakció jelenlegi vagy kórtörténetében. A gadoliniumot kontrasztként használják az MRI-hez.
- Korábbi poliomyelitis. A poliovírus fertőzés miatti neurológiai szövődmények anamnézisében a vírus korábbi replikációjára utalhat a központi idegrendszerben. Állatkísérletek alapján az intracerebrálisan beadott poliovírus korábbi expozíciója csökkentheti a vírus későbbi replikációját a központi idegrendszerben.
Előzetes terápia. Azok a betegek, akik nem gyógyultak fel a korábbi kemoterápia és/vagy sugárterápia toxikus hatásaiból, kizárásra kerülnek. Az erre a felépülési időszakra vonatkozó irányelvek az alkalmazott terápiás szertől függenek:
- Előfordulhat, hogy a betegek nem kaptak kemoterápiát vagy bevacizumabot ≤ 4 hétig [kivéve a nitrozoureát (6 hét) vagy a metronómiai dózisú kemoterápiát, például napi etopozidot vagy ciklofoszfamidot (1 hét)] a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, kivéve, ha a betegek felépültek az ilyen terápia mellékhatásaiból .
- Előfordulhat, hogy a betegek nem kaptak immunterápiát ≤ 4 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, kivéve, ha a betegek felépültek az ilyen terápia mellékhatásaiból.
- A betegek legalább 12 héttel a sugárterápiától kezdődnek, kivéve, ha a sugárzón kívüli progresszív betegség vagy 2 progresszív szkennelés legalább 4 hét különbséggel, vagy kórszövettani megerősítés
A betegeknek el kell végezniük az összes szokásos ápolási kezelést, beleértve a sebészeti beavatkozást és a sugárterápiát (legalább 59 Gy):
- Ha a daganatukban lévő MGMT-promoterről ismert, hogy nem metilált, a betegeknek nem kötelező kemoterápiában részesülniük a vizsgálatban való részvétel előtt.
- Ha a tumorban lévő MGMT-promoterről ismert, hogy metilált, vagy az MGMT-promoter státusza nem ismert a szűrés időpontjában, a betegeknek legalább egy kemoterápiás kezelésben kell részesülniük a vizsgálatban való részvétel előtt.
- A daganat elhelyezkedése és kiterjedése. Az ágens lehetséges toxicitása miatt az agytörzsben, a kisagyban vagy a gerincvelőben daganatos elváltozásokban szenvedő betegek, multifokális betegség radiológiai bizonyítéka vagy leptomeningealis betegség. Azok a betegek, akiknél diffúz szubependimális betegség vagy daganat az agytörzsben, a kisagyban, a gerincvelőben vagy a CSF-ben szenved, kizárásra kerülnek. Mivel a vizsgálati szer helyi kezelés, a vizsgálatból kizárásra kerülnek azok a betegek, akiknek radiológiai bizonyítéka aktív (növekvő) multifokális betegségre, a corpus callosumba benyúló vagy azt keresztező daganatokra vagy leptomeningeális betegségre utal.
Az alanyoknál nem diagnosztizálható agammaglobulinémia. A következőkben szenvedő betegek kizárásra kerülnek:
- Nem észlelhető tetanusz elleni toxoid IgG (kivéve az újrakezelést)
- Az agammaglobulinémia ismert története
- A beteg napi 4 mg-nál nagyobb dexametazont kapott a PVSRIPO infúzióra való felvételt megelőző 2 héten belül
- A beteg szteroid myopathiája romlik (a kétoldali proximális izomgyengeség fokozatos progressziója és a proximális izomcsoportok atrófiája az anamnézisben)
- Korábbi, nem összefüggő rosszindulatú daganatos betegek, akik jelenleg aktív kezelést igényelnek, kivéve az in situ méhnyakrákot és a megfelelően kezelt bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát
Az újrakezelésre való alkalmassági feltételek:
Az alanyok akkor jöhetnek szóba a PVSRIPO ismételt kezelésében, ha megfelelnek a fenti vonatkozó felvételi és kizárási kritériumok némelyikének. Ezenkívül a tantárgynak meg kell felelnie a következő kritériumoknak is:
- A páciensnek előnyösnek kell lennie a kezdeti PVSRIPO-kezelésből (azaz. legalább 12 hónappal az első PVSRIPO infúziót követően).
- A mérhető betegséggel (≥ 1 cm-es kontrasztfokozó daganat) képalkotó vizsgálatok alapján a betegnek kiújulnia kell a supratentorialis WHO IV. fokozatú malignus gliómájában.
- A biopszia időpontjában, a vírus beadása előtt a visszatérő daganat jelenlétét kórszövettani elemzéssel igazolni kell, kivéve, ha az elmúlt 3 hónapban szövetmintavétellel (biopszia vagy reszekció) már bizonyított.
- A páciensnek legalább 1 héttel, de legfeljebb 4 héttel a vizsgálati szer újbóli beadása előtt új, háromértékű inaktivált IPOL™-mal (Sanofi-Pasteur) végzett emlékeztető oltást kell kapnia. Az emlékeztető oltás helyben, a beleegyezés aláírása előtt szerezhető be, feltéve, hogy a beteget telefonon keresztül tájékoztatták erről a vizsgálati eljárásról.
- Az újrakezeléshez új aláírt, a Duke Egyetem Intézményi Felülvizsgáló Testülete (IRB) által jóváhagyott, tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapra lesz szükség. A betegeknek képesnek kell lenniük elolvasni és megérteni a beleegyező nyilatkozatot, és alá kell írniuk a beleegyező nyilatkozatot, jelezve, hogy tisztában vannak a vizsgálat vizsgálati jellegével.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. dózisszint (dózisemelés)
A résztvevők 1,0 x 10^8 TCID50 rekombináns, nem patogén polio-rhinovirus kimérát (PVSRIPO) kaptak egyetlen intratumorális infúzióban az agydaganatba történő konvekciós bejuttatással, az infúzió utáni toxicitás 4 hetes monitorozásával.
|
Rekombináns, nem patogén polio-rhinovírus kiméra (PVSRIPO)
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2. dózisszint (dózisemelés)
A résztvevők 3,3 x 10^8 TCID50 rekombináns, nem patogén polio-rhinovírus kimérát (PVSRIPO) kaptak egyetlen intratumorális infúzióban az agydaganatba való hagyományos módon továbbított bejuttatással, az infúziót követő 4 hetes toxicitás-ellenőrzés mellett.
|
Rekombináns, nem patogén polio-rhinovírus kiméra (PVSRIPO)
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 3. dózisszint (dózisemelés)
A résztvevők 1,0 x 10^9 TCID50 rekombináns, nem patogén polio-rhinovírus kimérát (PVSRIPO) kaptak egyetlen intratumorális infúzióban az agydaganatba történő konvekciós bejuttatással, az infúzió utáni toxicitás 4 hetes monitorozása mellett.
|
Rekombináns, nem patogén polio-rhinovírus kiméra (PVSRIPO)
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 4. dózisszint (dózisemelés)
A résztvevők 3,3 x 10^9 TCID50 rekombináns nem patogén polio-rhinovírus kimérát (PVSRIPO) kaptak egyetlen intratumorális infúzióban az agydaganatba történő konvekciós bejuttatással, az infúzió utáni toxicitás 4 hetes monitorozása mellett.
|
Rekombináns, nem patogén polio-rhinovírus kiméra (PVSRIPO)
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 5. dózisszint (dózisemelés)
A résztvevők 1,0 x 10^10 TCID50 rekombináns, nem patogén polio-rhinovírus kimérát (PVSRIPO) kaptak egyetlen intratumorális infúzióban, konvekcióval megerősített bejuttatással az agydaganatba, az infúzió után 4 hétig követve a toxicitást.
|
Rekombináns, nem patogén polio-rhinovírus kiméra (PVSRIPO)
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 4. dózisszint (adagcsökkentés)
A résztvevők 3,3 x 10^9 TCID50 rekombináns nem patogén polio-rhinovírus kimérát (PVSRIPO) kaptak egyetlen intratumorális infúzióban az agydaganatba történő konvekciós bejuttatással, az infúzió utáni toxicitás 4 hetes monitorozása mellett.
|
Rekombináns, nem patogén polio-rhinovírus kiméra (PVSRIPO)
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2. dózisszint (dóziskiterjesztés)
A résztvevők egyetlen intratumorális infúziót kaptak 3,3 x 10^8 TCID50 PVSRIPO-ból, konvekcióval megerősített bejuttatással az agydaganatba, és az infúzió után 4 hétig ellenőrizték a toxicitást.
|
Rekombináns, nem patogén polio-rhinovírus kiméra (PVSRIPO)
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Dózisszint -1 (dóziskiterjesztés)
A résztvevők 5,0 x 10^7 TCID50 rekombináns, nem patogén polio-rhinovírus kimérát (PVSRIPO) kaptak egyetlen intratumorális infúzióban, konvekcióval megerősített bejuttatással az agydaganatba, az infúziót követően 4 hétig követve a toxicitást.
|
Rekombináns, nem patogén polio-rhinovírus kiméra (PVSRIPO)
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Dózisszint -2 (dóziskiterjesztés)
A résztvevők 1,0 x 10^7 TCID50 rekombináns, nem patogén polio-rhinovírus kimérát (PVSRIPO) kaptak egyetlen intratumorális infúzióban az agydaganatba történő konvekciós bejuttatással, az infúziót követő 4 hét toxicitás-ellenőrzés mellett.
|
Rekombináns, nem patogén polio-rhinovírus kiméra (PVSRIPO)
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Dózisszint -1 (választott dóziskiterjesztés)
A résztvevők 5,0 x 10^7 TCID50 rekombináns, nem patogén polio-rhinovírus kimérát (PVSRIPO) kaptak egyetlen intratumorális infúzióban, konvekcióval megerősített bejuttatással az agydaganatba, az infúziót követően 4 hétig követve a toxicitást.
|
Rekombináns, nem patogén polio-rhinovírus kiméra (PVSRIPO)
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Maximális tolerált dózis (MTD)
Időkeret: 28 nappal a PVSRIPO beadása után
|
Az MTD az a legmagasabb dózisszint lesz, amelynél a becslések szerint 20%-nál kisebb a valószínűsége annak, hogy a dózisemeléssel rendelkező beteg dóziskorlátozó toxicitást (DLT) tapasztal. Minden olyan 3. vagy 4. fokozatú toxicitás, amely 2 héten belül nem reverzibilis, vagy bármilyen életveszélyes esemény vagy kezeléssel összefüggő haláleset, DLT-nek minősül. Bármilyen 2-es vagy magasabb fokozatú súlyos autoimmun toxicitás, különösen az, amely a létfontosságú szerveket érinti (pl. szív-, vese-, központi idegrendszer) DLT-nek minősül. Az 50%-os szövettenyészet fertőző dózisa (TCID50) a fertőző vírustiter mértékegysége. Az MTD-t az első 9 PVSRIPO-1-gyel 1. dózisszinten (1,0 x 10e8 TCID50 (50%-os szövettenyészet fertőző dózis)), 1 2. dózisszinten (3,3 x 10e8 TCID50), 1 dózisszinten kezelt beteg alapján határozták meg. 3 (1,0 x 10e9 TCID50), 2 a 4. dózisszinten (3,3 x 10e9 TCID50), és 4 az 5. dózisszinten (1,0 x 10e10 TCID50). |
28 nappal a PVSRIPO beadása után
|
|
Azon résztvevők száma, akik dóziskorlátozó toxicitást (DLT) tapasztaltak
Időkeret: 28 nappal a PVSRIPO beadása után
|
A rendszer jelenteni fogja azoknak a dózisemeléssel rendelkező betegeknek a számát, akik dóziskorlátozó toxicitást (DLT) tapasztalnak.
Minden olyan 3. vagy 4. fokozatú toxicitás, amely 2 héten belül nem reverzibilis, vagy bármilyen életveszélyes esemény vagy kezeléssel összefüggő haláleset, DLT-nek minősül.
Bármilyen 2-es vagy magasabb fokozatú súlyos autoimmun toxicitás, különösen az, amely a létfontosságú szerveket érinti (pl.
szív-, vese-, központi idegrendszer) szintén DLT-nek minősül.
|
28 nappal a PVSRIPO beadása után
|
|
Ajánlott 2. fázisú adag (RP2D)
Időkeret: 5 év
|
A PVSRIPO RP2D-je az a biztonságos, terápiás dózis, ahol a betegek nem tapasztaltak túlzott mellékhatásokat a PVSRIPO-ból vagy a PVSRIPO beadása utáni agyi gyulladás kezeléséből.
Az 50%-os szövettenyészet fertőző dózisa (TCID50) a fertőző vírustiter mértékegysége.
|
5 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Daniel Landi, MD, Duke University
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Pro00031169
- NS20023 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: National Institute of Neurological Disorders and Stroke)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .