再発/難治性ユーイング肉腫および神経芽腫患者におけるシクロホスファミド、トポテカン、およびベバシズマブ (CTB)

包含基準:

• -患者は組織学的に確認された再発/難治性ユーイング肉腫または神経芽腫を持っている必要があります。
• 患者は測定可能な疾患を持っている必要があります。 MIBG avid疾患のみを伴う神経芽細胞腫と診断された患者は、この研究に登録することが許可されています。
• -患者は診断時の年齢が21歳以下でなければなりません
• -平均余命3か月以上
• Lansky または Karnofsky パフォーマンス ≥ 70%
• 書面によるインフォームドコンセント
• 臓器および骨髄機能は次のように定義されています。

次のような血液学的機能

• 絶対好中球数≧1000/μL
• 血小板 ≥ 100 x 109/L (輸血なしで登録前 < 14 日) ヘモグロビン ≥ 9 gm/dl

腎機能、次のとおり：

• -血清クレアチニン≤年齢のULN。 小児の血清クレアチニンの正常値については、付録 H を参照してください。
• 血清クレアチニンがこれらの値を超える場合、計算されたクレアチニン クリアランスまたは放射性同位体 GFR は 60 ml/分/1.73 以上でなければなりません。 m2
• 小児患者の場合、尿タンパク < 2+ (24 時間の採尿で測定した総定量的タンパクが < 500 mg タンパク/日でない場合) 値については CTCAE V4.0 を参照してください。

肝機能、以下のとおり：

• -総ビリルビン≤1.5x ULN
• -ASTおよびALTが施設のULNの2.5倍以下、または明らかに肝臓転移に起因する場合は施設のULNの5倍以下
• アルブミン≧2.5g/dl。 凝固：INR ≤ 1.5x ULN。
• 以前の治療：患者は、研究に参加する前に、以前のすべての化学療法、免疫療法、または放射線療法の急性毒性効果から回復している必要があります。 患者は、少なくとも 1 つの以前の治療レジメンを受けていなければなりません。 患者は、以前にシクロホスファミドまたはトポテカンによる治療を受けたことがあるが、ベバシズマブによる治療を受けていない可能性があります。
• 骨髄抑制化学療法：前回の化学療法から2週間経過している必要があります。
• 生物学的薬剤：モノクローナル抗体による治療が完了してから少なくとも2週間が経過している必要があります。 レチノイドの最後の投与から7日が経過している必要があります
• 放射線療法: すべての患者について、局所 XRT のために 4 週間以上経過している必要があります。以前に骨盤の 50% 以上に放射線を照射した場合、または相当量の骨髄を照射した場合は、6 か月以上経過している必要があります。 -心臓を含む分野での以前の放射線の歴史を持つ患者（例： マントル）は除外されます。
• 幹細胞移植：以前に幹細胞移植を受けた患者は、研究登録から除外されません。 -自家または同種幹細胞移植から少なくとも3か月が経過している必要があります。 患者は、活動性移植片対宿主病の証拠があってはなりません。

除外基準:

• 中央に位置する肺または縦隔の原発腫瘍または転移が大血管に隣接または浸潤している患者。
• 以前の左胸壁照射または 300 mg/m2 以上のアントラサイクリンの累積投与量。ただし、駆出率または分数短縮が通常の施設の制限内にある場合を除き、患者は登録できます。
• -研究および/またはフォローアップ手順を順守できない
• 3か月未満の平均余命
• -現在、最近（この研究の最初の注入から4週間以内）、またはジェネンテックが後援するベバシズマブがん研究以外の実験的薬物研究への参加を計画している
• -表在性基底細胞および表在性扁平上皮（皮膚）細胞以外の活動性の二次悪性腫瘍、または過去5年以内の子宮頸部の上皮内癌
• -他の悪性腫瘍の病歴、ただし、治癒的に治療された他の固形腫瘍を除く 登録前の3年以上の病気の証拠。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）による既知の感染。
• -制御されていない高血圧（適切な医療サポートにもかかわらず、1週間の期間で区切られた2つの連続した測定で見つかったsBP> 150 mmHgおよび/または拡張期血圧> 100 mmHg）。
• -高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の既往歴。
• ニューヨーク心臓協会 (NYHA) グレード II 以上のうっ血性心不全
• -3日目の前6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症の病歴。
• -3日目前の6か月以内の脳卒中または一過性脳虚血発作の病歴。
• -治療された脳転移を除く、既知のCNS疾患。
• 治療された脳転移は、治療後に進行または出血の証拠がなく、スクリーニング期間中の臨床検査および脳画像 (MRI または CT) によって確認されるように、デキサメタゾンの継続的な必要性がないものとして定義されます。 抗けいれん薬（安定用量）は許可されています。 脳転移の治療には、全脳放射線療法 (WBRT)、放射線外科手術 (RS; ガンマナイフ、LINAC、または同等のもの)、または担当医が適切と考える組み合わせが含まれます。 -3日目前の3ヶ月以内に行われた脳神経外科的切除または脳生検によって治療されたCNS転移を有する患者は除外されます。
• -3日目前の6か月以内の重大な血管疾患（例：大動脈瘤、外科的修復または最近の末梢動脈血栓症を必要とする）。
• -3日目前の1か月以内の喀血の病歴（エピソードごとに小さじ1/2杯以上の真っ赤な血液）。
• -出血素因または重大な凝固障害の証拠（治療的抗凝固療法がない場合）。
• -3日目前の28日以内の主要な外科的処置、開放生検、または重大な外傷または研究の過程での主要な外科的処置の必要性の予測。 （主要な処置は、全身麻酔のサポート、入院、および開腹術、椎弓切除術などの支持療法を必要とする侵襲的処置を構成します。）
• -血管アクセス装置の配置を除く、コア生検またはその他の軽微な外科的処置。ただし、1 日目の 7 日前まで。穿刺および骨髄吸引/生検。)
• -3日目前の6か月以内の腹部瘻または胃腸穿孔の病歴。
• 深刻な、治癒していない創傷、活動性潰瘍、または未治療の骨折。
• -治療開始から28日以内の血栓溶解薬またはワルファリンの治療用量。 中心静脈カテーテルの開存性のために低用量のワルファリンを必要とする患者は、1 日あたりの総投与量が 2 mg 未満で、かつ国際正規化比 (INR) が 1.5 以下の場合、入院が許可されます。
• -何らかの理由でヘパリンの治療用量を必要とする患者。 中心静脈カテーテルのメンテナンスのためのヘパリンフラッシュの使用は許可されています
• 1日325mg以上のアスピリンまたは血小板機能を阻害することが知られている非ステロイド性抗炎症薬を必要とする患者。 -シクロオキシゲナーゼ-2阻害剤（COX-2）阻害剤を服用している患者は登録が許可されています。
• -治療の6か月以内の肺塞栓症を含む深部静脈血栓症の病歴または臨床的証拠。
• -尿ディップスティックでタンパク尿> 1+またはスクリーニング時のUPC比≥1.0の患者。 サーベイランスで 1+ を超えるタンパク尿が検出された場合、適格性が必要な場合は 24 時間の収集を実施する必要があります。 24 時間の尿タンパク含有量が 500 mg 以下の患者が適格です。
• -ベバシズマブの任意の成分に対する既知の過敏症。
• 妊娠（妊娠検査陽性）または授乳中。 （出産の可能性のある対象では、効果的な避妊手段（男性と女性）を使用する必要があります。）