Ciklofoszfamid, topotekán és bevacizumab (CTB) kiújult/refrakter Ewing-szarkómában és neuroblasztómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag igazolt kiújult/refrakter Ewing-szarkómával vagy neuroblasztómával kell rendelkezniük.
• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük. Csak MIBG-betegségben szenvedő neuroblasztómával diagnosztizált betegek jelentkezhetnek be ebbe a vizsgálatba.
• A betegek életkora ≤ 21 éves lehet a diagnózis idején
• Várható élettartam ≥ 3 hónap
• Lansky vagy Karnofsky teljesítmény ≥ 70%
• Tájékozott írásbeli beleegyezés
• A szerv és a csontvelő funkciója a következőképpen van meghatározva:

Hematológiai funkció, az alábbiak szerint

• Abszolút neutrofilszám ≥ 1000/μL
• Thrombocyta ≥ 100 x 109/l (transzfúzió nélkül < 14 nappal a beiratkozás előtt) Hemoglobin ≥ 9 gm/dl

A vesefunkció a következők szerint:

• A szérum kreatinin értéke ≤ ULN az életkor szerint. A gyermekek szérum kreatininszintjére vonatkozó normál értékeket lásd a H függelékben.
• Ha a szérum kreatinin értéke meghaladja ezeket az értékeket, a számított kreatinin-clearance vagy radioizotóp GFR ≥ 60 ml/perc/1,73 m2
• A vizeletfehérje < 2+ (kivéve, ha a teljes mennyiségi fehérje < 500 mg fehérje/nap, 24 órás vizeletgyűjtés alapján) gyermekgyógyászati ​​betegek esetében, kérjük, olvassa el a CTCAE V4.0-t az értékekért.

Májfunkció, az alábbiak szerint:

• Összes bilirubin ≤ 1,5x ULN
• AST és ALT ≤ 2,5x ULN intézményben vagy ≤ 5x ULN intézményben, ha egyértelműen májmetasztázisoknak tulajdonítható
• Albumin ≥ 2,5 g/dl. Alvadás: INR ≤ 1,5x ULN.
• Előzetes kezelés: A betegeknek fel kell gyógyulniuk az összes korábbi kemoterápia, immunterápia vagy sugárterápia akut toxikus hatásaiból, mielőtt elkezdenék a vizsgálatot. A betegeknek rendelkezniük kell legalább egy előzetes kezelési renddel. Előfordulhat, hogy a betegek korábban ciklofoszfamiddal vagy topotekánnal kezeltek, de korábban bevacizumabot nem.
• Mieloszupresszív kemoterápia: Két hétnek kell eltelnie az előző kemoterápia beadása óta.
• Biológiai ágensek: Legalább 2 hétnek el kell telnie a monoklonális antitesttel végzett kezelés befejezése óta. Hét napnak kell eltelnie az utolsó retinoid adag óta
• Sugárterápia: Minden beteg esetében legalább 4 hétnek kell eltelnie a helyi XRT-hez; ≥ 6 hónapnak kell eltelnie, ha a medence ≥ 50%-át megelőzően besugározták, vagy ha jelentős csontvelő-besugárzás történt. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében a szívet is beleértve sugárzott sugárzás (pl. köpeny) kizárásra kerül.
• Őssejt-transzplantáció: A korábban őssejt-transzplantáción átesett betegeket nem zárják ki a vizsgálatból. Legalább 3 hónapnak el kell telnie az autológ vagy allogén őssejt-transzplantáció óta. A betegeknél nem állhat fenn aktív graft versus host betegség.

Kizárási kritériumok:

• Központi helyen elhelyezkedő tüdő- vagy mediastinalis primer daganatban vagy nagy erek melletti vagy behatoló metasztázisban szenvedő betegek.
• Előzetes bal mellkasfal besugárzás vagy 300 mg/m2 vagy annál nagyobb kumulatív antraciklin dózis, kivéve, ha az ejekciós frakció vagy a frakció rövidülése a normál intézeti határokon belül van, ebben az esetben a beteg bevonható.
• Képtelenség megfelelni a tanulmányi és/vagy nyomon követési eljárásoknak
• A várható élettartam kevesebb, mint 3 hónap
• Jelenlegi, közelmúltbeli (a vizsgálat első infúzióját követő 4 héten belül) vagy tervezett részvétel egy kísérleti gyógyszervizsgálatban, amely nem a Genentech által támogatott bevacizumab rákvizsgálat
• Aktív második rosszindulatú daganat, kivéve a felületes bazális sejtet és a felületes laphámsejteket, vagy a méhnyak in situ karcinómáját az elmúlt öt évben
• Egyéb rosszindulatú daganatok a kórelőzményében, kivéve az egyéb szolid daganatokat, amelyeket a beiratkozás előtt több mint 3 évig kezeltek betegségre utaló jelek nélkül.
• Humán immunhiány vírus (HIV) által okozott ismert fertőzés.
• Nem kontrollált magas vérnyomás (sBP > 150 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm, a megfelelő orvosi támogatás ellenére két egymást követő mérés során egy hetes időtartam választja el egymástól).
• Korábbi hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia.
• New York Heart Association (NYHA) II. fokozatú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség
• Szívinfarktus vagy instabil angina anamnézisében a 3. napot megelőző 6 hónapon belül.
• Az anamnézisben szereplő stroke vagy átmeneti ischaemiás roham a -3. napot megelőző 6 hónapon belül.
• Ismert központi idegrendszeri betegség, kivéve a kezelt agyi metasztázisokat.
• A kezelt agyi áttéteket úgy határozzák meg, hogy a kezelést követően nincs jele a progressziónak vagy a vérzésnek, és nincs folyamatosan szükség dexametazonra, amint azt klinikai vizsgálat és agyi képalkotás (MRI vagy CT) állapítja meg a szűrési időszak alatt. Antikonvulzív szerek (stabil dózis) megengedettek. Az agyi áttétek kezelése magában foglalhatja a teljes agyi sugárterápiát (WBRT), a sugársebészetet (RS; Gamma Knife, LINAC vagy ezzel egyenértékű) vagy a kezelőorvos által megfelelőnek ítélt kombinációt. A -3. napot megelőző 3 hónapon belül idegsebészeti reszekcióval vagy agybiopsziával kezelt központi idegrendszeri áttétben szenvedő betegek kizárásra kerülnek.
• Jelentős érbetegség (pl. aorta aneurizma, műtéti beavatkozást igénylő vagy közelmúltbeli perifériás artériás trombózis) a -3. napot megelőző 6 hónapon belül.
• Vérvérzés anamnézisében (≥ 1/2 teáskanál élénkvörös vér epizódonként) a -3. napot megelőző 1 hónapon belül.
• Vérzéses diathesis vagy jelentős koagulopátia bizonyítéka (terápiás véralvadásgátló hiányában).
• Súlyos sebészeti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés a -3. napot megelőző 28 napon belül, vagy a nagyobb sebészeti beavatkozás szükségességének előrejelzése a vizsgálat során. (Egy fő eljárás egy invazív beavatkozás, amely általános érzéstelenítést, kórházi kezelést és támogató kezelést igényel, mint például a laparotomia, laminectomia stb.)
• Core biopszia vagy más kisebb sebészeti beavatkozás, kivéve a vaszkuláris hozzáférést biztosító eszköz elhelyezését, az 1. napot megelőző 7 napon belül. (A kisebb sebészeti eljárások közé tartoznak a minimálisan invazív eljárások, mint például a finom tű aspirációja, a mag biopszia stb. punkció és csontvelő-aspiráció/biopszia.)
• Hasi fisztula vagy gyomor-bélrendszeri perforáció a kórtörténetben a -3. napot megelőző 6 hónapon belül.
• Súlyos, nem gyógyuló seb, aktív fekély vagy kezeletlen csonttörés.
• Trombolitikumok vagy warfarin kezelési dózisok a kezelés megkezdését követő 28 napon belül. Azok a betegek, akiknek a központi vénás katéter átjárhatósága érdekében alacsony dózisú warfarinra van szükségük, bejuthatnak, ha a napi összdózisuk < 2 mg, ÉS a nemzetközi normalizált arányuk (INR) ≤ 1,5.
• Olyan betegek, akiknek bármilyen okból heparin kezelésre van szükségük. A heparinos öblítések használata a központi vénás katéterek karbantartására megengedett
• Olyan betegek, akiknek napi 325 mg-nál nagyobb aszpirinre vagy nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerekre van szükségük, amelyekről ismert, hogy gátolják a vérlemezkeműködést. Ciklooxigenáz-2-gátló (COX-2)-gátlót szedő betegek jelentkezhetnek.
• Mélyvénás trombózis anamnézisében vagy klinikai jelei, beleértve a tüdőembóliát a kezelést követő 6 hónapon belül.
• Olyan betegek, akiknél a proteinuria > 1+ a vizeletmérő pálcikán vagy a UPC arány ≥ 1,0 a szűréskor. Ha a megfigyelés során >1+ proteinuriát észlelnek, 24 órás gyűjtést kell végezni, ha a jogosultság kívánatos. Azok a betegek, akiknek 24 órás vizelet fehérjetartalma ≤ 500 mg.
• Ismert túlérzékenység a bevacizumab bármely összetevőjével szemben.
• Terhesség (pozitív terhességi teszt) vagy szoptatás. (A fogamzóképes korú egyéneknél hatékony fogamzásgátlási eszközt kell alkalmazni (férfiak és nők).