Syklofosfamidi, topotekaani ja bevasitsumabi (CTB) potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen Ewingin sarkooma ja neuroblastooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu uusiutunut/refraktiivinen Ewingin sarkooma tai neuroblastooma.
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus. Potilaat, joilla on diagnosoitu neuroblastooma ja MIBG-innokas sairaus, voivat ilmoittautua tähän tutkimukseen.
• Potilaiden tulee olla ≤ 21-vuotiaita diagnoosihetkellä
• Elinajanodote ≥ 3 kuukautta
• Lanskyn tai Karnofskyn suorituskyky ≥ 70 %
• Kirjallinen tietoinen suostumus
• Elinten ja ytimen toiminta määritellään seuraavasti:

Hematologinen toiminta seuraavasti

• Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000/μL
• Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l (ilman verensiirtoa < 14 päivää ennen ilmoittautumista) Hemoglobiini ≥ 9 g/dl

Munuaisten toiminta seuraavasti:

• Seerumin kreatiniini ≤ ULN iän mukaan. Katso liitteestä H lasten seerumin kreatiniinin normaaliarvot.
• Jos seerumin kreatiniini ylittää nämä arvot, lasketun kreatiniinipuhdistuman tai radioisotoopin GFR:n on oltava ≥ 60 ml/min/1,73 m2
• Virtsan proteiini < 2+ (ellei kvantitatiivinen kokonaisproteiini ole < 500 mg proteiinia/vrk määritettynä 24 tunnin virtsankeräyksellä) lapsipotilailla, katso arvot CTCAE V4.0:sta.

Maksan toiminta seuraavasti:

• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN
• AST ja ALAT ≤ 2,5 x ULN laitoksessa tai ≤ 5 x ULN laitoksessa, jos ne johtuvat selvästi maksametastaaseista
• Albumiini ≥ 2,5 g/dl. Koagulaatio: INR ≤ 1,5 x ULN.
• Aikaisempi hoito: Potilaiden on oltava toipuneet kaiken aikaisemman kemoterapian, immunoterapian tai sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista ennen tutkimukseen aloittamista. Potilailla on oltava vähintään yksi aikaisempi hoito-ohjelma. Potilaat ovat saattaneet olla aiemmin saaneet hoitoa syklofosfamidilla tai topotekaanilla, mutta eivät aiemmin saaneet bevasitsumabia.
• Myelosuppressiivinen kemoterapia: Kahden viikon on oltava kulunut edellisen kemoterapian antamisesta.
• Biologiset aineet: Vähintään 2 viikkoa on kulunut monoklonaalisen vasta-ainehoidon päättymisestä. Viimeisestä retinoidiannoksesta on täytynyt kulua seitsemän päivää
• Sädehoito: Kaikilla potilailla ≥ 4 viikkoa on kulunut paikallisesta röntgenkuvauksesta; ≥ 6 kuukautta on kulunut, jos aiempi säteily on ≥ 50 % lantiosta tai jos huomattava luuytimen säteilytys. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet säteilyä kentällä, mukaan lukien sydän (esim. vaippa) jätetään pois.
• Kantasolusiirto: Potilaita, joille on aiemmin tehty kantasolusiirto, ei suljeta pois tutkimuksesta. Autologisesta tai allogeenisesta kantasolusiirrosta on oltava kulunut vähintään 3 kuukautta. Potilailla ei saa olla näyttöä aktiivisesta käänteishyljintäsairaudesta.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on keskeisesti sijoittuneet keuhkojen tai välikarsinan primaariset kasvaimet tai etäpesäkkeet suurten verisuonten vieressä tai ne tunkeutuvat niihin.
• Aikaisempi vasemman rintakehän seinämän säteilytys tai kumulatiivinen antrasykliiniannos, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 300 mg/m2, ellei ejektiofraktio tai fraktion lyheneminen ole normaaleissa laitosrajoissa, jolloin potilas voidaan ottaa mukaan.
• Kyvyttömyys noudattaa tutkimus- ja/tai seurantamenettelyjä
• Elinajanodote alle 3 kuukautta
• Nykyinen, äskettäin (4 viikon sisällä tämän tutkimuksen ensimmäisestä infuusiosta) tai suunniteltu osallistuminen muuhun kokeelliseen lääketutkimukseen kuin Genentechin tukemaan bevasitsumabisyöpätutkimukseen
• Aktiivinen toinen pahanlaatuinen syöpä, muu kuin pinnallinen tyvisolu ja pinnallinen levyepiteelisolu (ihosolu), tai kohdunkaulan karsinooma in situ viimeisen viiden vuoden aikana
• Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia lukuun ottamatta muita kiinteitä kasvaimia, joita on hoidettu parantavasti ilman merkkejä taudista yli 3 vuoden ajan ennen osallistumista.
• Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio.
• Hallitsematon kohonnut verenpaine (sBP > 150 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg, havaittiin kahdessa peräkkäisessä mittauksessa, joita erottaa yksi viikko riittävästä lääketieteellisestä tuesta huolimatta).
• Aiempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia.
• New York Heart Associationin (NYHA) asteen II tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
• Aiempi sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden aikana ennen päivää - 3.
• Aiemmin aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden aikana ennen päivää -3.
• Tunnettu keskushermostosairaus, lukuun ottamatta hoidettuja aivometastaaseja.
• Hoidetut aivometastaasidit määritellään sellaisiksi, että niillä ei ole merkkejä etenemisestä tai verenvuodosta hoidon jälkeen eikä jatkuvaa tarvetta deksametasonille, kuten seulontajakson aikana tehdyllä kliinisellä tutkimuksella ja aivokuvauksella (MRI tai CT) varmistetaan. Antikonvulsantit (vakaa annos) ovat sallittuja. Aivometastaasien hoitoon voi kuulua kokoaivojen sädehoito (WBRT), radiokirurgia (RS; Gamma Knife, LINAC tai vastaava) tai yhdistelmä, jonka hoitava lääkäri katsoo sopivaksi. Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä ja jotka on hoidettu neurokirurgisella resektiolla tai aivobiopsialla 3 kuukauden sisällä ennen päivää -3, suljetaan pois.
• Merkittävä verisuonisairaus (esim. aortan aneurysma, joka vaatii kirurgista korjausta tai äskettäinen perifeerinen valtimotromboosi) 6 kuukauden sisällä ennen päivää -3.
• Aiempi hemoptyysi (≥ 1/2 teelusikallista kirkkaan punaista verta jaksoa kohti) kuukauden sisällä ennen päivää -3.
• Todisteet verenvuotodiateesista tai merkittävästä koagulopatiasta (jos ei ole terapeuttista antikoagulaatiota).
• Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen päivää -3 tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana. (Tärkein toimenpide on invasiivinen toimenpide, joka vaatii yleisanesteetin tukea, sairaalahoitoa ja tukihoitoa, kuten laparotomiaa, laminektomiaa jne.)
• Ydinbiopsia tai muu pieni kirurginen toimenpide, lukuun ottamatta verisuonitukilaitteen sijoittamista, 7 päivän sisällä ennen päivää 1. (Pienet kirurgiset toimenpiteet sisältävät minimaalisesti invasiivisia toimenpiteitä, kuten hienon neulan aspiraatio, ydinbiopsia jne., jotka vaativat vain vähän tai ei ollenkaan tukihoitoa lannerangan hoitoa lukuun ottamatta. punktio ja luuytimen aspiraatio/biopsia.)
• Aiempi vatsan fisteli tai maha-suolikanavan perforaatio 6 kuukauden aikana ennen päivää -3.
• Vakava, parantumaton haava, aktiivinen haava tai hoitamaton luunmurtuma.
• Trombolyyttiset tai varfariinihoitoannokset 28 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta. Potilaat, jotka tarvitsevat pienen annoksen varfariinia keskuslaskimokatetrin avoimuuden vuoksi, saavat tulla sisään, jos heidän vuorokausiannoksensa on < 2 mg ja heidän kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on ≤ 1,5.
• Potilaat, jotka tarvitsevat hoitoannoksia hepariinia mistä tahansa syystä. Hepariinihuuhtelujen käyttö keskuslaskimokatetrien kunnossapitoon on sallittua
• Potilaat, jotka tarvitsevat aspiriinia > 325 mg päivässä tai ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä, joiden tiedetään estävän verihiutaleiden toimintaa. Potilaat, jotka käyttävät syklo-oksigenaasi-2:n (COX-2) estäjiä, voivat ilmoittautua.
• Aiemmat tai kliiniset todisteet syvästä laskimotromboosista, mukaan lukien keuhkoembolia, 6 kuukauden sisällä hoidosta.
• Potilaat, joilla on proteinuria > 1+ virtsan mittatikun perusteella tai UPC-suhde ≥ 1,0 seulonnassa. Jos valvonnassa havaitaan >1+ proteinuria, on suoritettava 24 tunnin keräys, mikäli kelpoisuutta halutaan. Potilaat, joiden 24 tunnin virtsan proteiinipitoisuus on ≤ 500 mg, ovat kelvollisia.
• Tunnettu yliherkkyys jollekin bevasitsumabin aineosalle.
• Raskaus (positiivinen raskaustesti) tai imetys. (Hedelmällisessä iässä olevilla henkilöillä on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää (miehet ja naiset).)