재발성/불응성 유잉 육종 및 신경모세포종 환자의 시클로포스파미드, 토포테칸 및 베바시주맙(CTB)

포함 기준:

• 환자는 조직학적으로 확인된 재발성/불응성 유잉 육종 또는 신경모세포종이 있어야 합니다.
• 환자는 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다. MIBG 열렬한 질병이 있는 신경모세포종 진단을 받은 환자만 이 연구에 등록할 수 있습니다.
• 환자는 진단 시점에 ≤ 21세여야 합니다.
• 기대 수명 ≥ 3개월
• Lansky 또는 Karnofsky 성능 ≥ 70%
• 서면 동의서
• 장기 및 골수 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

다음과 같은 혈액학적 기능

• 절대 호중구 수 ≥ 1000/μL
• 혈소판 ≥ 100 x 109/L(등록 전 < 14일 수혈 없이) 헤모글로빈 ≥ 9gm/dl

다음과 같은 신장 기능:

• 연령에 대한 혈청 크레아티닌 ≤ ULN. 소아의 혈청 크레아티닌 정상 수치는 부록 H를 참조하십시오.
• 혈청 크레아티닌이 이 값보다 높으면 계산된 크레아티닌 청소율 또는 방사성동위원소 GFR이 ≥ 60 ml/min/1.73이어야 합니다. m2
• 소아 환자의 소변 단백질 < 2+(24시간 소변 수집에 의해 결정된 총 정량 단백질이 < 500 mg 단백질/일인 경우 제외) 값은 CTCAE V4.0을 참조하십시오.

다음과 같은 간 기능:

• 총 빌리루빈 ≤ 1.5x ULN
• AST 및 ALT 기관의 경우 ≤ 2.5x ULN 또는 기관의 경우 ≤ 5x ULN(명백히 간 전이에 기인한 경우)
• 알부민 ≥ 2.5g/dl. 응고: INR ≤ 1.5x ULN.
• 이전 치료: 환자는 연구에 참여하기 전에 이전의 모든 화학 요법, 면역 요법 또는 방사선 요법의 급성 독성 효과에서 회복되어야 합니다. 환자는 적어도 하나의 이전 치료 요법을 받았어야 합니다. 환자는 이전에 시클로포스파미드 또는 토포테칸으로 치료를 받았지만 베바시주맙은 받지 않았을 수 있습니다.
• 골수 억제 화학 요법: 이전 화학 요법을 받은 후 2주가 경과해야 합니다.
• 생물학적 제제: 단클론항체 치료 종료 후 최소 2주가 경과해야 합니다. 레티노이드의 마지막 투여 후 7일이 경과해야 합니다.
• 방사선 요법: 모든 환자의 경우 국소 XRT를 위해 ≥ 4주가 경과해야 합니다. 이전에 골반의 ≥ 50%에 방사선을 조사했거나 상당한 골수 조사를 받은 경우 ≥ 6개월이 경과해야 합니다. 심장을 포함한 전계 방사선 과거력이 있는 환자(예: 맨틀)은 제외됩니다.
• 줄기 세포 이식: 이전에 줄기 세포 이식을 받은 환자는 연구 항목에서 제외되지 않습니다. 자가 또는 동종 줄기세포 이식 후 최소 3개월이 경과해야 합니다. 환자는 활성 이식편대숙주병의 증거가 없어야 합니다.

제외 기준:

• 중앙에 위치한 폐 또는 종격동 원발성 종양 또는 큰 혈관에 인접하거나 큰 혈관을 침범하는 전이가 있는 환자.
• 이전 왼쪽 흉벽 방사선 조사 또는 300mg/m2 이상의 누적 안트라사이클린 선량, 박출률 또는 분수 단축이 정상적인 제도적 한계 내에 있지 않는 한, 이 경우 환자가 등록될 수 있습니다.
• 연구 및/또는 후속 절차를 준수할 수 없음
• 3개월 미만의 기대 수명
• Genentech가 후원하는 베바시주맙 암 연구 이외의 실험 약물 연구에 현재, 최근(이 연구의 첫 번째 주입 후 4주 이내) 또는 계획된 참여
• 지난 5년 이내에 표재성 기저 세포 및 표재 편평(피부) 세포 또는 자궁경부의 상피내암종 이외의 활성 제2 악성 종양
• 등록 전 > 3년 동안 질병의 증거 없이 근치적으로 치료된 다른 고형 종양을 제외한 다른 악성 종양의 병력.
• 인체 면역결핍 바이러스(HIV)로 알려진 감염.
• 조절되지 않는 고혈압(sBP >150 mmHg 및/또는 이완기 혈압 > 100 mmHg, 적절한 의료 지원에도 불구하고 1주일 간격으로 두 번의 연속 측정에서 발견됨).
• 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 이전 병력.
• 뉴욕심장협회(NYHA) 등급 II 이상의 울혈성 심부전
• 3일 전 6개월 이내에 심근경색 또는 불안정 협심증의 병력.
• -3일 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작의 병력.
• 치료된 뇌 전이를 제외한 알려진 CNS 질환.
• 치료된 뇌 전이는 스크리닝 기간 동안 임상 검사 및 뇌 영상화(MRI 또는 ​​CT)에 의해 확인된 바와 같이 치료 후 진행 또는 출혈의 증거가 없고 덱사메타손에 대한 지속적인 요구가 없는 것으로 정의됩니다. 항경련제(안정 용량)는 허용됩니다. 뇌 전이에 대한 치료에는 전뇌 방사선 요법(WBRT), 방사선 수술(RS; Gamma Knife, LINAC 또는 이와 동등한 것) 또는 치료 의사가 적절하다고 간주하는 조합이 포함될 수 있습니다. -3일 전 3개월 이내에 수행된 신경외과적 절제 또는 뇌 생검에 의해 치료된 CNS 전이가 있는 환자는 제외될 것이다.
• -3일 전 6개월 이내의 중대한 혈관 질환(예: 대동맥류, 외과적 복구가 필요함 또는 최근 말초 동맥 혈전증).
• -3일 전 1개월 이내에 객혈(회당 선홍색 혈액 ≥ 1/2 티스푼)의 병력.
• 출혈 체질 또는 상당한 응고 장애의 증거(치료적 항응고가 없는 경우).
• -3일 전 28일 이내의 대수술, 개복 생검 또는 중대한 외상성 손상 또는 연구 과정 동안 대수술의 필요성이 예상되는 경우. (주요 시술은 전신 마취 지원, 입원 및 개복술, 추궁 절제술 등의 지지 요법이 필요한 침습적 시술을 구성합니다.)
• 1일 전 7일 이내의 혈관 접근 장치 배치를 제외한 코어 생검 또는 기타 경미한 수술. (경미한 수술에는 미세침 흡인, 코어 생검 등과 같은 최소 침습적 시술이 포함되며, 요추를 제외하고 지지 치료가 거의 필요하지 않습니다. 천자 및 골수 흡인/생검.)
• -3일 전 6개월 이내에 복부 누공 또는 위장관 천공의 병력.
• 심각하고 치유되지 않는 상처, 활동성 궤양 또는 치료되지 않은 골절.
• 치료 시작 후 28일 이내에 혈전 용해제 또는 와파린 치료 용량. 중심 정맥 카테터 개통을 위해 저용량 와파린이 필요한 환자는 하루 총 용량이 2mg 미만이고 국제 정상화 비율(INR)이 1.5 이하인 경우 입장이 허용됩니다.
• 어떤 이유로든 헤파린 치료 용량이 필요한 환자. 중심정맥 카테터 유지를 위한 헤파린 플러시의 사용은 허용됩니다.
• 1일 325mg 이상의 아스피린 또는 혈소판 기능을 억제하는 것으로 알려진 비스테로이드성 항염증제를 필요로 하는 환자. 사이클로옥시게나제-2 억제제(COX-2) 억제제를 복용하는 환자는 등록이 허용됩니다.
• 치료 6개월 이내에 폐색전증을 포함한 심부 정맥 혈전증의 병력 또는 임상적 증거.
• 단백뇨가 > 1+인 소변 딥스틱 또는 스크리닝 시 UPC 비율 ≥ 1.0인 환자. 감시에서 >1+ 단백뇨가 검출되는 경우, 적격성을 원할 경우 24시간 수집을 수행해야 합니다. 24시간 소변 단백질 함량이 500mg 이하인 환자가 적합합니다.
• 베바시주맙의 모든 성분에 대해 알려진 과민성.
• 임신(양성 임신 테스트) 또는 수유. (가임 가능성이 있는 피험자에게는 효과적인 피임 수단(남성 및 여성)을 사용해야 합니다.)