GTU-multiHIV試験によるリポペプチド免疫
CD4 細胞数が 600 以上の HIV-1 感染患者における抗レトロウイルス治療中断後のウイルス複製の制御における、DNA ワクチン (GTU-MultiHIV B) とそれに続くリポペプチドワクチン (LIPO-5) を関連付ける治療的免疫戦略の評価/ mm3
プライムブースト戦略における GTU-MultiHIV B DNA と LIPO-5 ワクチンの組み合わせは、HIV 感染患者に強力で多様な HIV 特異的免疫応答を誘発すると予想されます。 治験責任医師は、HIV 感染患者を対象に臨床治療免疫の「概念実証」試験を実施します。 研究者らは、抗ウイルス薬の強力な組み合わせで治療されている間、ウイルス量が検出できない慢性無症候性HIV感染患者を対象とした、多施設二重盲検無作為対プラセボ第II相臨床試験を提案しています。 患者は、治療用ワクチン接種またはプラセボワクチン接種と組み合わせた抗ウイルス療法を継続します。 患者は、Biojector (無針注射システム) を介した IM 注射による GTU-MultiHIV B DNA ワクチンまたはプラセボのプライムと、それに続く LIPO-5 ワクチンまたはプラセボの追加免疫を含む処置を受けます。
合計で 105 人の HIV-1 患者が登録されます。そのうち 35 人がプラセボ群で、70 人がワクチン群です。 患者は抗レトロウイルス治療を受け、0、4、12週目にDNAワクチンまたはそのプラセボを3回投与されます(プライムワクチン接種に対応)。 また、20 週目と 24 週目に LIPO-5 ワクチンまたはそのプラセボを 2 回接種します (追加接種に対応)。 36 週目で、抗レトロウイルス治療は 48 週目まで中断されます。 治療中断期間中、患者は厳重に監視されます。 cART治療開始後(遅くともW48)、クリニカルカーからのデータ収集を行います。 W74 を含む血液サンプルにより、最後のワクチン/プラセボの注射から 1 年後の免疫反応の持続性を調べることができます。
主要な有効性エンドポイントは、48 週目 (すべての抗ウイルス治療を中止してから 12 週間後など) の血漿 HIV-1 RNA レベルです。
第II相無作為化試験を実施するための主な仮説は、ワクチン接種患者の免疫応答は、プラセボワクチン接種患者と比較して、c-ART中断後のウイルス複製のより優れた制御と関連している可能性があるというものです.
調査の概要
状態
条件
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Créteil、フランス、94010
- Service d'Immunologie clinique, Centre de vaccination anti-VIH ANRS Mondor Ile-de-France, Hôpital Henri Mondor
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 文書化された HIV-1 感染 (ELISA およびウエスタンブロット)
- 年齢 18 歳以上 60 歳未満
- -皮膚カポジ肉腫を含むCDCカテゴリーCの臨床イベント(1993年)の病歴なし
- CD4 Nadir ≥ 300/mm3 抗レトロウイルス治療中
- -W-3スクリーニング訪問前の過去6か月以内のすべての測定値でCD4≧600 / mm3(550〜600細胞/ mm3の単一のCD4値が許可されます)
- -W-3スクリーニング来院時のCD4値≧600/mm3
- 血漿 HIV1-RNA < 50 コピー/mL 過去 6 か月以内のすべての測定* (時折の HIV-1 RNA の測定 (50 から 200 コピー/mL の間のいわゆる「ブリップ」は許容されます)
-W-3スクリーニング訪問でHIV1-RNA <50コピー/ mL
※過去6ヶ月以内の測定がない場合は、過去12ヶ月以内の測定でも可
-抗ウイルス薬の組み合わせによる治療(cART) 組み合わせに関係なく、少なくとも18か月間、以下の条件の下で:
- W24訪問では、非ヌクレオシド阻害剤は、リトナビルによって増強されるプロテアーゼ阻害剤に置き換えられます
- プロテアーゼ阻害剤に対する失敗または耐性は以前に報告されていません
- 適切な避妊方法と妊娠検査陰性(βHCG血漿)による出産の可能性のある女性
W-3 での実験パラメータ:
- 多核好中球 ≥ 1,000/mm3
- ヘモグロビン≧10g/dl
- 血小板≧100,000/mm3
- クレアチニン≤1.5×N
- AST、ALT、ビリルビン≦2.5×N
- タンパク尿 ≤ 1 g/L (++)
- 抗核抗体 ≤ 1/320
- 抗カルジオリピン抗体 ≤ 30 U
- 狼瘡抗凝固剤なし
- -プロトコルに従って少なくとも74週間治療を受け、追跡することに同意した参加者
- -参加者は、自分のcART治療を中断し、該当する場合は、W24でリトナビルによって増強されたプロテアーゼ阻害剤によって非ヌクレオシド阻害剤を置き換えることに同意します
- -特にART中断期間中のコンドームの使用に同意する参加者(訪問S36と訪問S48の間)
- 健康保険の対象となる加入者 (Code de la Santé Public の第 L1121-11 条)
- 書面によるインフォームド コンセント (遅くとも登録前の日、および治験に関連して行われるすべての検査の前) (Code de la Santé Public の記事 L1122-1-1)。
除外基準
- 妊娠中または授乳中、
- HIV-2 感染症 (HIV-1 に感染しているか、HIV-1 に関連している)、
- HIVに対する(実験的)ワクチン接種の歴史、
- -化学療法またはインターフェロンアルファ(IFN-α-2b)、サルグラモスチム(GM-CSF)、IL-2またはIL-7による治療が進行中または含める前の12週間前(W0)、
- -コルチコイドまたは免疫抑制剤による治療が進行中または試験に含める前の過去12週間(W0)、
- -試験に含める前の60日以内の生ワクチンの投与(W0)またはその他の不活化ワクチンの投与 前14日以内 W0来院
- -参加者のフォローアップ中に、患者の通常のケアの一環としてフランスで推奨されている以外のワクチンを計画的に投与する
- がんの病歴(基底細胞性皮膚がんを除く)、
- 心血管疾患の病歴(狭心症、心筋梗塞、一過性脳虚血発作、脳卒中)、
- -HIVに関連する腎不全の病歴、
- -HIVに関連する血小板減少症の病歴(<50,000 / mm3)、
- 進行中の心臓、肺、甲状腺、腎臓または神経系(末梢または中枢)疾患、
- 進行性感染、
- B型肝炎(HBsAg +または単離された抗HBc抗体+)またはC型肝炎(抗HCV抗体およびPCR +)との同時感染、
- アミノグリコシドに対する既知のアレルギー、
- 法定保護下に置かれた者(Code de la Santé Publiqueの第L1122条の2)
- -スクリーニング時に常に除外期間が続く別の生物医学研究に参加している人。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター:ワクチンプラセボ
これらのワクチンの希釈剤に対応するワクチンプラセボ
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プラセボは、それぞれ 1X PBS pH = 7.2 およびグルコース 5% に対応します。
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実験的:ワクチンアーム
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ワクチンは、それぞれ HIV-DNA プラスミドと 5 つの HIV-リポペプチドの混合物です。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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血漿 HIV-1 RNA レベル
時間枠:48週(W48)
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48週(W48)
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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抗ウイルス治療中止後の血漿HIV-RNA
時間枠:W40、W44、W48、W74
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W40、W44、W48、W74
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血漿 HIV-RNA が 10,000 コピー/mL 未満の患者の割合
時間枠:W48
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W48
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超高感度プロウイルス DNA
時間枠:W-3、W20、W32、W44
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W-3、W20、W32、W44
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CD4 T細胞数
時間枠:W40、W44、W48、または以前の HAART 再開と W74
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W40、W44、W48、または以前の HAART 再開と W74
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HAARTを再開した患者の割合
時間枠:W36とW48の間
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W36とW48の間
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CD4 細胞数が < 350/mm3 に達した患者の割合は、2 週間後に確認されました
時間枠:W36とW48の間
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W36とW48の間
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HIV 特異的 CD4/CD8 応答の強度
時間枠:W0、W16、W28、W48 または故障時 anw W74
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W0、W16、W28、W48 または故障時 anw W74
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少なくとも 1 つの HIV ペプチド プールに対するレスポンダーの割合
時間枠:W0、W16、W28、W48 または故障時および W74
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W0、W16、W28、W48 または故障時および W74
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18 のプールの中で認識された HIV プールの数として定義される CD4/CD8+ HIV 特異的応答の幅
時間枠:W0、W16、W28、W48 または故障時および W74
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W0、W16、W28、W48 または故障時および W74
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HIV-1 ペプチドプールによる ex-vivo 刺激後の IL-2 および/または IFN-g を産生する CD4/CD8+ T 細胞の平均比率によって評価される HIV 特異的 T 細胞応答の多機能性
時間枠:W0、W16、W28、W48、W74
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W0、W16、W28、W48、W74
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有害事象 > グレード 2
時間枠:W0、W4、W12、W16、W20、W24、W28、W32、W36、W38、W40、W42、W44、W48、W74
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W0、W4、W12、W16、W20、W24、W28、W32、W36、W38、W40、W42、W44、W48、W74
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心血管疾患、腎臓病、末期肝疾患、基底細胞性皮膚がんを除く非 AIDS 定義悪性腫瘍、および細菌感染として定義される AIDS 定義イベントおよび重篤な非 AIDS イベント
時間枠:W0、W4、W12、W16、W20、W24、W28、W32、W36、W38、W40、W42、W44、W48、W74
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W0、W4、W12、W16、W20、W24、W28、W32、W36、W38、W40、W42、W44、W48、W74
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血漿HIV-RNAの予測因子の解析
時間枠:W48
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W48
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Yves Lévy, PU-PH、Hôpital Henri Mondor - Créteil - France
- スタディディレクター:Geneviève Chêne, PU-PH、CMG-EC de l'INSERM U897 / ANRS
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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