Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Lipopeptid immunizálás GTU-multiHIV kísérlettel

2019. július 2. frissítette: ANRS, Emerging Infectious Diseases

DNS-vakcinát (GTU-MultiHIV B) és lipopeptid vakcinát (LIPO-5) követő terápiás immunizálási stratégia értékelése a vírusreplikáció szabályozásában az antiretrovirális kezelés megszakítását követően olyan HIV-1 fertőzött betegeknél, akiknek CD4 sejtszáma ≥ 600 mm3

A GTU-MultiHIV B DNS és a LIPO-5 vakcinák prime-boost stratégiában történő kombinációja várhatóan erős és változatos HIV-specifikus immunválaszt vált ki HIV-fertőzött betegekben. A kutatók elvégzik a klinikai terápiás immunizálás "proof of concept" vizsgálatát HIV-fertőzött betegeken. A kutatók többközpontú, kettős vak randomizált kontra placebó II. fázisú klinikai vizsgálatot javasolnak olyan betegeken, akik krónikus, tünetmentes HIV-fertőzött betegek, akiknél nem lehet kimutatni a vírusterhelést, miközben vírusellenes gyógyszerek hatékony kombinációjával kezelik őket. A betegek folytatják az antivirális terápiát terápiás oltással vagy placebo vakcinázással kombinálva. A betegek olyan eljáráson esnek át, amely magában foglalja a GTU-MultiHIV B DNS vakcinával vagy placebóval történő beindítást, amelyet IM injekciókkal adnak be Biojectoron (tű nélküli injekciós rendszer) keresztül, majd LIPO-5 vakcinával vagy placebóval, amelyet szintén IM.

Összesen 105 HIV-1-beteget vonnak be: 35-öt a placebo- és 70-en a vakcina karon. A betegek antiretrovirális kezelést kapnak, és 3 alkalommal DNS-vakcinát vagy placebót kapnak a 0., 4. és 12. héten (az elsődleges oltásoknak megfelelően). Ezenkívül 2 adag LIPO-5 vakcinát vagy placebót kapnak a 20. és 24. héten (ami az emlékeztető oltásoknak felel meg). A 36. héten az antiretrovirális kezeléseket a 48. hétig megszakítják. A kezelés megszakításának időszakában a betegeket fokozott figyelemmel kísérik. A CART kezelés megkezdése után (legkésőbb a W48-ban) adatgyűjtésre kerül sor a klinikai autóból. A W74-gyel végzett vérminta lehetővé teszi az immunizálási válaszok fennmaradásának tanulmányozását az utolsó vakcina/placebo beadása után 1 évvel.

Az elsődleges hatékonysági végpont a plazma HIV-1 RNS szintje a 48. héten (például 12 héttel az összes vírusellenes kezelés leállítása után).

A II. fázisú randomizált vizsgálat lefolytatásának fő hipotézise az, hogy a beoltott betegek immunválaszai a vírusreplikáció jobb kontrollálásával járhatnak a c-ART megszakítását követően, mint a placebóval beoltott betegekkel.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

103

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
      • Créteil, Franciaország, 94010
        • Service d'Immunologie clinique, Centre de vaccination anti-VIH ANRS Mondor Ile-de-France, Hôpital Henri Mondor

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Dokumentált HIV-1 fertőzés (ELISA és Western blot)
  • Életkor ≥ 18 év és < 60 év
  • Nincs a kórelőzményében CDC C kategóriás klinikai események (1993), beleértve a bőr Kaposi-szarkómát
  • CD4 Nadir ≥ 300/mm3 Antiretrovirális kezelés alatt
  • CD4 ≥ 600/mm3 a W-3 szűrővizsgálatot megelőző 6 hónap* összes mérésén (egyetlen CD4 érték 550-600 sejt/mm3 között megengedett)
  • CD4 érték ≥ 600/mm3 W-3 szűrővizsgálaton
  • Plazma HIV1-RNS < 50 kópia/ml az előző 6 hónapban végzett összes mérés alapján* (A HIV-1 RNS alkalmankénti mérése (úgynevezett „blip” 50 és 200 kópia/ml között megengedett)

  • HIV1-RNS < 50 kópia/ml a W-3 szűrővizsgálaton

    * Az elmúlt 6 hónapban végzett mérés hiányában az elmúlt 12 hónapban végzett mérést fogadjuk el

  • Kezelés vírusellenes gyógyszerek kombinációjával (cART) legalább 18 hónapig, függetlenül a kombinációtól, feltéve, hogy:

    • a W24 látogatás során a nem nukleozid gátlókat a ritonavir által potencírozott proteáz inhibitorral helyettesítik
    • korábban nem számoltak be kudarcról vagy rezisztenciáról a proteázgátlóval szemben
  • Megfelelő fogamzásgátlási módszerrel és negatív terhességi teszttel (βHCG plazma) fogamzóképes korú nők számára

  • Laboratóriumi paraméterek a W-3-nál:

    • polinukleáris neutrofilek ≥ 1000/mm3
    • hemoglobin ≥ 10 g/dl
    • vérlemezkék ≥ 100 000/mm3
    • kreatinin ≤ 1,5 x N
    • AST, ALT, bilirubin ≤ 2,5 x N
    • proteinuria ≤ 1 g/l (++)
    • antinukleáris antitestek ≤ 1/320
    • antikardiolipin antitestek ≤ 30 U
    • nincs lupus antikoaguláns
  • A résztvevő beleegyezik abba, hogy a protokoll szerint legalább 74 hétig kezeljék és követik
  • A résztvevő beleegyezik abba, hogy megszakítja a CART-kezelését, és adott esetben a nem nukleozid gátlókat ritonavirral potencírozott proteáz inhibitorral helyettesíti a 24. hétben
  • Résztvevő beleegyezik az óvszer használatába, különösen az ART megszakítási időszakában (az S36 és az S48 látogatás között)
  • Egészségbiztosítással fedezett résztvevő (a Code de la Santé Publique L1121-11. cikke)
  • Írásbeli, tájékozott beleegyezés (legkésőbb az előzetes felvétel napján, és a próba keretében elvégzendő összes vizsga előtt) (Code de la Santé Publique L1122-1-1. cikke).

Kizárási kritériumok

  • Terhesség vagy szoptatás,
  • HIV-2 fertőzés (izolált vagy HIV-1-gyel kapcsolatos),
  • A HIV elleni (kísérleti) oltások története,
  • Folyamatban lévő kemoterápia vagy interferon alfa (IFN-α-2b), sargramostim (GM-CSF), IL-2 vagy IL-7 kezelés, vagy a felvételt megelőző 12 hétben (W0),
  • Folyamatban lévő kortikoidokkal vagy immunszuppresszív szerekkel végzett kezelés vagy a vizsgálatba való bevonást megelőző 12 hétben (W0),
  • Élő vakcina beadása a vizsgálatba való bevonást megelőző 60 napon belül (W0) vagy bármely más inaktivált vakcina beadása a W0 látogatása előtt 14 napon belül
  • A Franciaországban ajánlottaktól eltérő oltóanyag tervezett beadása a résztvevők nyomon követése során a betegek szokásos ellátásának részeként
  • A rák anamnézisében (kivéve a bazális sejtes bőrkarcinómát),
  • Szív- és érrendszeri betegségek anamnézisében (angina, miokardiális infarktus, átmeneti ischaemiás roham, stroke),
  • A HIV-vel kapcsolatos veseelégtelenség anamnézisében,
  • HIV-vel kapcsolatos trombocitopénia anamnézisében (<50 000/mm3),
  • Folyamatos szív-, tüdő-, pajzsmirigy-, vese- vagy neurológiai (perifériás vagy központi) betegségek,
  • Progresszív fertőzés,
  • Egyidejű fertőzés hepatitis B-vel (HBsAg + vagy izolált anti-HBc antitestek +) vagy hepatitis C-vel (anti-HCV antitest és PCR +),
  • ismert allergia aminoglikozidokra,
  • Jogi védelem alá helyezett személy (a Code de la Santé Publique L1122-2. cikke)
  • Más orvosbiológiai kutatásban részt vevő személy, a szűréskor mindig folyamatban lévő kizárási időszakkal.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Placebo Comparator: Vakcina placebók
Vakcina placebók, amelyek megfelelnek ezen vakcinák hígítójának
Biológiai: A GTU-multiHIV B és LIPO-5 vakcinák placebói
A placebó 1X PBS pH = 7,2 és glükóz 5%-nak felel meg
Kísérleti: Vakcina kar
Biológiai: GTU-multHIV B vakcina és LIPO-5 vakcina
A vakcinák egy HIV-DNS plazmid és 5 HIV-lipopeptid keveréke.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Plazma HIV-1 RNS szint
Időkeret: 48. hét (48. hét)
48. hét (48. hét)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Plazma HIV-RNS a vírusellenes kezelés leállítása után
Időkeret: W40, W44, W48 és W74
W40, W44, W48 és W74
Azon betegek százalékos aránya, akiknél a plazma HIV-RNS 10 000 kópia/ml alatt van
Időkeret: W48
W48
Ultraérzékeny provirális DNS
Időkeret: W-3, W20, W32 és W44
W-3, W20, W32 és W44
CD4 T-sejtszám
Időkeret: W40, W44 és W48 vagy korábbi HAART újrakezdés és W74
W40, W44 és W48 vagy korábbi HAART újrakezdés és W74
A HAART-kezelést újrakezdő betegek százalékos aránya
Időkeret: 36 és 48 között
36 és 48 között
Azon betegek százalékos aránya, akiknél a CD4 sejtszám < 350/mm3 volt, két hét különbséggel igazolták
Időkeret: 36 és 48 között
36 és 48 között
A HIV-specifikus CD4/CD8 válaszok erőssége
Időkeret: W0, W16, W28, W48 vagy a hiba idején és W74
W0, W16, W28, W48 vagy a hiba idején és W74
A legalább egy HIV-peptidkészletre reagálók aránya
Időkeret: W0, W16, W28, W48 vagy a meghibásodás időpontjában és W74
W0, W16, W28, W48 vagy a meghibásodás időpontjában és W74
A CD4/CD8+ HIV-specifikus válaszok szélessége a 18 csoport között felismert HIV-poolok számaként van meghatározva
Időkeret: W0, W16, W28, W48 vagy a meghibásodás időpontjában és W74
W0, W16, W28, W48 vagy a meghibásodás időpontjában és W74
A HIV-specifikus T-sejtes válaszok polifunkcionalitása az IL-2-t és/vagy IFN-g-t termelő CD4/CD8+ T-sejtek átlagos aránya alapján értékelve ex vivo HIV-1 peptidkészletekkel végzett stimulációt követően
Időkeret: W0, W16, W28, W48 és W74
W0, W16, W28, W48 és W74
Nemkívánatos események > 2. fokozat
Időkeret: 0, 4, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 38, 40, 42, 44, 48 és 74
0, 4, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 38, 40, 42, 44, 48 és 74
AIDS-meghatározó események és súlyos, nem AIDS-es események, mint szív- és érrendszeri betegségek, vesebetegségek, végstádiumú májbetegségek, nem AIDS-meghatározó rosszindulatú daganatok, kivéve a bazális sejtes bőrrákot, és bakteriális fertőzések
Időkeret: 0, 4, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 38, 40, 42, 44, 48 és 74
0, 4, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 38, 40, 42, 44, 48 és 74
A plazma HIV-RNS prediktív faktorainak elemzése
Időkeret: W48
W48

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Yves Lévy, PU-PH, Hôpital Henri Mondor - Créteil - France
  • Tanulmányi igazgató: Geneviève Chêne, PU-PH, CMG-EC de l'INSERM U897 / ANRS

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2013. július 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. október 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. április 8.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. november 24.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. december 13.

Első közzététel (Becslés)

2011. december 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. július 5.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. július 2.

Utolsó ellenőrzés

2018. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2009-018198-30
  • ANRS 149 LIGHT (Egyéb azonosító: ANRS)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel