Lipopeptidi-immunisaatio GTU-multiHIV-tutkimuksella
DNA-rokotteen (GTU-MultiHIV B) ja lipopeptidirokotteen (LIPO-5) liittämiseen liittyvän terapeuttisen immunisaatiostrategian arviointi virusreplikaation hallinnassa antiretroviraalisen hoidon keskeytymisen jälkeen HIV-1-tartunnan saaneilla potilailla, joiden CD4-solumäärä on ≥ 600 mm3
GTU-MultiHIV B DNA:n ja LIPO-5-rokotteiden yhdistelmän prime-boost-strategiassa odotetaan indusoivan vahvoja ja erilaisia HIV-spesifisiä immuunivasteita HIV-tartunnan saaneilla potilailla. Tutkijat suorittavat kliinisen terapeuttisen immunisoinnin "proof of concept" -tutkimuksen HIV-tartunnan saaneille potilaille. Tutkijat ehdottavat monikeskuksen kaksoissokkoutettua satunnaistettua vs. lumelääkettä vaiheen II kliinistä tutkimusta potilailla, jotka ovat kroonisia oireettomia HIV-tartunnan saaneita potilaita, joiden viruskuormitusta ei voida havaita, kun heitä hoidetaan tehokkaalla viruslääkkeiden yhdistelmällä. Potilaat jatkavat viruslääkitystä yhdistettynä joko terapeuttiseen rokotukseen tai lumerokotukseen. Potilaat läpikäyvät toimenpiteen, joka sisältää esikäsittelyn GTU-MultiHIV B DNA -rokotteella tai plasebolla, joka annetaan im-injektioilla Biojectorin kautta (neulaton injektiojärjestelmä), minkä jälkeen tehdään tehoste LIPO-5-rokotteella tai lumelääke, joka annetaan myös IM.
Yhteensä 105 HIV-1-potilasta otetaan mukaan: 35 lumelääkeryhmään ja 70 rokoteryhmään. Potilaat saavat antiretroviraalista hoitoa ja 3 kertaa DNA-rokotetta tai sen lumelääkettä viikoilla 0, 4 ja 12 (vastaten perusrokotuksia). He saavat myös 2 annosta LIPO-5-rokotteita tai sen lumelääkettä viikolla 20 ja 24 (vastaa tehosterokotteita). Viikolla 36 antiretroviraaliset hoidot keskeytetään viikkoon 48 asti. Potilaita seurataan intensiivisesti hoidon keskeytyksen aikana. CART-hoidon alkamisen jälkeen (viimeistään W48:ssa) suoritetaan tiedonkeruu kliinisestä autosta. Verinäyte W74:llä mahdollistaa immunisointivasteiden pysyvyyden tutkimisen 1 vuoden kuluttua viimeisen rokotteen/plasebon injektiosta.
Ensisijainen tehon päätetapahtuma on plasman HIV-1 RNA -taso viikolla 48 (esim. 12 viikkoa kaiken viruslääkityksen lopettamisen jälkeen).
Päähypoteesi vaiheen II satunnaistetun tutkimuksen suorittamiseksi on, että rokotettujen potilaiden immuunivasteet voivat liittyä parempaan viruksen replikaation hallintaan c-ART-keskeytyksen jälkeen verrattuna lumelääkettä saaneisiin potilaisiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Créteil, Ranska, 94010
- Service d'Immunologie clinique, Centre de vaccination anti-VIH ANRS Mondor Ile-de-France, Hôpital Henri Mondor
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Dokumentoitu HIV-1-infektio (ELISA ja Western blot)
- Ikä ≥ 18 vuotta ja < 60 vuotta
- Ei CDC-luokan C kliinisiä tapahtumia (1993), mukaan lukien ihon Kaposin sarkooma
- CD4 Nadir ≥ 300/mm3 Antiretroviraalisessa hoidossa
- CD4 ≥ 600/mm3 kaikissa mittauksissa viimeisten 6 kuukauden aikana* ennen W-3-seulontakäyntiä (yksi CD4-arvo välillä 550-600 solua/mm3 on sallittu)
- CD4-arvo ≥ 600/mm3 W-3-seulontakäynnillä
- Plasman HIV1-RNA < 50 kopiota/ml kaikissa viimeisten 6 kuukauden mittauksissa* (HIV-1 RNA:n satunnainen mittaus (ns. "blip" 50-200 kopiota/ml on sallittu)
HIV1-RNA < 50 kopiota/ml W-3-seulontakäynnillä
* Jos mittausta ei ole suoritettu viimeisen 6 kuukauden aikana, hyväksytään viimeisten 12 kuukauden mittaus
Hoito viruslääkkeiden yhdistelmällä (cART) vähintään 18 kuukauden ajan yhdistelmästä riippumatta edellyttäen, että:
- W24-käynnillä ei-nukleosidi-inhibiittorit korvataan proteaasi-inhibiittorilla, jota ritonaviiri tehostaa
- proteaasi-inhibiittorin epäonnistumista tai resistenssiä ei aiemmin raportoitu
- Riittävä ehkäisymenetelmä ja negatiivinen raskaustesti (βHCG plasma) hedelmällisessä iässä oleville naisille
Laboratorioparametrit W-3:ssa:
- polynukleaariset neutrofiilit ≥ 1000/mm3
- hemoglobiini ≥ 10 g/dl
- verihiutaleet ≥ 100 000/mm3
- kreatiniini ≤ 1,5 x N
- AST, ALT, bilirubiini ≤ 2,5 x N
- proteinuria ≤ 1 g/l (++)
- anti-nukleaariset vasta-aineet ≤ 1/320
- antikardiolipiinivasta-aineet ≤ 30 U
- ei lupus-antikoagulanttia
- Osallistuja suostuu siihen, että häntä hoidetaan ja seurataan vähintään 74 viikon ajan protokollan mukaisesti
- Osallistuja suostuu keskeyttämään CART-hoitonsa ja tarvittaessa korvaamaan ei-nukleosidi-inhibiittorit proteaasi-inhibiittorilla, jota ritonaviiri tehostaa W24:ssä
- Osallistuja suostuu käyttämään kondomin käyttöä erityisesti ART-keskeytyksen aikana (käynnin S36 ja käynnin S48 välillä)
- Sairausvakuutuksen piirissä oleva osallistuja (Code de la Santé Publiquen artikla L1121-11)
- Kirjallinen tietoinen suostumus (viimeistään osallistumispäivänä ja ennen kaikkia kokeen yhteydessä suoritettavia kokeita) (Code de la Santé Publiquen artikla L1122-1-1).
Poissulkemiskriteerit
- Raskaus tai imetys,
- HIV-2-infektio (eristetty tai liittyy HIV-1:een),
- (kokeellisten) HIV-rokotusten historia,
- Hoito kemoterapialla tai interferoni alfalla (IFN-α-2b), sargramostiimilla (GM-CSF), IL-2:lla tai IL-7:llä meneillään tai 12 edellisen viikon aikana ennen sisällyttämistä (W0),
- Hoito kortikoideilla tai immunosuppressiivisilla aineilla käynnissä tai edellisten 12 viikon aikana ennen tutkimukseen osallistumista (W0),
- Elävän rokotteen antaminen 60 päivän sisällä ennen tutkimukseen sisällyttämistä (W0) tai mikä tahansa muu inaktivoitu rokote 14 päivän sisällä ennen W0-käyntiä
- Muiden kuin Ranskassa suositeltujen rokotteiden suunniteltu antaminen osallistujien seurannan aikana osana tavanomaista potilaiden hoitoa
- Aiempi syöpä (paitsi tyvisolukarsinooma),
- Aiempi sydän- ja verisuonitauti (angina, sydäninfarkti, ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivohalvaus),
- Aiemmin HIV:hen liittyvä munuaisten vajaatoiminta,
- Aiemmin HIV:hen liittyvä trombosytopenia (<50 000/mm3),
- meneillään olevat sydän-, keuhko-, kilpirauhas-, munuais- tai neurologiset (perifeeriset tai keskushermoston) sairaudet,
- Progressiivinen infektio,
- Samanaikainen hepatiitti B:n (HBsAg+ tai eristetyt anti-HBc-vasta-aineet+) tai hepatiitti C:n (anti-HCV-vasta-aine ja PCR+) aiheuttama infektio,
- Tunnettu allergia aminoglykosideille,
- Oikeudellisen suojan alainen henkilö (Code de la Santé Publiquen artikla L1122-2)
- Henkilö, joka osallistuu toiseen biolääketieteelliseen tutkimukseen poissulkemisajalla, joka on aina käynnissä seulonnassa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Rokote lumelääkettä
Rokote lumelääkettä, joka vastaa näiden rokotteiden laimennusainetta
|
Plasebo vastaa vastaavasti 1X PBS pH = 7,2 ja glukoosi 5 %.
|
|
Kokeellinen: Rokotteen käsi
|
Rokotteet ovat vastaavasti HIV-DNA-plasmidi ja 5 HIV-lipopeptidin seos.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Plasman HIV-1 RNA -taso
Aikaikkuna: viikko 48 (W48)
|
viikko 48 (W48)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Plasman HIV-RNA viruslääkityksen lopettamisen jälkeen
Aikaikkuna: K40, V44, V48 ja V74
|
K40, V44, V48 ja V74
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden plasman HIV-RNA on alle 10 000 kopiota/ml
Aikaikkuna: W48
|
W48
|
|
Ultraherkkä proviraalinen DNA
Aikaikkuna: V-3, V20, V32 ja V44
|
V-3, V20, V32 ja V44
|
|
CD4 T-solujen määrä
Aikaikkuna: W40, W44 ja W48 tai aiempi HAART-palautus ja W74
|
W40, W44 ja W48 tai aiempi HAART-palautus ja W74
|
|
HAART-hoidon uudelleen aloittaneiden potilaiden prosenttiosuudet
Aikaikkuna: W36 ja W48 välillä
|
W36 ja W48 välillä
|
|
Potilaiden prosenttiosuudet, jotka saavuttivat CD4-solujen määrän < 350/mm3, vahvistettiin kahden viikon välein
Aikaikkuna: W36 ja W48 välillä
|
W36 ja W48 välillä
|
|
HIV-spesifisten CD4/CD8-vasteiden voimakkuus
Aikaikkuna: W0, W16, W28, W48 tai vian hetkellä ja W74
|
W0, W16, W28, W48 tai vian hetkellä ja W74
|
|
Vastaajien osuus vähintään yhteen HIV-peptidipooliin
Aikaikkuna: W0, W16, W28, W48 tai vian hetkellä ja W74
|
W0, W16, W28, W48 tai vian hetkellä ja W74
|
|
CD4/CD8+ HIV-spesifisten vasteiden leveys, joka määritellään 18 poolista tunnistettujen HIV-poolien lukumääränä
Aikaikkuna: W0, W16, W28, W48 tai vian hetkellä ja W74
|
W0, W16, W28, W48 tai vian hetkellä ja W74
|
|
HIV-spesifisten T-soluvasteiden polyfunktionaalisuus arvioituna IL-2:ta ja/tai IFN-g:tä tuottavien CD4/CD8+ T-solujen keskimääräisenä osuuden perusteella ex vivo -stimulaation jälkeen HIV-1-peptidipoolilla
Aikaikkuna: 0, 16, 28, 48 ja 74
|
0, 16, 28, 48 ja 74
|
|
Haittatapahtumat > luokka 2
Aikaikkuna: 0, 4, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 38, 40, 42, 44, 48 ja 74
|
0, 4, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 38, 40, 42, 44, 48 ja 74
|
|
AIDSin määrittelevät tapahtumat ja vakavat ei-aids-tapahtumat, jotka määritellään sydän- ja verisuonitaudeiksi, munuaissairaudiksi, loppuvaiheen maksasairaudiksi, ei-AIDS-määritteleviksi pahanlaatuisiksi kasvaimille paitsi tyvisolusyöpään ja bakteeri-infektioiksi
Aikaikkuna: 0, 4, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 38, 40, 42, 44, 48 ja 74
|
0, 4, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 38, 40, 42, 44, 48 ja 74
|
|
Plasman HIV-RNA:n ennustavien tekijöiden analyysi
Aikaikkuna: W48
|
W48
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Yves Lévy, PU-PH, Hôpital Henri Mondor - Créteil - France
- Opintojohtaja: Geneviève Chêne, PU-PH, CMG-EC de l'INSERM U897 / ANRS
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2009-018198-30
- ANRS 149 LIGHT (Muu tunniste: ANRS)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .