CDB-2914 閉経前女性の異常子宮出血に対する治療薬
選択的プロゲステロン受容体モジュレーター CDB-2914 が子宮異常出血のある閉経前女性の出血を軽減できるかどうかの評価: パイロット研究
バックグラウンド：
- CDB-2914 は、妊娠の維持に必要なプロゲステロンをブロックするホルモンです。 筋腫腫瘍のある女性において、CDB-2914 は腫瘍を縮小させました。 多くの場合、治療中に月経が止まりました。 CDB-2914 は子宮筋腫のある女性の月経出血を減少または停止させたので、子宮筋腫のない女性の月経異常を治療できる可能性があります。
目的:
- CDB-2914 が閉経前女性の異常子宮出血を治療できるかどうかを確認する。
資格:
- 子宮筋腫が原因ではない異常な子宮出血がある閉経前の女性。
デザイン：
- 参加者は身体検査と病歴によってスクリーニングされます。 血液検査や尿検査も行われます。 子宮液を使った超音波検査で筋腫の有無を検査します。 子宮細胞は生検のために収集されます。
- 次の 3 つの月経周期の間、参加者は CDB-2914 またはプラセボのいずれかを摂取します。 治療法は血液検査と症状日記によって検討されます。
- 治療の終了時に、参加者には 3 つの選択肢があります。 臨床センターで手術を受けるか、さらに 3 か月間 CDB-2914 を投与することができます。 3番目の選択肢は、クリニカルセンターでの治療を中止することです。
- 手術は子宮切除術または子宮摘出術のいずれかになります。 子宮摘出術を受けられるのは 33 歳以上の女性のみです。 手術後には血液と尿のサンプルが採取されます。
- 手術とさらなる治療の参加者は両方とも追跡検査を受けます。
- すべての参加者は、治療中止から 1 年後に最終追跡検査を受けます。
調査の概要
詳細な説明
異常子宮出血は、生殖年齢の女性に最も多い婦人科疾患です。 異常子宮出血の医学的治療は失敗率が高く、依然として外科的管理が主要かつ根治的な治療法です。 異常出血のため子宮摘出術を受けた女性のほとんどは、医学的管理による治療試験に失敗しました。 したがって、子宮異常出血に対する効果的な新しい治療法の開発が緊急に必要とされています。 こうした生殖能力のある高齢女性の多くも避妊を必要としています。 NIHで開発された新規プロゲステロン受容体調節物質である酢酸ウリプリスタル（UPA）は、異常子宮出血の効果的な治療法および避妊薬として期待されています。 症候性の筋腫を患う女性において、UPA は筋腫のサイズを大幅に縮小し、月経出血を停止し、赤血球ヘモグロビンの増加をもたらしました。 また、エストロゲンレベルを低下させたり、ほてりを引き起こしたりすることなく、卵巣からの卵子の放出（排卵）を阻害したため、将来的には避妊に使用できる可能性がありました。
この研究では、エストロゲン産生と排卵に対するUPAの効果を評価し、過多月経影響調査票（MIQ）と月経カレンダーによって評価される異常子宮出血のある女性の出血を軽減するかどうかを判定します。 子宮の解剖学的異常のある女性は参加資格がありません。 参加者は、UPA（毎日10mgを経口）または同様に見える不活性錠剤（プラセボ）を約90日間服用します。 女性は、最初の 3 か月間、毎日 UPA 10 mg を投与されるか、または毎日プラセボ錠剤を投与されるようにランダムに割り当てられます。 参加者と研究者には治療グループが知らされません。 子宮とその内壁（子宮内膜）に対する UPA の影響を理解するために、女性は UPA 治療の前後に、子宮腔内に少量の滅菌生理食塩水を注入した後の子宮の超音波画像検査などの検査を受けます。顕微鏡下で組織を検査するための子宮内膜の生検。 研究薬の服用前および服用中に、女性は毎日の出血を記録し、毎月MIQを完了します。 治療期間中、ホルモンレベルを測定するため（排卵障害を評価するため）、安全性を評価するために毎月採血が行われます。 無作為化研究期間の終了時に、研究チームは参加者にUPAまたは外科療法の追加オプションを提供します。 女性はNIHで外科的治療を選択することも、他の場所で他の治療選択肢を選択することもできます。
研究の種類
段階
- 初期フェーズ 1
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
- 包含基準:
- 女性の性別 - 臨床試験の対象集団における効果を評価するため
- 過多月経影響アンケート（MIQ）および月経カレンダーによって記録された異常子宮出血の病歴
- 無排卵性および排卵性の女性も含まれます
- 健康状態は良好です。 グルココルチコイドの使用を除いて、慢性的な薬物使用は許容されます。 研究チームの裁量により、他の慢性的な薬物使用も許容される場合があります。 市販薬の間隔をあけた使用は許容されますが、記録する必要があります。
- 排卵のある女性は、月経周期が 24 ～ 35 日で、家庭内で LH サージが記録されてから 5 ～ 9 日後のプロゲステロン値が 3.0 pg/mL 以上である女性と定義されます。
- 無排卵の女性は、社内での LH サージがなく、月経後 3 週間および 4 週間のプロゲステロン値が 3.0 ng/mL 未満である女性として定義されます。
- ヘモグロビン > 10 g/dL (手術を希望する場合);赤血球数を改善するために鉄が投与される場合があります
- 学習要件に喜んで従うことができる
- 25～40歳
- 研究期間中、機械的（コンドーム、ペッサリー）、滅菌、または禁欲による避妊方法を使用している。
- 尿妊娠検査薬が陰性だった場合
- 手術候補者の場合はBMIが33以下、手術候補者ではない場合はBMIが35以下。
- クレアチニン 1.3 mg/dL 未満
- 肝機能検査が上限値の130パーセント以内
- 手術を選択する女性は、さらなる妊孕性を望まないことを表明しなければなりません。
- 子宮内膜過形成または腫瘍のない子宮内膜生検
- 過去12か月以内の正常な子宮頸部細胞診スクリーニング
除外基準:
- 病歴、身体検査または臨床検査における重大な異常
- 妊娠
- 授乳期
- 過去1年以内の経口、注射、吸入によるグルココルチコイドまたはメゲステロールの使用
- 過去5年以内の悪性腫瘍の病歴
- 解剖学的異常、子宮内膜腫瘍または過形成、子宮頸部、膣、または外陰部の腫瘍または前腫瘍病変に伴う膣出血
- -治験参加後8週間以内の経口避妊薬やホルモン補充療法などのエストロゲンまたはプロゲステロンを含む化合物の使用（経皮、注射、膣および経口製剤を含む）
- 肝 P450 酵素を誘導することが知られている薬剤の現在の使用。イミダゾールの使用
- 月経周期に影響を与えるGnRH類似体またはその他の化合物の現在の使用
- 過去3か月以内のエストロゲン作用または抗エストロゲン作用のある漢方薬の使用
- FSH > 20 IU/mL
- 未治療の子宮頸部異形成
- 麻薬のインターバル使用の必要性
- 異常な付属器/卵巣腫瘤
- 手術を計画している女性向け、麻酔の矛盾
- 平滑筋腫、ポリープ、または膣出血のその他の解剖学的原因
- 研究への以前の参加
- 血小板減少症は血小板が150,000未満として定義されます
- 既知の異常な乳房病変を有する患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
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主要評価項目には、月経過多影響質問票（MIQ）によって評価される出血症状、複合出血スコア、子宮内膜増殖症、ヘモグロビンの変化（g/dL）が含まれます。
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二次結果の測定
結果測定 |
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調査によって測定された生活の質。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Alicia Y Christy, M.D.、Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Batista MC, Cartledge TP, Zellmer AW, Merino MJ, Axiotis C, Loriaux DL, Nieman LK. Delayed endometrial maturation induced by daily administration of the antiprogestin RU 486: a potential new contraceptive strategy. Am J Obstet Gynecol. 1992 Jul;167(1):60-5. doi: 10.1016/s0002-9378(11)91627-5.
- Bushnell DM, Martin ML, Moore KA, Richter HE, Rubin A, Patrick DL. Menorrhagia Impact Questionnaire: assessing the influence of heavy menstrual bleeding on quality of life. Curr Med Res Opin. 2010 Dec;26(12):2745-55. doi: 10.1185/03007995.2010.532200. Epub 2010 Nov 3.
- Cadepond F, Ulmann A, Baulieu EE. RU486 (mifepristone): mechanisms of action and clinical uses. Annu Rev Med. 1997;48:129-56. doi: 10.1146/annurev.med.48.1.129.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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