CDB-2914 for unormal livmorblødning hos premenopausale kvinner
Evaluering av om den selektive progesteronreseptormodulatoren CDB-2914 kan redusere blødninger hos premenopausale kvinner med unormal uterinblødning: En pilotstudie
Bakgrunn:
- CDB-2914 er et hormon som blokkerer progesteron, som er nødvendig for å opprettholde graviditet. Hos kvinner med fibroide svulster krympet CDB-2914 svulstene. I mange tilfeller stoppet menstruasjonen under behandlingen. Fordi CDB-2914 reduserte eller stoppet menstruasjonsblødninger hos kvinner med myom, kan det være i stand til å behandle unormale menstruasjoner hos kvinner uten myom.
Mål:
- For å se om CDB-2914 kan behandle unormale livmorblødninger hos premenopausale kvinner.
Kvalifisering:
- Premenopausale kvinner som har unormale livmorblødninger som ikke er forårsaket av myom.
Design:
- Deltakerne vil bli screenet med en fysisk undersøkelse og medisinsk historie. De vil også ha blod- og urinprøver. En ultralyd med væske fra livmoren vil teste for myom. Livmorceller vil bli samlet inn for biopsi.
- For de neste tre menstruasjonssyklusene vil deltakerne ta enten CDB-2914 eller placebo. Behandlingen vil bli studert med blodprøver og symptomdagbøker.
- På slutten av behandlingen har deltakerne tre alternativer. De kan opereres ved Klinisk senter eller ha ytterligere 3 måneder med CDB-2914. Det tredje alternativet er å stoppe behandlingen ved Klinisk senter.
- Kirurgi vil være enten livmorablasjon eller hysterektomi. Bare kvinner eldre enn 33 år kan ha en hysterektomi. Blod- og urinprøver vil bli tatt etter operasjonen.
- Både operasjonsdeltakere og videre behandlingsdeltakere vil ha oppfølgingsundersøkelser.
- Alle deltakere vil ha en avsluttende oppfølgingseksamen 1 år etter avsluttet behandling....
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Unormal livmorblødning er den vanligste gynekologiske plagen hos kvinner i reproduktive alderen. Medisinsk behandling av unormal livmorblødning har høye feilrater, og kirurgisk behandling er fortsatt den primære, definitive behandlingen. De fleste kvinner som gjennomgikk hysterektomi for unormal blødning mislyktes i en terapeutisk utprøving av medisinsk behandling. Følgelig er utvikling av en effektiv, ny medisinsk behandling for unormal livmorblødning påtrengende nødvendig. Mange av disse kvinnene i reproduktiv alder trenger også prevensjon. Ulipristalacetat (UPA), en ny progesteronreseptormodulator utviklet ved NIH, har løftet som en effektiv medisinsk behandling for unormal livmorblødning og som et prevensjonsmiddel. Hos kvinner med symptomatiske myomer reduserte UPA myomstørrelsen betydelig, stoppet menstruasjonsblødninger og førte til en økning i hemoglobin i røde blodlegemer. Det hemmet også frigjøring av et egg fra eggstokkene (eggløsning) uten å redusere østrogennivået eller forårsake hetetokter, noe som gjør prevensjon til en potensiell fremtidig bruk.
Denne studien vil evaluere UPA-effekter på østrogenproduksjon og eggløsning, og vil avgjøre om det reduserer blødninger hos kvinner som har unormale livmorblødninger, vurdert av Menorrhagia Impact Questionnaire (MIQ) og menstruasjonskalendere. Kvinner med en anatomisk abnormitet i livmoren er ikke kvalifisert til å delta. Deltakerne vil ta UPA (10 mg daglig gjennom munnen) eller en lignende inaktiv pille (placebo) i omtrent 90 dager. Kvinner vil bli tilfeldig tildelt til å motta daglig UPA 10 mg, eller en daglig placebotablett, i løpet av den første tremånedersperioden. Deltakerne og etterforskerne vil ikke bli informert om behandlingsgruppen. For å forstå effekten av UPA på livmoren og dens slimhinne (endometrium), vil kvinner ha studier før og ved slutten av UPA-behandling, inkludert ultralydavbildning av livmoren etter injeksjon av en liten mengde sterilt saltvann i livmorhulen, og en biopsi av endometrium for å undersøke vevet under mikroskopet. Før og mens de tar studiemiddel, vil kvinner registrere daglige blødninger og fullføre MIQ månedlig. I løpet av behandlingsperioden vil det bli tatt blod ukentlig for å måle hormonnivåer (for å evaluere blokkering av eggløsning), og månedlig for å evaluere sikkerheten. På slutten av den randomiserte studieperioden vil forskerteamet tilby deltakerne ytterligere alternativer for UPA eller kirurgisk terapi. Kvinner kan velge kirurgisk behandling ved NIH eller kan velge andre behandlingsalternativer andre steder.
Studietype
Fase
- Tidlig fase 1
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
- INKLUSJONSKRITERIER:
- Kvinnelig kjønn - for å evaluere effekter i målpopulasjonen for kliniske studier
- Anamnese med unormal livmorblødning dokumentert av menorrhagia impact questionnaire (MIQ) og menstruasjonskalender
- Anovulatoriske og eggløsningskvinner vil bli inkludert
- Ved god helse. Kronisk medisinbruk er akseptabelt bortsett fra glukokortikoidbruk. Annen kronisk medisinbruk kan være akseptabel etter forskerteamets skjønn. Intervallbruk av reseptfrie legemidler er akseptabelt, men må registreres.
- Ovulatoriske kvinner vil bli definert som de som har menstruasjonssykluser på 24 35 dager og en progesteronverdi > 3,0 pg/ml mellom 5 og 9 dager etter hjemmedokumentasjon av en LH-stigning
- Anovulatoriske kvinner vil bli definert som de uten en intern LH-stigning hos hvem progesteronverdiene 3 og 4 uker etter menstruasjon er < 3,0 ng/ml
- Hemoglobin > 10 g/dL (for de som ønsker kirurgi); jern kan administreres for å forbedre antallet røde blodlegemer
- Villig og i stand til å etterkomme studiekrav
- Alder 25-40
- Bruk av mekaniske (kondomer, membraner), steriliserings- eller abstinensprevensjonsmetoder i løpet av studien
- Negativ uringraviditetstest
- BMI mindre enn eller lik 33, hvis en kirurgisk kandidat eller mindre enn eller lik 35, hvis ikke en kirurgisk kandidat.
- Kreatinin mindre enn 1,3 mg/dL
- Leverfunksjonstester innenfor 130 prosent av øvre grense
- Kvinner som velger operasjon må oppgi at de ikke ønsker videre fertilitet.
- Endometriebiopsi uten endometriehyperplasi eller neoplasi
- Normal cervikal cytologiscreening i løpet av de siste 12 månedene
UTSLUTTELSESKRITERIER:
- Betydelige abnormiteter i historien, fysisk eller laboratorieundersøkelse
- Svangerskap
- Amming
- Bruk av orale, injiserbare eller inhalerte glukokortikoider eller megesterol i løpet av det siste året
- Anamnese med malignitet de siste 5 årene
- Vaginal blødning i sammenheng med anatomisk abnormitet, endometrial neoplasi eller hyperplasi, cervical, vaginal eller vulvar neoplasi eller preneoplastisk patologi
- Bruk av østrogen eller progesteronholdige forbindelser, slik som orale prevensjonsmidler og hormonerstatningsterapi, innen 8 uker etter studiestart, inkludert transdermale, injiserbare, vaginale og orale preparater
- Nåværende bruk av midler kjent for å indusere hepatiske P450-enzymer; bruk av imidazoler
- Nåværende bruk av GnRH-analoger eller andre forbindelser som påvirker menstruasjonssyklisiteten
- Bruk av urtemedisiner med østrogene eller antiøstrogene effekter i løpet av de siste 3 månedene
- FSH > 20 IE/ml
- Ubehandlet cervical dysplasi
- Behov for intervallbruk av narkotika
- Unormal adnexal/ovariemasse
- Motsetning til anestesi, for kvinner som planlegger operasjon
- Leiomyomata, polypper eller andre anatomiske årsaker til vaginal blødning
- Tidligere deltagelse i studien
- Trombocytopeni definert som blodplater < 150 000
- Pasienter med kjent unormal brystpatologi
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
Primære utfallsparametere vil inkludere blødningssymptomer evaluert av Menorrhagia Impact Questionnaire (MIQ), sammensatt blødningsscore, endometriehyperplasi, endringer i hemoglobin (g/dL)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
Livskvalitet målt ved undersøkelser.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Alicia Y Christy, M.D., Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Batista MC, Cartledge TP, Zellmer AW, Merino MJ, Axiotis C, Loriaux DL, Nieman LK. Delayed endometrial maturation induced by daily administration of the antiprogestin RU 486: a potential new contraceptive strategy. Am J Obstet Gynecol. 1992 Jul;167(1):60-5. doi: 10.1016/s0002-9378(11)91627-5.
- Bushnell DM, Martin ML, Moore KA, Richter HE, Rubin A, Patrick DL. Menorrhagia Impact Questionnaire: assessing the influence of heavy menstrual bleeding on quality of life. Curr Med Res Opin. 2010 Dec;26(12):2745-55. doi: 10.1185/03007995.2010.532200. Epub 2010 Nov 3.
- Cadepond F, Ulmann A, Baulieu EE. RU486 (mifepristone): mechanisms of action and clinical uses. Annu Rev Med. 1997;48:129-56. doi: 10.1146/annurev.med.48.1.129.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 120015
- 12-CH-0015
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .