CDB-2914 per sanguinamento uterino anomalo nelle donne in premenopausa
Valutazione del fatto che il modulatore selettivo del recettore del progesterone CDB-2914 possa ridurre il sanguinamento nelle donne in premenopausa con sanguinamento uterino anomalo: uno studio pilota
Sfondo:
- CDB-2914 è un ormone che blocca il progesterone, necessario per mantenere la gravidanza. Nelle donne con tumori fibromi, CDB-2914 ha ridotto i tumori. In molti casi, i periodi mestruali si sono interrotti durante il trattamento. Poiché CDB-2914 ha ridotto o interrotto il sanguinamento mestruale nelle donne con fibromi, potrebbe essere in grado di trattare periodi anormali nelle donne senza fibromi.
Obiettivi:
- Per vedere se CDB-2914 può trattare il sanguinamento uterino anomalo nelle donne in premenopausa.
Eleggibilità:
- Donne in premenopausa con sanguinamento uterino anomalo non causato da fibromi.
Progetto:
- I partecipanti saranno selezionati con un esame fisico e una storia medica. Avranno anche esami del sangue e delle urine. Un'ecografia con liquido dell'utero testerà per i fibromi. Le cellule uterine saranno raccolte per la biopsia.
- Per i prossimi tre cicli mestruali, i partecipanti prenderanno CDB-2914 o un placebo. Il trattamento sarà studiato con esami del sangue e diari dei sintomi.
- Alla fine del trattamento, i partecipanti hanno tre opzioni. Possono sottoporsi a un intervento chirurgico presso il Centro clinico o avere altri 3 mesi di CDB-2914. La terza opzione è interrompere il trattamento presso il Centro Clinico.
- La chirurgia sarà l'ablazione uterina o l'isterectomia. Solo le donne di età superiore ai 33 anni possono sottoporsi a isterectomia. I campioni di sangue e urina saranno raccolti dopo l'intervento chirurgico.
- Sia i partecipanti alla chirurgia che a ulteriori trattamenti avranno esami di follow-up.
- Tutti i partecipanti avranno un esame di follow-up finale 1 anno dopo l'interruzione del trattamento....
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Il sanguinamento uterino anomalo è il disturbo ginecologico più comune nelle donne in età riproduttiva. Il trattamento medico del sanguinamento uterino anomalo ha alti tassi di fallimento e la gestione chirurgica rimane la terapia primaria e definitiva. La maggior parte delle donne sottoposte a isterectomia per sanguinamento anomalo ha fallito una prova terapeutica di gestione medica. Di conseguenza, è urgentemente necessario lo sviluppo di un nuovo trattamento medico efficace per il sanguinamento uterino anomalo. Molte di queste donne in età riproduttiva necessitano anche di contraccezione. L'ulipristal acetato (UPA), un nuovo modulatore del recettore del progesterone sviluppato presso il NIH, è promettente come trattamento medico efficace per il sanguinamento uterino anomalo e come agente contraccettivo. Nelle donne con fibromi sintomatici, l'UPA ha ridotto significativamente le dimensioni del fibroma, interrotto il sanguinamento mestruale e portato ad un aumento dell'emoglobina dei globuli rossi. Ha anche inibito il rilascio di un uovo dalle ovaie (ovulazione) senza ridurre i livelli di estrogeni o causare vampate di calore, rendendo la contraccezione un potenziale uso futuro.
Questo studio valuterà gli effetti dell'UPA sulla produzione di estrogeni e sull'ovulazione e determinerà se riduce il sanguinamento nelle donne che hanno sanguinamento uterino anomalo come valutato dal Menorrhagia Impact Questionnaire (MIQ) e dai calendari mestruali. Le donne con un'anomalia anatomica dell'utero non possono partecipare. I partecipanti assumeranno UPA (10 mg al giorno per via orale) o una pillola inattiva dall'aspetto simile (placebo) per circa 90 giorni. Le donne verranno assegnate in modo casuale a ricevere UPA 10 mg al giorno o una compressa di placebo al giorno durante il periodo iniziale di tre mesi. I partecipanti e gli investigatori non saranno informati del gruppo di trattamento. Per comprendere gli effetti dell'UPA sull'utero e sul suo rivestimento (endometrio), le donne eseguiranno studi prima e alla fine del trattamento con UPA, tra cui l'ecografia dell'utero dopo l'iniezione di una piccola quantità di soluzione salina sterile nella cavità uterina e una biopsia dell'endometrio per esaminare il tessuto al microscopio. Prima e durante l'assunzione dell'agente in studio, le donne registreranno il sanguinamento giornaliero e completeranno il MIQ mensilmente. Durante il periodo di trattamento, il sangue verrà prelevato settimanalmente per misurare i livelli ormonali (per valutare il blocco dell'ovulazione) e mensilmente per valutare la sicurezza. Alla fine del periodo di studio randomizzato, il team di ricerca offrirà ai partecipanti opzioni aggiuntive di UPA o terapia chirurgica. Le donne possono scegliere la terapia chirurgica presso il NIH o possono scegliere altre opzioni di trattamento altrove.
Tipo di studio
Fase
- Prima fase 1
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
- CRITERIO DI INCLUSIONE:
- Genere femminile - per valutare gli effetti nella popolazione target per gli studi clinici
- Storia di sanguinamento uterino anomalo documentato dal questionario sull'impatto della menorragia (MIQ) e dal calendario mestruale
- Saranno incluse donne anovulatorie e ovulatorie
- In buona salute. L'uso cronico di farmaci è accettabile ad eccezione dell'uso di glucocorticoidi. L'uso cronico di altri farmaci può essere accettabile a discrezione del gruppo di ricerca. L'uso a intervalli di farmaci da banco è accettabile ma deve essere registrato.
- Le donne ovulatorie saranno definite come quelle che hanno cicli mestruali di 24-35 giorni e un valore di progesterone > 3,0 pg/ml tra 5 e 9 giorni dopo la documentazione domiciliare di un picco di LH
- Le donne anovulatorie saranno definite come quelle senza un picco interno di LH in cui i valori di progesterone 3 e 4 settimane dopo le mestruazioni sono < 3,0 ng/mL
- Emoglobina > 10 g/dL (per chi desidera un intervento chirurgico); il ferro può essere somministrato per migliorare la conta dei globuli rossi
- Disposto e in grado di soddisfare i requisiti di studio
- Età 25-40
- Utilizzo di metodi contraccettivi meccanici (preservativi, diaframmi), sterilizzazione o astinenza per la durata dello studio
- Test di gravidanza sulle urine negativo
- BMI inferiore o uguale a 33, se candidato alla chirurgia o inferiore o uguale a 35, se non candidato alla chirurgia.
- Creatinina inferiore a 1,3 mg/dL
- Test di funzionalità epatica entro il 130 percento del limite superiore
- Le donne che scelgono la chirurgia devono dichiarare che non desiderano ulteriore fertilità.
- Biopsia endometriale senza iperplasia o neoplasia endometriale
- Normale screening citologico cervicale negli ultimi 12 mesi
CRITERI DI ESCLUSIONE:
- Anomalie significative nella storia, esame fisico o di laboratorio
- Gravidanza
- Allattamento
- Uso di glucocorticoidi orali, iniettabili o inalatori o megesterolo nell'ultimo anno
- Storia di malignità negli ultimi 5 anni
- Sanguinamento vaginale nel contesto di anomalie anatomiche, neoplasia o iperplasia endometriale, neoplasia cervicale, vaginale o vulvare o patologia preneoplastica
- Uso di composti contenenti estrogeni o progesterone, come contraccettivi orali e terapia ormonale sostitutiva, entro 8 settimane dall'ingresso nello studio, comprese preparazioni transdermiche, iniettabili, vaginali e orali
- Uso attuale di agenti noti per indurre gli enzimi epatici P450; uso di imidazoli
- Uso attuale di analoghi del GnRH o altri composti che influenzano la ciclicità mestruale
- Uso di farmaci a base di erbe con effetti estrogenici o antiestrogenici negli ultimi 3 mesi
- FSH > 20 UI/ml
- Displasia cervicale non trattata
- Necessità di uso a intervalli di stupefacenti
- Massa annessiale/ovarica anomala
- Contraddizione all'anestesia, per le donne che pianificano un intervento chirurgico
- Leiomiomi, polipi o altre cause anatomiche di sanguinamento vaginale
- Precedente partecipazione allo studio
- Trombocitopenia definita come piastrine < 150.000
- Pazienti con patologia mammaria anormale nota
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
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I parametri di outcome primari includeranno i sintomi di sanguinamento valutati dal Menorrhagia Impact Questionnaire (MIQ), il punteggio di sanguinamento composito, l'iperplasia endometriale, i cambiamenti nell'emoglobina (g/dL)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
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La qualità della vita misurata dai sondaggi.
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Alicia Y Christy, M.D., Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Batista MC, Cartledge TP, Zellmer AW, Merino MJ, Axiotis C, Loriaux DL, Nieman LK. Delayed endometrial maturation induced by daily administration of the antiprogestin RU 486: a potential new contraceptive strategy. Am J Obstet Gynecol. 1992 Jul;167(1):60-5. doi: 10.1016/s0002-9378(11)91627-5.
- Bushnell DM, Martin ML, Moore KA, Richter HE, Rubin A, Patrick DL. Menorrhagia Impact Questionnaire: assessing the influence of heavy menstrual bleeding on quality of life. Curr Med Res Opin. 2010 Dec;26(12):2745-55. doi: 10.1185/03007995.2010.532200. Epub 2010 Nov 3.
- Cadepond F, Ulmann A, Baulieu EE. RU486 (mifepristone): mechanisms of action and clinical uses. Annu Rev Med. 1997;48:129-56. doi: 10.1146/annurev.med.48.1.129.
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
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Altri numeri di identificazione dello studio
- 120015
- 12-CH-0015
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Prove cliniche su CDB-2914
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Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child...Completato
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HRA PharmaCompletatoContraccezioneChile, Repubblica Dominicana
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University of PittsburghEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development...CompletatoContraccezione d'emergenzaStati Uniti
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National Institute of Diabetes and Digestive and...HRA PharmaCompletato
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Repros Therapeutics Inc.TerminatoFibromi uteriniStati Uniti
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MedtronicNeuroCompletatoMorbo di ParkinsonGiappone