CDB-2914 epänormaaliin kohdun verenvuotoon premenopausaalisilla naisilla
Arviointi siitä, voiko selektiivinen progesteronireseptorimodulaattori CDB-2914 vähentää verenvuotoa premenopausaalisilla naisilla, joilla on epänormaali kohdun verenvuoto: pilottitutkimus
Tausta:
- CDB-2914 on hormoni, joka estää progesteronia, joka on välttämätön raskauden ylläpitämiseksi. Naisilla, joilla oli fibroidikasvaimia, CDB-2914 pienensi kasvaimia. Monissa tapauksissa kuukautiset loppuivat hoidon aikana. Koska CDB-2914 vähensi tai pysäytti kuukautisvuodon naisilla, joilla on fibroideja, se saattaa pystyä hoitamaan epänormaaleja kuukautisia naisilla, joilla ei ole fibroideja.
Tavoitteet:
- Selvittää, voiko CDB-2914 hoitaa epänormaalia kohdun verenvuotoa premenopausaalisilla naisilla.
Kelpoisuus:
- Premenopausaalisilla naisilla, joilla on epänormaalia kohdun verenvuotoa, joka ei johdu fibroidista.
Design:
- Osallistujat seulotaan fyysisellä kokeella ja sairaushistorialla. Heille tehdään myös veri- ja virtsakokeet. Kohdun nesteellä tehtävä ultraääni testaa fibroideja. Kohdun solut kerätään biopsiaa varten.
- Seuraavien kolmen kuukautiskierron aikana osallistujat saavat joko CDB-2914:ää tai lumelääkettä. Hoitoa tutkitaan verikokeilla ja oirepäiväkirjoilla.
- Hoidon lopussa osallistujilla on kolme vaihtoehtoa. He voivat tehdä leikkauksen Clinical Centerissä tai saada vielä 3 kuukautta CDB-2914:ää. Kolmas vaihtoehto on lopettaa hoito kliinisessä keskuksessa.
- Leikkaus on joko kohdun poisto tai kohdun poisto. Vain yli 33-vuotiaille naisille voidaan tehdä kohdunpoisto. Veri- ja virtsanäytteet otetaan leikkauksen jälkeen.
- Sekä leikkaukseen että jatkohoitoon osallistuneille tehdään seurantatutkimuksia.
- Kaikille osallistujille tehdään viimeinen seurantakoe 1 vuoden kuluttua hoidon lopettamisesta....
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Epänormaali kohdun verenvuoto on lisääntymisikäisten naisten yleisin gynekologinen vaiva. Epänormaalin kohdun verenvuodon lääkehoidolla on suuri epäonnistumisaste, ja kirurginen hoito on edelleen ensisijainen, lopullinen hoito. Useimmat naiset, joille tehtiin kohdunpoisto epänormaalin verenvuodon vuoksi, epäonnistuivat lääketieteellisen hoidon terapeuttisessa kokeessa. Tästä syystä tarvitaan kiireellisesti tehokkaan, uuden lääketieteellisen hoidon kehittäminen epänormaalin kohdun verenvuodon hoitoon. Monet näistä lisääntymisikäisistä naisista tarvitsevat myös ehkäisyä. Ulipristaaliasetaatti (UPA), uusi progesteronireseptorin modulaattori, joka on kehitetty NIH:ssa, on lupaava tehokas lääkehoito epänormaaliin kohdun verenvuotoon ja ehkäisyaineena. Naisilla, joilla oli oireenmukaisia fibroideja, UPA pienensi merkittävästi fibroidin kokoa, pysäytti kuukautisvuodon ja johti punasolujen hemoglobiinin nousuun. Se esti myös munasolun vapautumista munasarjoista (ovulaatiota) alentamatta estrogeenitasoja tai aiheuttamatta kuumia aaltoja, mikä teki ehkäisystä mahdollisen tulevan käytön.
Tässä tutkimuksessa arvioidaan UPA:n vaikutuksia estrogeenin tuotantoon ja ovulaatioon ja selvitetään, vähentääkö se verenvuotoa naisilla, joilla on epänormaalia kohdun verenvuotoa Menorrhagia Impact Questionnaire (MIQ) -kyselyn ja kuukautiskalentereiden perusteella. Naiset, joilla on anatominen kohdun poikkeavuus, eivät ole oikeutettuja osallistumaan. Osallistujat ottavat UPA:ta (10 mg päivässä suun kautta) tai samannäköistä inaktiivista pilleriä (plaseboa) noin 90 päivän ajan. Naiset jaetaan satunnaisesti saamaan päivittäin 10 mg UPA:ta tai päivittäinen lumetabletti kolmen ensimmäisen kuukauden aikana. Osallistujille ja tutkijoille ei tiedoteta hoitoryhmästä. Ymmärtääkseen UPA:n vaikutuksia kohtuun ja sen limakalvoon (endometriumiin) naisilla on tutkimuksia ennen UPA-hoitoa ja sen jälkeen, mukaan lukien kohdun ultraäänikuvaus sen jälkeen, kun kohdun onteloon on injektoitu pieni määrä steriiliä suolaliuosta, ja endometriumin biopsia kudoksen tutkimiseksi mikroskoopin alla. Ennen tutkimusaineen ottamista ja sen aikana naiset rekisteröivät päivittäisen verenvuodon ja suorittavat MIQ:n kuukausittain. Hoitojakson aikana verta otetaan viikoittain hormonitasojen mittaamiseksi (ovulaation tukosten arvioimiseksi) ja kuukausittain turvallisuuden arvioimiseksi. Satunnaistetun tutkimusjakson lopussa tutkimusryhmä tarjoaa osallistujille lisävaihtoehtoja UPA- tai kirurgiseen hoitoon. Naiset voivat valita kirurgisen hoidon NIH:ssa tai valita muita hoitovaihtoehtoja muualla.
Opintotyyppi
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Naissukupuoli – kliinisten tutkimusten vaikutusten arvioimiseksi kohdepopulaatiossa
- Epänormaalin kohdun verenvuodon historia, joka on dokumentoitu menorrhagia vaikutuskyselylomakkeella (MIQ) ja kuukautiskalenterilla
- Anovulaatiota ja ovulaatiota aiheuttavat naiset otetaan mukaan
- Terveenä. Krooninen lääkkeiden käyttö on hyväksyttävää glukokortikoidien käyttöä lukuun ottamatta. Muu krooninen lääkitys voi olla hyväksyttävää tutkimusryhmän harkinnan mukaan. Käsikauppalääkkeiden väliaikainen käyttö on hyväksyttävää, mutta se on kirjattava.
- Ovulaatiota aiheuttavat naiset määritellään naisiksi, joiden kuukautiskierto on 24–35 päivää ja progesteroniarvo > 3,0 pg/ml 5–9 päivän kuluttua LH-huippujen kotona tehdystä dokumentaatiosta.
- Anovulatoriset naiset määritellään naisiksi, joilla ei ole talon sisäistä LH-huippua ja joiden progesteroniarvot 3 ja 4 viikkoa kuukautisten jälkeen ovat < 3,0 ng/ml
- Hemoglobiini > 10 g/dl (niille, jotka haluavat leikkausta); rautaa voidaan antaa parantamaan punasolujen määrää
- Halua ja kykenee täyttämään opintojen vaatimukset
- Ikä 25-40
- Mekaanisten (kondomit, kalvot), sterilointi- tai raittiusehkäisymenetelmien käyttö tutkimuksen ajan
- Negatiivinen virtsan raskaustesti
- BMI pienempi tai yhtä suuri kuin 33, jos ehdokas leikkaus, tai pienempi tai yhtä suuri kuin 35, jos ei ole kirurginen ehdokas.
- Kreatiniini alle 1,3 mg/dl
- Maksan toimintatestit 130 prosentin sisällä ylärajasta
- Naisten, jotka valitsevat leikkauksen, on ilmoitettava, etteivät he halua lisää hedelmällisyyttä.
- Endometriumin biopsia ilman kohdun limakalvon liikakasvua tai neoplasiaa
- Normaali kohdunkaulan sytologinen seulonta viimeisen 12 kuukauden aikana
POISTAMISKRITEERIT:
- Merkittäviä poikkeavuuksia historiassa, fyysisessä tai laboratoriotutkimuksessa
- Raskaus
- Imetys
- Suun kautta annettavien, injektoitavien tai inhaloitavien glukokortikoidien tai megesterolin käyttö viimeisen vuoden aikana
- Pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana
- Emättimen verenvuoto anatomisen poikkeavuuden, kohdun limakalvon neoplasian tai hyperplasian, kohdunkaulan, emättimen tai emättimen kasvaimen tai preneoplastisen patologian yhteydessä
- Estrogeenia tai progesteronia sisältävien yhdisteiden, kuten ehkäisyvalmisteiden ja hormonikorvaushoidon, käyttö 8 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta, mukaan lukien ihon läpi annettavat, injektoitavat, emättimen ja oraaliset valmisteet
- Sellaisten aineiden nykyinen käyttö, joiden tiedetään indusoivan maksan P450-entsyymejä; imidatsolien käyttö
- GnRH-analogien tai muiden kuukautiskiertoon vaikuttavien yhdisteiden nykyinen käyttö
- Estrogeenisiä tai antiestrogeenisiä vaikutuksia omaavien kasviperäisten lääkkeiden käyttö viimeisen 3 kuukauden aikana
- FSH > 20 IU/ml
- Hoitamaton kohdunkaulan dysplasia
- Huumeiden intervallikäytön tarve
- Epänormaali adnexal/munasarjamassa
- Ristiriita anestesian kanssa leikkausta suunnitteleville naisille
- Leiomyoomat, polyypit tai muut emättimen verenvuodon anatomiset syyt
- Aikaisempi osallistuminen tutkimukseen
- Trombosytopenia määritellään verihiutaleiksi < 150 000
- Potilaat, joilla on tiedossa epänormaali rintojen patologia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
Ensisijaisia tulosparametreja ovat verenvuotooireet, jotka on arvioitu Menorrhagia Impact Questionnairella (MIQ), yhdistetyt verenvuotopisteet, kohdun limakalvon liikakasvu, muutokset hemoglobiinissa (g/dl)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
Elämänlaatu tutkimuksilla mitattuna.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Alicia Y Christy, M.D., Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Batista MC, Cartledge TP, Zellmer AW, Merino MJ, Axiotis C, Loriaux DL, Nieman LK. Delayed endometrial maturation induced by daily administration of the antiprogestin RU 486: a potential new contraceptive strategy. Am J Obstet Gynecol. 1992 Jul;167(1):60-5. doi: 10.1016/s0002-9378(11)91627-5.
- Bushnell DM, Martin ML, Moore KA, Richter HE, Rubin A, Patrick DL. Menorrhagia Impact Questionnaire: assessing the influence of heavy menstrual bleeding on quality of life. Curr Med Res Opin. 2010 Dec;26(12):2745-55. doi: 10.1185/03007995.2010.532200. Epub 2010 Nov 3.
- Cadepond F, Ulmann A, Baulieu EE. RU486 (mifepristone): mechanisms of action and clinical uses. Annu Rev Med. 1997;48:129-56. doi: 10.1146/annurev.med.48.1.129.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 120015
- 12-CH-0015
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .