CDB-2914 для аномального маточного кровотечения у женщин в пременопаузе
Оценка того, может ли селективный модулятор рецепторов прогестерона CDB-2914 уменьшить кровотечение у женщин в пременопаузе с аномальным маточным кровотечением: пилотное исследование
Фон:
- CDB-2914 – это гормон, который блокирует прогестерон, необходимый для сохранения беременности. У женщин с фиброзными опухолями CDB-2914 уменьшал размеры опухолей. Во многих случаях во время лечения прекратились менструальные циклы. Поскольку CDB-2914 уменьшал или останавливал менструальные кровотечения у женщин с миомой, он может лечить аномальные менструации у женщин без миомы.
Цели:
- Чтобы узнать, может ли CDB-2914 лечить аномальные маточные кровотечения у женщин в пременопаузе.
Право на участие:
- Женщины в пременопаузе с аномальными маточными кровотечениями, не вызванными миомой.
Дизайн:
- Участники пройдут медицинский осмотр и историю болезни. У них также будут анализы крови и мочи. УЗИ с жидкостью матки проверит наличие миомы. Клетки матки будут взяты для биопсии.
- В течение следующих трех менструальных циклов участники будут принимать либо CDB-2914, либо плацебо. Лечение будет изучаться с помощью анализов крови и дневников симптомов.
- В конце лечения у участников есть три варианта. Им могут сделать операцию в Клиническом центре или еще 3 месяца CDB-2914. Третий вариант — прекратить лечение в Клиническом центре.
- Операция будет либо аблацией матки, либо гистерэктомией. Гистерэктомия может быть выполнена только женщинам старше 33 лет. Образцы крови и мочи будут взяты после операции.
- Участники операции и дальнейшего лечения пройдут контрольные осмотры.
- Все участники пройдут заключительный контрольный осмотр через 1 год после прекращения лечения....
Обзор исследования
Подробное описание
Аномальные маточные кровотечения являются наиболее распространенной гинекологической жалобой у женщин репродуктивного возраста. Медикаментозное лечение аномальных маточных кровотечений имеет высокую частоту неудач, и хирургическое лечение остается основным и радикальным методом лечения. Большинство женщин, перенесших гистерэктомию по поводу аномального кровотечения, не прошли терапевтическую пробу медикаментозного лечения. Следовательно, срочно необходима разработка эффективных новых методов лечения аномальных маточных кровотечений. Многие из этих женщин репродуктивного возраста также нуждаются в контрацепции. Улипристала ацетат (УПА), новый модулятор рецептора прогестерона, разработанный в Национальном институте здоровья, обещает стать эффективным средством лечения аномальных маточных кровотечений и противозачаточным средством. У женщин с симптоматической миомой УПА значительно уменьшал размер миомы, останавливал менструальные кровотечения и приводил к повышению уровня гемоглобина в эритроцитах. Он также ингибировал высвобождение яйцеклетки из яичников (овуляцию) без снижения уровня эстрогена и не вызывая приливов, что делает контрацепцию потенциальной в будущем.
В этом исследовании будет оцениваться влияние УПА на выработку эстрогена и овуляцию, а также будет определено, уменьшает ли она кровотечение у женщин с аномальным маточным кровотечением, как это оценивается с помощью опросника воздействия меноррагии (MIQ) и менструального календаря. Женщины с анатомической аномалией матки к участию не допускаются. Участники будут принимать УПА (10 мг в день перорально) или похожую на вид неактивную таблетку (плацебо) в течение примерно 90 дней. Женщины будут случайным образом распределены для получения ежедневной дозы 10 мг УПА или ежедневной таблетки плацебо в течение начального трехмесячного периода. Участники и исследователи не будут проинформированы о группе лечения. Чтобы понять влияние УПА на матку и ее слизистую оболочку (эндометрий), женщины должны пройти исследования до и после лечения УПА, включая ультразвуковое исследование матки после введения небольшого количества стерильного физиологического раствора в полость матки и биопсия эндометрия для исследования ткани под микроскопом. До и во время приема исследуемого препарата женщины будут записывать ежедневные кровотечения и ежемесячно заполнять MIQ. В течение периода лечения кровь будет браться еженедельно для измерения уровня гормонов (для оценки блокировки овуляции) и ежемесячно для оценки безопасности. В конце периода рандомизированного исследования исследовательская группа предложит участникам дополнительные варианты УПА или хирургического лечения. Женщины могут выбрать хирургическое лечение в NIH или другие варианты лечения в другом месте.
Тип исследования
Фаза
- Ранняя фаза 1
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
- КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
- Женский пол - для оценки воздействия на целевую популяцию для клинических испытаний.
- Анамнезные маточные кровотечения в анамнезе, подтвержденные опросником влияния меноррагии (MIQ) и менструальным календарем
- Ановуляторные и овуляторные женщины будут включены
- В добром здравии. Хроническое использование лекарств допустимо, за исключением использования глюкокортикоидов. Другое хроническое использование лекарств может быть приемлемым по усмотрению исследовательской группы. Интервальное использование безрецептурных препаратов допустимо, но должно регистрироваться.
- Женщины с овуляцией будут определяться как женщины с менструальным циклом продолжительностью 24–35 дней и уровнем прогестерона > 3,0 пг/мл между 5 и 9 днями после документирования пика ЛГ в домашних условиях.
- Женщины с ановуляцией будут определяться как женщины без всплеска ЛГ, у которых значения прогестерона через 3 и 4 недели после менструации < 3,0 нг/мл.
- Гемоглобин > 10 г/дл (для желающих операции); можно вводить железо для улучшения количества эритроцитов
- Желание и способность соответствовать требованиям обучения
- Возраст 25-40 лет
- Использование механических (презервативы, диафрагмы), стерилизации или абстинентных методов контрацепции на время исследования
- Отрицательный тест мочи на беременность
- ИМТ меньше или равен 33, если кандидат на операцию, или меньше или равен 35, если не кандидат на операцию.
- Креатинин менее 1,3 мг/дл
- Функциональные пробы печени в пределах 130 процентов от верхнего предела
- Женщины, выбравшие операцию, должны заявить, что они не желают дальнейшей фертильности.
- Биопсия эндометрия без гиперплазии или неоплазии эндометрия
- Нормальный цитологический скрининг шейки матки в течение последних 12 месяцев
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
- Значительные отклонения в анамнезе, физическом или лабораторном исследовании
- Беременность
- Кормление грудью
- Использование пероральных, инъекционных или ингаляционных глюкокортикоидов или мегестерола в течение последнего года
- История злокачественных новообразований в течение последних 5 лет
- Вагинальное кровотечение в связи с анатомической аномалией, неоплазией или гиперплазией эндометрия, неоплазией шейки матки, влагалища или вульвы или предраковой патологией
- Использование эстроген- или прогестеронсодержащих соединений, таких как оральные контрацептивы и заместительная гормональная терапия, в течение 8 недель после включения в исследование, включая трансдермальные, инъекционные, вагинальные и пероральные препараты
- Текущее использование агентов, которые, как известно, индуцируют печеночные ферменты P450; применение имидазолов
- Текущее использование аналогов ГнРГ или других соединений, влияющих на менструальный цикл.
- Использование растительных препаратов, обладающих эстрогенным или антиэстрогенным эффектом, в течение последних 3 месяцев.
- ФСГ > 20 МЕ/мл
- Нелеченная дисплазия шейки матки
- Необходимость интервального употребления наркотиков
- Аномальное образование придатков/яичников
- Противопоказания к анестезии, для женщин, планирующих операцию
- Лейомиомы, полипы или другие анатомические причины вагинального кровотечения
- Предыдущее участие в исследовании
- Тромбоцитопения определяется как тромбоциты < 150 000
- Пациенты с известной аномальной патологией молочной железы
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
|---|
|
Первичные конечные параметры будут включать симптомы кровотечения, оцениваемые с помощью опросника воздействия меноррагии (MIQ), комбинированный показатель кровотечения, гиперплазию эндометрия, изменения гемоглобина (г/дл).
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
|---|
|
Качество жизни, измеряемое опросами.
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Alicia Y Christy, M.D., Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Batista MC, Cartledge TP, Zellmer AW, Merino MJ, Axiotis C, Loriaux DL, Nieman LK. Delayed endometrial maturation induced by daily administration of the antiprogestin RU 486: a potential new contraceptive strategy. Am J Obstet Gynecol. 1992 Jul;167(1):60-5. doi: 10.1016/s0002-9378(11)91627-5.
- Bushnell DM, Martin ML, Moore KA, Richter HE, Rubin A, Patrick DL. Menorrhagia Impact Questionnaire: assessing the influence of heavy menstrual bleeding on quality of life. Curr Med Res Opin. 2010 Dec;26(12):2745-55. doi: 10.1185/03007995.2010.532200. Epub 2010 Nov 3.
- Cadepond F, Ulmann A, Baulieu EE. RU486 (mifepristone): mechanisms of action and clinical uses. Annu Rev Med. 1997;48:129-56. doi: 10.1146/annurev.med.48.1.129.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания матки
- Врожденные аномалии
- Кровотечение
- Маточное кровотечение
- Урогенитальные аномалии
- Физиологические эффекты лекарств
- Противозачаточные средства, гормональные
- Противозачаточные агенты
- Агенты репродуктивного контроля
- Противозачаточные средства, женские
- Улипристала ацетат
Другие идентификационные номера исследования
- 120015
- 12-CH-0015
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .