フリードライヒ運動失調症におけるエポエチン アルファの有効性研究 (FRIEMAX)
2015年8月10日 更新者：Alessandro Filla、Federico II University
フリードライヒ運動失調症患者の身体能力に対するエポエチン アルファの有効性をテストするための二重盲検無作為化プラセボ対照臨床試験。
フリードライヒ運動失調症 (FRDA) は、重度の神経障害と心筋症を特徴とするまれな遺伝性疾患です。
フリードライヒ運動失調症は、フラタキシン欠乏症の結果です。
いくつかの薬が提案されていますが、利用可能な治療法はありません。
最近の 4 つの試験では、エリスロポエチンがフラタキシンの細胞内レベルを上昇させることが示されました。
現在のプロジェクトは、すでに利用可能で商業化されている薬であるエリスロポエチンを使用した長期的な治療アプローチをテストすることを目的としています。
この研究では、FRDA患者で減少する運動能力に対するエリスロポエチンの効果をテストします。
この研究の追加の目的は、薬物の安全性と忍容性、およびフラタキシン、血管反応性、心臓機能指標、および疾患進行に対するその効果です。
調査の概要
詳細な説明
フリードライヒ運動失調症 (FA) は、FXN 遺伝子の最初のイントロンのトリヌクレオチド GAA 拡張によって引き起こされる常染色体劣性運動失調症です。 この遺伝子は、フラタキシンと呼ばれる 210aa のミトコンドリアタンパク質をコードしており、その mRNA およびタンパク質レベルは FA で大幅に低下しています。 フラタキシンは、鉄-硫黄クラスターとヘムの生合成、鉄の結合/貯蔵、およびシャペロン活性に関与していることが示唆されています。 臨床的には、発症年齢は一般的に思春期前後で、病気が進行するにつれて手足の運動失調が増し、最終的にはほとんどの患者が 20 代までに車椅子生活になります。 心筋肥大を伴う心筋症は非常に頻繁に発生し、主な死因となっています。 II型糖尿病、脊柱側弯症、足の変形、視神経萎縮、および難聴は、他の比較的頻繁な症状です.
エリスロポエチン (EPO) は、赤血球生成の主要な調節因子として機能する糖タンパク質です。 証拠は、EPO とその受容体の両方が神経組織で発現していることを示唆しており、脳虚血損傷の動物モデルで神経保護効果が示されています。 EPO は、FRDA 患者の培養ヒトリンパ球のフラタキシン レベルを上昇させます。 ただし、frataxin タンパク質の増加は、mRNA の増加によって先行されないため、転写後のメカニズムが関与していることが示唆されます。 現在までに、FRDA 患者における EPO の使用に関して、4 つの第 II 相臨床試験が発表されています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
56
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Napoli、イタリア、80131
- Dipartimento Di Scienze Neurologiche
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BA
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Bari、BA、イタリア、70124
- Universita Di Bari
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RM
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Rome、RM、イタリア、00186
- Università la Sapienza, Neurologia C
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
12年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT、子供)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- フリードライヒ運動失調症の分子診断
- 12歳以上
- 体重≧30、≦90kg
- -SARAスコア≤30
- -インフォームドコンセントを読んで署名できる患者
- -心肺検査を行うことができる患者
除外基準:
- -過去12か月のエリスロポエチンによる治療
- イデベノンによる治療
- CPETの禁忌：心臓弁膜症、虚血性心筋症、心房細動、喘息、慢性閉塞性肺疾患、その他運動に適さないと判断される不整脈。
- -研究者によって臨床的に関連すると判断された心臓および/または肝臓および/または腎臓の疾患
- -研究を妨げる可能性のある臨床的に関連する心電図異常
- -スクリーニング訪問時の異常で臨床的に関連する臨床検査で、試験を妨げる可能性があるもの
- ヘモグロビンが 10 g/dL 未満の貧血
- -静脈および/または動脈血栓症の陽性歴
- 薬剤耐性動脈性高血圧症
- 薬剤耐性てんかんの陽性歴
- -許可されていない治験薬で治療中の患者（スクリーニングの3か月前から開始）
- -治験責任医師が判断した、臨床試験を妨げる可能性のある急性/慢性疾患
- -エポエチンアルファまたは治験薬の他の成分に対する過敏症
- -研究を遵守できない患者
- 女性患者の場合 (性的に活動的でない、子宮摘出、不妊手術、閉経の患者は、以下の基準から除外されます): 妊娠および/または授乳中および/または不適切な避妊。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：エポエチンアルファ
患者は、エポエチン アルファ 1200 IU/Kg 皮下注射で治療されます。
12週間ごと
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エポエチン アルファは皮下投与されます。 12 週間ごとに 1200 IU/Kg で
他の名前：
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PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ
プラセボ 1200 IU/Kg 皮下
12週間ごと
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プラセボ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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心肺運動負荷試験 (CPET) における最大酸素摂取量 (VO2 max)
時間枠：48週間
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方法のセクションで説明されているように、患者は完全なCPETを受けます。
CPET は、ベースライン (訪問 2)、24 週 (訪問 5)、および 48 週 (訪問 7) で実行されます。
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48週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CPET での二次結果変数 (無酸素性閾値、換気効率、運動時間、出力)。
時間枠：24週と48週
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24週と48週
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末梢血単核細胞 (PBMC) のフラタキシン レベル。
時間枠：すべての時点
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すべての時点
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心エコー検査
時間枠：24週、48週
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24週、48週
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血管反応性
時間枠：24週と48週
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血管反応性は、フロー媒介拡張技術（FMD）によって測定されます
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24週と48週
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神経学的進行
時間枠：24週と48週
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神経学的進行は、失調症の評価と評価の尺度（SARA）、および9穴ペグボードテスト（9-HPT）で測定されます。
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24週と48週
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生活の質
時間枠：24週と48週
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生活の質は、EQ-5D、ADL、およびIADLスケールで評価されます
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24週と48週
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安全性と忍容性
時間枠：すべての訪問
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安全性と忍容性は、すべての重篤および非重篤な有害事象を記録することによって評価されます 試験のすべての訪問で
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すべての訪問
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- スタディディレクター：Francesco Saccà, MD、University Federico II, Naples Italy
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Sacca F, Piro R, De Michele G, Acquaviva F, Antenora A, Carlomagno G, Cocozza S, Denaro A, Guacci A, Marsili A, Perrotta G, Puorro G, Cittadini A, Filla A. Epoetin alfa increases frataxin production in Friedreich's ataxia without affecting hematocrit. Mov Disord. 2011 Mar;26(4):739-42. doi: 10.1002/mds.23435. Epub 2010 Nov 10.
- Acquaviva F, Castaldo I, Filla A, Giacchetti M, Marmolino D, Monticelli A, Pinelli M, Sacca F, Cocozza S. Recombinant human erythropoietin increases frataxin protein expression without increasing mRNA expression. Cerebellum. 2008;7(3):360-5. doi: 10.1007/s12311-008-0036-x.
- Boesch S, Sturm B, Hering S, Scheiber-Mojdehkar B, Steinkellner H, Goldenberg H, Poewe W. Neurological effects of recombinant human erythropoietin in Friedreich's ataxia: a clinical pilot trial. Mov Disord. 2008 Oct 15;23(13):1940-4. doi: 10.1002/mds.22294.
- Boesch S, Sturm B, Hering S, Goldenberg H, Poewe W, Scheiber-Mojdehkar B. Friedreich's ataxia: clinical pilot trial with recombinant human erythropoietin. Ann Neurol. 2007 Nov;62(5):521-4. doi: 10.1002/ana.21177.
- Sturm B, Stupphann D, Kaun C, Boesch S, Schranzhofer M, Wojta J, Goldenberg H, Scheiber-Mojdehkar B. Recombinant human erythropoietin: effects on frataxin expression in vitro. Eur J Clin Invest. 2005 Nov;35(11):711-7. doi: 10.1111/j.1365-2362.2005.01568.x.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2013年1月1日
一次修了 (実際)
2014年10月1日
研究の完了 (実際)
2015年6月1日
試験登録日
最初に提出
2011年12月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年12月15日
最初の投稿 (見積もり)
2011年12月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年8月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年8月10日
最終確認日
2015年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。