Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование эффективности эпоэтина альфа при атаксии Фридрейха (FRIEMAX)

10 августа 2015 г. обновлено: Alessandro Filla, Federico II University

Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование для проверки эффективности эпоэтина альфа на физическую работоспособность пациентов с атаксией Фридрейха.

Атаксия Фридрейха (FRDA) — редкое генетическое заболевание, характеризующееся тяжелой неврологической инвалидностью и кардиомиопатией. Атаксия Фридрейха является следствием дефицита фратаксина. Хотя было предложено несколько лекарств, доступного лечения не существует. Недавно четыре исследования показали, что эритропоэтин может повышать внутриклеточные уровни фратаксина. Настоящий проект направлен на тестирование долгосрочного терапевтического подхода с использованием эритропоэтина, который является уже доступным и коммерчески доступным препаратом. В исследовании будет проверено влияние эритропоэтина на толерантность к физической нагрузке, которая снижена у пациентов с FRDA. Дополнительными целями исследования будут безопасность и переносимость препарата, его влияние на фратаксин, реактивность кровеносных сосудов, функциональные показатели сердца и прогрессирование заболевания.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Атаксия Фридрейха (ФА) представляет собой аутосомно-рецессивную атаксию, вызванную экспансией тринуклеотида GAA в первом интроне гена FXN. Ген кодирует митохондриальный белок из 210 аминокислот, называемый фратаксин, уровни мРНК и белка которого сильно снижены при ФА. Было высказано предположение, что фратаксин участвует в биогенезе железо-серного кластера и гема, связывании/хранении железа и шаперонной активности. Клинически возраст начала обычно приходится на период полового созревания, и по мере прогрессирования заболевания увеличивается атаксия конечностей, и в конечном итоге к двадцати годам большинство пациентов прикованы к инвалидной коляске. Кардиомиопатия с гипертрофией миокарда встречается очень часто и является преобладающей причиной смерти. Сахарный диабет II типа, сколиоз, деформации стопы, атрофия зрительного нерва и глухота являются другими относительно частыми симптомами.

Эритропоэтин (ЭПО) представляет собой гликопротеин, который действует как основной регулятор эритропоэза. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что и ЭПО, и его рецептор экспрессируются в нервной ткани, а нейропротекторные эффекты были показаны на животных моделях ишемического повреждения головного мозга. ЭПО повышает уровень фратаксина в культивируемых лимфоцитах человека у пациентов с FRDA. Однако увеличению количества белка фратаксина не предшествует увеличение количества мРНК, что указывает на участие посттранскрипционного механизма. На сегодняшний день опубликовано четыре клинических испытания II фазы по применению ЭПО у пациентов с FRDA.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

56

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Napoli, Италия, 80131
        • Dipartimento Di Scienze Neurologiche
    • BA
      • Bari, BA, Италия, 70124
        • Universita Di Bari
    • RM
      • Rome, RM, Италия, 00186
        • Università la Sapienza, Neurologia C

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

12 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Молекулярная диагностика атаксии Фридрейха
  • Возраст ≥12 лет
  • Масса тела ≥30, ≤90 кг
  • Оценка по SARA ≤30
  • Пациент, способный прочитать и подписать информированное согласие
  • Пациенты, способные выполнить сердечно-легочный тест

Критерий исключения:

  • Лечение эритропоэтином в течение предшествующих 12 мес.
  • Лечение идебеноном
  • Противопоказания к КПНТ: порок сердца, ишемическая кардиомиопатия, мерцательная аритмия, бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких, другие аритмии, несовместимые с физической нагрузкой.
  • Любое сердечное и/или печеночное и/или почечное заболевание, признанное исследователем клинически значимым
  • Любые клинически значимые отклонения ЭКГ, которые могут помешать исследованию.
  • Любые аномальные и клинически значимые лабораторные исследования во время скринингового визита, которые могут помешать исследованию.
  • Анемия с гемоглобином <10 г/дл
  • Положительный анамнез на венозный и/или артериальный тромбоз
  • Лекарственно-резистентная артериальная гипертензия
  • Положительный анамнез лекарственно-устойчивой эпилепсии
  • Пациенты, находящиеся на лечении запрещенными исследуемыми препаратами (начиная с 3 месяцев до скрининга)
  • Любое острое/хроническое заболевание, которое может помешать клиническому исследованию, по мнению исследователя.
  • Повышенная чувствительность к эпоэтину альфа или любому другому компоненту исследуемого препарата.
  • Пациенты, не способные соблюдать требования исследования
  • Для пациентов женского пола (неактивные в половой жизни, стерилизованные, пациенты с менопаузой исключаются из следующих критериев): беременность и/или кормление грудью и/или неадекватная контрацепция.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Эпоэтин альфа
Пациентов будут лечить Эпоэтином альфа 1200 МЕ/кг подкожно. каждые 12 недель
Лекарство: Эпоэтин альфа
Эпоэтин альфа будет вводиться подкожно. по 1200 МЕ/кг каждые 12 недель
Другие имена:
  • ЭПРЕКС 40000 МЕ
  • ЭПРЕКС 10000 МЕ
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
Плацебо 1200 МЕ/кг подкожно каждые 12 недель
Лекарство: Плацебо
Плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Пиковое потребление кислорода (VO2 max) при кардиопульмональном нагрузочном тесте (CPET)
Временное ограничение: 48 недель
Пациенты будут проходить полную КПНТ, как описано в разделе «Методы». CPET будет выполняться на исходном уровне (посещение 2), через 24 недели (посещение 5) и через 48 недель (посещение 7).
48 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Вторичные переменные исхода в CPET (анаэробный порог, эффективность вентиляции, продолжительность упражнений и выходная мощность).
Временное ограничение: 24 и 48 недель
24 и 48 недель
Уровни фратаксина в мононуклеарных клетках периферической крови (МКПК).
Временное ограничение: все моменты времени
все моменты времени
Эхокардиография
Временное ограничение: 24 и 48 недель
24 и 48 недель
Сосудистая реактивность
Временное ограничение: 24 и 48 недель
Сосудистая реактивность будет измеряться методом Flow-Mediated Dilation (FMD).
24 и 48 недель
Неврологическое прогрессирование
Временное ограничение: 24 и 48 недель
Неврологическое прогрессирование будет измеряться с помощью Шкалы оценки и оценки атаксии (SARA) и теста с 9 отверстиями (9-HPT).
24 и 48 недель
Качество жизни
Временное ограничение: 24 и 48 недель
Качество жизни будет оцениваться по шкалам EQ-5D, ADL и IADL.
24 и 48 недель
Безопасность и переносимость
Временное ограничение: все посещения
Безопасность и переносимость будут оцениваться путем регистрации всех серьезных и несерьезных нежелательных явлений во время всех посещений исследования.
все посещения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Federico II University

Соавторы

Friedreich's Ataxia Research Alliance
Associazione Italiana per la lotta alle Sindromi Atassiche (AISA)

Следователи

  • Директор по исследованиям: Francesco Saccà, MD, University Federico II, Naples Italy

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2013 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 октября 2014 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июня 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 декабря 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 декабря 2011 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

16 декабря 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

11 августа 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 августа 2015 г.

Последняя проверка

1 августа 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • FA_BBK_8

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться