Studie účinnosti Epoetinu Alfa ve Friedreich Ataxia (FRIEMAX)
10. srpna 2015 aktualizováno: Alessandro Filla, Federico II University
Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná klinická studie k testování účinnosti epoetinu Alfa na fyzickou výkonnost pacientů s Friedreichovou ataxií.
Friedreichova ataxie (FRDA) je vzácné genetické onemocnění charakterizované těžkým neurologickým postižením a kardiomyopatií.
Friedreichova ataxie je důsledkem nedostatku frataxinu.
Přestože bylo navrženo několik léků, neexistuje žádná dostupná léčba.
Čtyři studie nedávno prokázaly, že erytropoetin může zvýšit intracelulární hladiny frataxinu.
Tento projekt je zaměřen na testování dlouhodobého terapeutického přístupu využívajícího erytropoetin, který je již dostupným a komerčně dostupným lékem.
Studie bude testovat účinek erytropoetinu na zátěžovou kapacitu, která je u pacientů s FRDA snížena.
Dalšími cíli studie bude bezpečnost a snášenlivost léku a jeho účinek na frataxin, reaktivitu krevních cév, srdeční funkční indexy a progresi onemocnění.
Přehled studie
Detailní popis
Friedreichova ataxie (FA) je autozomálně recesivní ataxie způsobená expanzí trinukleotidu GAA v prvním intronu genu FXN. Gen kóduje mitochondriální protein 210aa nazývaný frataxin, jehož hladiny mRNA a proteinu jsou u FA výrazně sníženy. Bylo navrženo, že frataxin se podílí na biogenezi klastru železa a síry a hemu, vázání/skladování železa a aktivitě chaperonu. Klinicky je věk nástupu obecně kolem puberty a jak onemocnění postupuje, dochází ke vzrůstající ataxii končetin a nakonec je většina pacientů upoutána na invalidní vozík dvacátých let. Kardiomyopatie s hypertrofií myokardu se vyskytuje velmi často a je hlavní příčinou úmrtí. Diabetes II. typu, skolióza, deformity chodidla, atrofie optiku a hluchota jsou další relativně časté příznaky.
Erytropoetin (EPO) je glykoprotein, který působí jako hlavní regulátor erytropoézy. Důkazy naznačují, že jak EPO, tak jeho receptor jsou exprimovány v nervové tkáni a neuroprotektivní účinky byly prokázány na zvířecích modelech cerebrálního ischemického poškození. EPO zvyšuje hladiny frataxinu v kultivovaných lidských lymfocytech od pacientů s FRDA. Zvýšení proteinu frataxinu však nepředchází zvýšení mRNA, což naznačuje, že se jedná o post-transkripční mechanismus. Dosud byly publikovány čtyři klinické studie fáze II týkající se použití EPO u pacientů s FRDA.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
56
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Napoli, Itálie, 80131
- Dipartimento di Scienze Neurologiche
-
-
BA
-
Bari, BA, Itálie, 70124
- Universita Di Bari
-
-
RM
-
Rome, RM, Itálie, 00186
- Università la Sapienza, Neurologia C
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
12 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT, DÍTĚ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Molekulární diagnostika Friedreichovy ataxie
- Věk ≥12 let
- Tělesná hmotnost ≥30, ≤90 kg
- SARA skóre ≤30
- Pacient schopen přečíst a podepsat informovaný souhlas
- Pacienti schopni provést kardiopulmonální test
Kritéria vyloučení:
- Léčba erytropoetinem v předchozích 12 měsících
- Léčba idebenonem
- Kontraindikace CPET: onemocnění srdečních chlopní, ischemická kardiomyopatie, fibrilace síní, astma, chronická obstrukční plicní nemoc, jiné arytmie posouzené jako neslučitelné se zátěží.
- Jakékoli onemocnění srdce a/nebo jater a/nebo ledvin, které zkoušející považuje za klinicky významné
- Jakékoli klinicky relevantní abnormality EKG, které mohou interferovat se studií
- Jakákoli abnormální a klinicky relevantní laboratorní vyšetření při screeningové návštěvě, která mohou narušovat studii
- Anémie s hemoglobinem <10 g/dl
- Pozitivní anamnéza na žilní a/nebo arteriální trombózu
- Arteriální hypertenze rezistentní na léky
- Pozitivní anamnéza na farmakorezistentní epilepsii
- Pacienti léčení nepovolenými studovanými léky (počínaje 3 měsíci před screeningem)
- Jakékoli akutní/chronické onemocnění, které by mohlo interferovat s klinickým hodnocením podle posouzení zkoušejícího
- Hypersenzitivita na epoetin alfa nebo kteroukoli jinou složku hodnoceného léku
- Pacienti nejsou schopni vyhovět studii
- Pro pacientky (sexuálně neaktivní, hysterektomizované, sterilizované pacientky s menopauzou jsou vyloučeny z následujících kritérií): těhotenství a/nebo kojení a/nebo nedostatečná antikoncepce.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Epoetin alfa
Pacienti budou léčeni Epoetinem alfa 1200 IU/kg s.c.
každých 12 týdnů
|
Epoetin alfa bude podáván s.c. na 1200 IU/kg každých 12 týdnů
Ostatní jména:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo 1200 IU/kg s.c.
každých 12 týdnů
|
Placebo
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální spotřeba kyslíku (VO2 max) při testu kardiopulmonální zátěže (CPET)
Časové okno: 48 týdnů
|
Pacienti podstoupí kompletní CPET, jak je popsáno v části metod.
CPET bude proveden na začátku (návštěva 2), ve 24. týdnu (návštěva 5) a ve 48. týdnu (návštěva 7).
|
48 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Sekundární výsledné proměnné při CPET (anaerobní práh, ventilační účinnost, trvání cvičení a výstupní výkon).
Časové okno: 24 a 48 týdnů
|
24 a 48 týdnů
|
|
|
Hladiny frataxinu v mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC).
Časové okno: všechny časové body
|
všechny časové body
|
|
|
Echokardiografie
Časové okno: 24 a 48 týdnů
|
24 a 48 týdnů
|
|
|
Cévní reaktivita
Časové okno: 24 a 48 týdnů
|
Cévní reaktivita bude měřena technikou Flow-Mediated Dilation (FMD)
|
24 a 48 týdnů
|
|
Neurologická progrese
Časové okno: 24 a 48 týdnů
|
Neurologická progrese bude měřena pomocí škály pro hodnocení a hodnocení ataxie (SARA) a pomocí 9jamkového testu pegboard (9-HPT).
|
24 a 48 týdnů
|
|
Kvalita života
Časové okno: 24 a 48 týdnů
|
Kvalita života bude hodnocena pomocí škál EQ-5D, ADL a IADL
|
24 a 48 týdnů
|
|
Bezpečnost a snášenlivost
Časové okno: všechny návštěvy
|
Bezpečnost a snášenlivost bude hodnocena zaznamenáváním všech závažných a nezávažných nežádoucích příhod při všech návštěvách studie
|
všechny návštěvy
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Francesco Saccà, MD, University Federico II, Naples Italy
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Sacca F, Piro R, De Michele G, Acquaviva F, Antenora A, Carlomagno G, Cocozza S, Denaro A, Guacci A, Marsili A, Perrotta G, Puorro G, Cittadini A, Filla A. Epoetin alfa increases frataxin production in Friedreich's ataxia without affecting hematocrit. Mov Disord. 2011 Mar;26(4):739-42. doi: 10.1002/mds.23435. Epub 2010 Nov 10.
- Acquaviva F, Castaldo I, Filla A, Giacchetti M, Marmolino D, Monticelli A, Pinelli M, Sacca F, Cocozza S. Recombinant human erythropoietin increases frataxin protein expression without increasing mRNA expression. Cerebellum. 2008;7(3):360-5. doi: 10.1007/s12311-008-0036-x.
- Boesch S, Sturm B, Hering S, Scheiber-Mojdehkar B, Steinkellner H, Goldenberg H, Poewe W. Neurological effects of recombinant human erythropoietin in Friedreich's ataxia: a clinical pilot trial. Mov Disord. 2008 Oct 15;23(13):1940-4. doi: 10.1002/mds.22294.
- Boesch S, Sturm B, Hering S, Goldenberg H, Poewe W, Scheiber-Mojdehkar B. Friedreich's ataxia: clinical pilot trial with recombinant human erythropoietin. Ann Neurol. 2007 Nov;62(5):521-4. doi: 10.1002/ana.21177.
- Sturm B, Stupphann D, Kaun C, Boesch S, Schranzhofer M, Wojta J, Goldenberg H, Scheiber-Mojdehkar B. Recombinant human erythropoietin: effects on frataxin expression in vitro. Eur J Clin Invest. 2005 Nov;35(11):711-7. doi: 10.1111/j.1365-2362.2005.01568.x.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. ledna 2013
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. října 2014
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. června 2015
Termíny zápisu do studia
První předloženo
15. prosince 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
15. prosince 2011
První zveřejněno (ODHAD)
16. prosince 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
11. srpna 2015
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
10. srpna 2015
Naposledy ověřeno
1. srpna 2015
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Metabolické choroby
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Neurologické projevy
- Genetické choroby, vrozené
- Neurodegenerativní onemocnění
- Dyskineze
- Nemoci míchy
- Heredodegenerativní poruchy, nervový systém
- Mitochondriální onemocnění
- Cerebelární onemocnění
- Spinocerebelární degenerace
- Ataxie
- Cerebelární ataxie
- Friedreich Ataxia
- Hematinika
- Epoetin Alfa
Další identifikační čísla studie
- FA_BBK_8
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .