Estudio de eficacia de la epoetina alfa en la ataxia de Friedreich (FRIEMAX)

La ataxia de Friedreich (AF) es una ataxia autosómica recesiva causada por una expansión del trinucleótido GAA en el primer intrón del gen FXN. El gen codifica para una proteína mitocondrial 210aa llamada frataxina, cuyos niveles de proteína y ARNm están severamente reducidos en la FA. Se ha sugerido que la frataxina está implicada en la biogénesis del cúmulo de hierro-azufre y del hemo, la unión/almacenamiento del hierro y la actividad de las chaperonas. Clínicamente, la edad de inicio es generalmente alrededor de la pubertad y, a medida que la enfermedad progresa, aumenta la ataxia de las extremidades y, finalmente, la mayoría de los pacientes están en silla de ruedas alrededor de los veinte años. La miocardiopatía con hipertrofia miocárdica ocurre con mucha frecuencia y es la causa predominante de muerte. La diabetes tipo II, la escoliosis, las deformidades de los pies, la atrofia óptica y la sordera son otros síntomas relativamente frecuentes.

La eritropoyetina (EPO) es una glicoproteína que actúa como principal regulador de la eritropoyesis. La evidencia sugiere que tanto la EPO como su receptor se expresan en el tejido nervioso y se han demostrado efectos neuroprotectores en modelos animales de daño isquémico cerebral. La EPO aumenta los niveles de frataxina en linfocitos humanos cultivados de pacientes con FRDA. Sin embargo, el aumento de la proteína frataxina no está precedido por un aumento del ARNm, lo que sugiere que está involucrado un mecanismo postranscripcional. Hasta la fecha, se han publicado cuatro ensayos clínicos de fase II sobre el uso de EPO en pacientes con FRDA.