Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effektstudie av Epoetin Alfa i Friedreich Ataxia (FRIEMAX)

10. august 2015 oppdatert av: Alessandro Filla, Federico II University

En dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, klinisk studie for å teste effekten av epoetin alfa på fysisk ytelse hos Friedreich-ataksipasienter.

Friedreichs ataksi (FRDA) er en sjelden genetisk lidelse preget av alvorlig nevrologisk funksjonshemming og kardiomyopati. Friedreichs ataksi er konsekvensen av frataxinmangel. Selv om flere legemidler har blitt foreslått, er det ingen tilgjengelig behandling. Fire studier har nylig vist at erytropoietin kan øke de intracellulære nivåene av frataxin. Dette prosjektet har som mål å teste en langsiktig terapeutisk tilnærming ved bruk av erytropoietin, som er et allerede tilgjengelig og kommersialisert medikament. Studien skal teste effekten av erytropoietin på treningskapasiteten, som er redusert hos pasienter med FRDA. Ytterligere mål med studien vil være stoffets sikkerhet og tolerabilitet, og dets effekt på frataxin, blodkarreaktivitet, hjertefunksjonsindekser og sykdomsprogresjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Friedreichs ataksi (FA) er en autosomal recessiv ataksi forårsaket av en trinukleotid GAA-ekspansjon i det første intronet til FXN-genet. Genet koder for et 210aa mitokondrielt protein kalt frataxin, hvis mRNA- og proteinnivåer er sterkt redusert i FA. Det har blitt antydet at frataxin er involvert i jern-svovelklynge og hembiogenese, jernbinding/lagring og chaperonaktivitet. Klinisk er debutalderen vanligvis rundt puberteten, og etter hvert som sykdommen utvikler seg, er det økende ataksi i lemmene, og til slutt er de fleste pasienter rullestolbundet i tjueårene. Kardiomyopati med myokardhypertrofi forekommer svært ofte og er den dominerende dødsårsaken. Type II diabetes, skoliose, fotdeformiteter, optisk atrofi og døvhet er andre relativt hyppige symptomer.

Erytropoietin (EPO) er et glykoprotein som fungerer som en hovedregulator for erytropoese. Bevis tyder på at både EPO og dets reseptor er uttrykt i nervevevet, og nevrobeskyttende effekter har blitt vist i dyremodeller av cerebral iskemisk skade. EPO øker frataxinnivåene i dyrkede humane lymfocytter fra FRDA-pasienter. Imidlertid er frataxin-proteinøkning ikke innledet av mRNA-økning, noe som tyder på at en post-transkripsjonell mekanisme er involvert. Til dags dato er det publisert fire kliniske fase II-studier angående bruk av EPO hos FRDA-pasienter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

56

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
      • Napoli, Italia, 80131
        • Dipartimento Di Scienze Neurologiche
    • BA
      • Bari, BA, Italia, 70124
        • Universita Di Bari
    • RM
      • Rome, RM, Italia, 00186
        • Università la Sapienza, Neurologia C

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

12 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Molekylær diagnose av Friedreich Ataxia
  • Alder ≥12 år
  • Kroppsvekt ≥30, ≤90 kg
  • SARA-score ≤30
  • Pasienten kan lese og signere det informerte samtykket
  • Pasienter i stand til å utføre en kardiopulmonal test

Ekskluderingskriterier:

  • Behandling med erytropoietin de siste 12 månedene
  • Behandling med Idebenone
  • Kontraindikasjoner for CPET: hjerteklaffsykdom, iskemisk kardiomyopati, atrieflimmer, astma, kronisk obstruktiv lungesykdom, andre arytmier som ikke er forenlig med trening.
  • Enhver hjerte- og/eller lever- og/eller nyresykdom vurdert som klinisk relevant av etterforskeren
  • Eventuelle klinisk relevante EKG-avvik som kan forstyrre studien
  • Eventuelle unormale og klinisk relevante laboratorieundersøkelser ved screeningbesøk som kan forstyrre forsøket
  • Anemi med hemoglobin <10 g/dL
  • Positiv historie for venøs og/eller arteriell trombose
  • Legemiddelresistent arteriell hypertensjon
  • Positiv historie for medikamentresistent epilepsi
  • Pasienter i behandling med ikke-tillatte studiemedisiner (fra og med 3 måneder før screening)
  • Enhver akutt/kronisk sykdom som kan forstyrre den kliniske utprøvingen, bedømt av etterforskeren
  • Overfølsomhet overfor epoetin alfa eller en annen komponent i studiemedisinen
  • Pasienter er ikke i stand til å følge studien
  • For kvinnelige pasienter (Seksuelt ikke aktive, hysterektomiserte, steriliserte, menopausepasienter er ekskludert fra følgende kriterier): graviditet og/eller amming og/eller utilstrekkelig prevensjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: FIDOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Epoetin alfa
Pasienter vil bli behandlet med Epoetin alfa 1200 IE/Kg s.c. hver 12. uke
Legemiddel: Epoetin alfa
Epoetin alfa vil bli administrert s.c. ved 1200 IE/Kg hver 12. uke
Andre navn:
  • EPREX 40000 IE
  • EPREX 10000 IE
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo 1200 IE/Kg s.c. hver 12. uke
Legemiddel: Placebo
Placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimalt oksygenopptak (VO2 max) ved kardiopulmonal treningstest (CPET)
Tidsramme: 48 uker
Pasienter vil gjennomgå en komplett CPET som beskrevet i metodedelen. CPET vil bli utført ved baseline (besøk 2), ved 24 uker (besøk 5) og ved 48 uker (besøk 7).
48 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sekundære utfallsvariabler ved CPET (anaerob terskel, ventilasjonseffektivitet, treningsvarighet og effekt).
Tidsramme: 24 og 48 uker
24 og 48 uker
Frataxinnivåer i perifere mononukleære blodceller (PBMC).
Tidsramme: alle tidspunkt
alle tidspunkt
Ekkokardiografi
Tidsramme: 24 og 48 uker
24 og 48 uker
Vaskulær reaktivitet
Tidsramme: 24 og 48 uker
Vaskulær reaktivitet vil bli målt med Flow-Mediated Dilation-teknikken (FMD)
24 og 48 uker
Nevrologisk progresjon
Tidsramme: 24 og 48 uker
Nevrologisk progresjon vil bli målt med Scale for the Assessment and Rating of Ataxia (SARA), og med 9-hulls pegboard-testen (9-HPT)
24 og 48 uker
Livskvalitet
Tidsramme: 24 og 48 uker
Livskvalitet vil bli vurdert med EQ-5D, ADL og IADL skalaene
24 og 48 uker
Sikkerhet og toleranse
Tidsramme: alle besøk
Sikkerhet og tolerabilitet vil bli vurdert ved å registrere alle alvorlige og ikke-alvorlige uønskede hendelser ved alle besøk i rettssaken
alle besøk

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Federico II University

Samarbeidspartnere

Friedreich's Ataxia Research Alliance
Associazione Italiana per la lotta alle Sindromi Atassiche (AISA)

Etterforskere

  • Studieleder: Francesco Saccà, MD, University Federico II, Naples Italy

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2013

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. oktober 2014

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. juni 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. desember 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. desember 2011

Først lagt ut (ANSLAG)

16. desember 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

11. august 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. august 2015

Sist bekreftet

1. august 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • FA_BBK_8

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere