阿尔法依泊汀治疗弗里德赖希共济失调的疗效研究 (FRIEMAX)
2015年8月10日 更新者：Alessandro Filla、Federico II University
一项双盲、随机、安慰剂对照的临床试验，以测试 Epoetin Alfa 对弗里德赖希共济失调患者身体机能的疗效。
弗里德赖希共济失调 (FRDA) 是一种罕见的遗传性疾病，其特征是严重的神经功能障碍和心肌病。
Friedrich 共济失调是 frataxin 缺乏的结果。
虽然已经提出了几种药物，但没有可用的治疗方法。
最近的四项试验表明，促红细胞生成素可以增加细胞内 frataxin 的水平。
本项目旨在测试使用促红细胞生成素的长期治疗方法，促红细胞生成素是一种已经上市并已商业化的药物。
该研究将测试促红细胞生成素对运动能力的影响，FRDA 患者的运动能力降低。
该研究的其他目标将是药物的安全性和耐受性，及其对 frataxin、血管反应性、心脏功能指标和疾病进展的影响。
研究概览
详细说明
Friedreich 共济失调 (FA) 是一种常染色体隐性共济失调，由 FXN 基因第一个内含子中的三核苷酸 GAA 扩增引起。 该基因编码一种名为 frataxin 的 210aa 线粒体蛋白，其 mRNA 和蛋白质水平在 FA 中严重降低。 有人提出 frataxin 参与铁硫簇和血红素生物发生、铁结合/储存和伴侣活性。 临床上，发病年龄一般在青春期左右，随着病情的进展，四肢共济失调加重，最终大多数患者在二十几岁时就坐轮椅了。 伴有心肌肥厚的心肌病经常发生并且是死亡的主要原因。 II 型糖尿病、脊柱侧弯、足部畸形、视神经萎缩和耳聋是其他相对常见的症状。
促红细胞生成素 (EPO) 是一种糖蛋白，是红细胞生成的主要调节因子。 有证据表明，EPO 及其受体均在神经组织中表达，神经保护作用已在脑缺血损伤动物模型中得到证实。 EPO 增加了 FRDA 患者培养的人淋巴细胞中的 frataxin 水平。 然而，frataxin 蛋白的增加并没有先于 mRNA 的增加，这表明涉及转录后机制。 迄今为止，已经发表了四项关于在 FRDA 患者中使用 EPO 的 II 期临床试验。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
56
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Napoli、意大利、80131
- Dipartimento Di Scienze Neurologiche
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BA
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Bari、BA、意大利、70124
- Universita Di Bari
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RM
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Rome、RM、意大利、00186
- Università la Sapienza, Neurologia C
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
12年 及以上 (成人、OLDER_ADULT、孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 弗里德赖希共济失调的分子诊断
- 年龄≥12岁
- 体重≥30，≤90公斤
- SARA评分≤30
- 患者能够阅读并签署知情同意书
- 能够进行心肺检查的患者
排除标准：
- 在过去 12 个月内使用促红细胞生成素治疗
- 艾地苯醌治疗
- CPET禁忌症：心脏瓣膜病、缺血性心肌病、心房颤动、哮喘、慢性阻塞性肺病、其他判断为不适合运动的心律失常。
- 研究者判断为临床相关的任何心脏和/或肝脏和/或肾脏疾病
- 任何可能干扰研究的临床相关心电图异常
- 筛选访问时可能干扰试验的任何异常和临床相关的实验室检查
- 血红蛋白 <10 g/dL 的贫血
- 静脉和/或动脉血栓形成阳性病史
- 耐药性高血压
- 耐药性癫痫阳性病史
- 使用不允许的研究药物治疗的患者（从筛选前 3 个月开始）
- 研究者判断可能干扰临床试验的任何急性/慢性疾病
- 对 Epoetin alfa 或研究药物的任何其他成分过敏
- 无法遵守研究的患者
- 对于女性患者（性生活不活跃、子宫切除、绝育、绝经患者排除在以下标准之外）：怀孕和/或母乳喂养和/或避孕措施不充分。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：阿尔法依泊汀
患者将接受 Epoetin alfa 1200 IU/Kg 皮下治疗。
每 12 周
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Epoetin alfa 将皮下给药。每 12 周 1200 IU/Kg
其他名称：
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂
安慰剂 1200 IU/Kg s.c.
每 12 周
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安慰剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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心肺运动试验 (CPET) 的峰值摄氧量 (VO2 max)
大体时间：48周
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患者将按照方法部分所述进行完整的 CPET。
CPET 将在基线（访问 2）、24 周（访问 5）和 48 周（访问 7）时进行。
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48周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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CPET 的次要结果变量（无氧阈值、通气效率、运动持续时间和功率输出）。
大体时间：24 和 48 周
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24 和 48 周
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外周血单核细胞 (PBMC) 中的 Frataxin 水平。
大体时间：所有时间点
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所有时间点
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超声心动图
大体时间：24 和 48 周
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24 和 48 周
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血管反应性
大体时间：24 和 48 周
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血管反应性将通过流量介导的扩张技术 (FMD) 进行测量
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24 和 48 周
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神经系统进展
大体时间：24 和 48 周
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神经学进展将通过共济失调评估和评级量表 (SARA) 以及 9 孔钉板测试 (9-HPT) 进行测量
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24 和 48 周
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生活质量
大体时间：24 和 48 周
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将使用 EQ-5D、ADL 和 IADL 量表评估生活质量
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24 和 48 周
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安全性和耐受性
大体时间：所有访问
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安全性和耐受性将通过在试验的所有访视中记录所有严重和非严重的不良事件来评估
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所有访问
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 研究主任：Francesco Saccà, MD、University Federico II, Naples Italy
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Sacca F, Piro R, De Michele G, Acquaviva F, Antenora A, Carlomagno G, Cocozza S, Denaro A, Guacci A, Marsili A, Perrotta G, Puorro G, Cittadini A, Filla A. Epoetin alfa increases frataxin production in Friedreich's ataxia without affecting hematocrit. Mov Disord. 2011 Mar;26(4):739-42. doi: 10.1002/mds.23435. Epub 2010 Nov 10.
- Acquaviva F, Castaldo I, Filla A, Giacchetti M, Marmolino D, Monticelli A, Pinelli M, Sacca F, Cocozza S. Recombinant human erythropoietin increases frataxin protein expression without increasing mRNA expression. Cerebellum. 2008;7(3):360-5. doi: 10.1007/s12311-008-0036-x.
- Boesch S, Sturm B, Hering S, Scheiber-Mojdehkar B, Steinkellner H, Goldenberg H, Poewe W. Neurological effects of recombinant human erythropoietin in Friedreich's ataxia: a clinical pilot trial. Mov Disord. 2008 Oct 15;23(13):1940-4. doi: 10.1002/mds.22294.
- Boesch S, Sturm B, Hering S, Goldenberg H, Poewe W, Scheiber-Mojdehkar B. Friedreich's ataxia: clinical pilot trial with recombinant human erythropoietin. Ann Neurol. 2007 Nov;62(5):521-4. doi: 10.1002/ana.21177.
- Sturm B, Stupphann D, Kaun C, Boesch S, Schranzhofer M, Wojta J, Goldenberg H, Scheiber-Mojdehkar B. Recombinant human erythropoietin: effects on frataxin expression in vitro. Eur J Clin Invest. 2005 Nov;35(11):711-7. doi: 10.1111/j.1365-2362.2005.01568.x.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年1月1日
初级完成 (实际的)
2014年10月1日
研究完成 (实际的)
2015年6月1日
研究注册日期
首次提交
2011年12月15日
首先提交符合 QC 标准的
2011年12月15日
首次发布 (估计)
2011年12月16日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年8月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年8月10日
最后验证
2015年8月1日
更多信息
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