Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheidsstudie van epoetin alfa bij ataxie van Friedreich (FRIEMAX)

10 augustus 2015 bijgewerkt door: Alessandro Filla, Federico II University

Een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, klinische studie om de werkzaamheid van epoëtine Alfa op de fysieke prestaties van Friedreich-ataxiepatiënten te testen.

Friedreich's ataxie (FRDA) is een zeldzame genetische aandoening die wordt gekenmerkt door ernstige neurologische invaliditeit en cardiomyopathie. Friedreich's ataxie is het gevolg van frataxinedeficiëntie. Hoewel verschillende medicijnen zijn voorgesteld, is er geen beschikbare behandeling. Vier onderzoeken hebben onlangs aangetoond dat erytropoëtine de intracellulaire niveaus van frataxine kan verhogen. Het huidige project is gericht op het testen van een therapeutische benadering op lange termijn met behulp van erytropoëtine, een reeds beschikbaar en gecommercialiseerd geneesmiddel. De studie zal het effect testen van erytropoëtine op de inspanningscapaciteit, die verminderd is bij patiënten met FRDA. Bijkomende doelstellingen van de studie zijn de veiligheid en verdraagbaarheid van het medicijn, en het effect ervan op frataxine, reactiviteit van bloedvaten, hartfunctie-indexen en ziekteprogressie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Friedreich's ataxie (FA) is een autosomaal recessieve ataxie die wordt veroorzaakt door een trinucleotide GAA-expansie in het eerste intron van het FXN-gen. Het gen codeert voor een 210aa mitochondriaal eiwit genaamd frataxin, waarvan de mRNA- en eiwitniveaus ernstig zijn verlaagd in FA. Er is gesuggereerd dat frataxine betrokken is bij ijzer-zwavelcluster en heembiogenese, ijzerbinding/-opslag en chaperonne-activiteit. Klinisch begint de ziekte meestal rond de puberteit en naarmate de ziekte voortschrijdt, neemt de ataxie van de ledematen toe, en uiteindelijk zijn de meeste patiënten tegen de twintig in een rolstoel gebonden. Cardiomyopathie met myocardiale hypertrofie komt zeer vaak voor en is de belangrijkste doodsoorzaak. Diabetes type II, scoliose, voetmisvormingen, optische atrofie en doofheid zijn andere relatief veel voorkomende symptomen.

Erytropoëtine (EPO) is een glycoproteïne dat fungeert als een belangrijke regulator voor erytropoëse. Er zijn aanwijzingen dat zowel EPO als zijn receptor tot expressie komen in het zenuwweefsel, en neuroprotectieve effecten zijn aangetoond in diermodellen van cerebrale ischemische schade. EPO verhoogt de frataxinespiegels in gekweekte menselijke lymfocyten van FRDA-patiënten. De toename van het frataxine-eiwit wordt echter niet voorafgegaan door een toename van mRNA, wat suggereert dat er een post-transcriptioneel mechanisme bij betrokken is. Tot op heden zijn er vier klinische fase II-onderzoeken gepubliceerd met betrekking tot het gebruik van EPO bij FRDA-patiënten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

56

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Napoli, Italië, 80131
        • Dipartimento di Scienze Neurologiche
    • BA
      • Bari, BA, Italië, 70124
        • Universita Di Bari
    • RM
      • Rome, RM, Italië, 00186
        • Università la Sapienza, Neurologia C

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

12 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Moleculaire diagnose van Friedreich Ataxie
  • Leeftijd ≥12 jaar
  • Lichaamsgewicht ≥30, ≤90 Kg
  • SARA-score ≤30
  • Patiënt kan de geïnformeerde toestemming lezen en ondertekenen
  • Patiënten die een cardiopulmonale test kunnen uitvoeren

Uitsluitingscriteria:

  • Behandeling met erytropoëtine in de afgelopen 12 maanden
  • Behandeling met Idebenone
  • Contra-indicaties voor CPET: hartklepaandoening, ischemische cardiomyopathie, atriumfibrilleren, astma, chronische obstructieve longziekte, andere aritmieën die als niet-compatibel met inspanning worden beschouwd.
  • Elke hart- en/of lever- en/of nierziekte die door de onderzoeker als klinisch relevant wordt beoordeeld
  • Alle klinisch relevante ECG-afwijkingen die het onderzoek kunnen verstoren
  • Alle abnormale en klinisch relevante laboratoriumonderzoeken tijdens het screeningsbezoek die de studie kunnen verstoren
  • Bloedarmoede met hemoglobine <10 g/dL
  • Positieve anamnese voor veneuze en/of arteriële trombose
  • Geneesmiddelresistente arteriële hypertensie
  • Positieve geschiedenis voor medicijnresistente epilepsie
  • Patiënten in behandeling met niet-toegestane onderzoeksgeneesmiddelen (vanaf 3 maanden voorafgaand aan de screening)
  • Elke acute/chronische ziekte die de klinische proef zou kunnen verstoren, zoals beoordeeld door de onderzoeker
  • Overgevoeligheid voor epoëtine alfa of een ander bestanddeel van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Patiënten die niet in staat zijn om aan de studie te voldoen
  • Voor vrouwelijke patiënten (Seksueel niet actief, hysterectomie, gesteriliseerd, menopauzepatiënten zijn uitgesloten van de volgende criteria): zwangerschap en/of borstvoeding en/of ontoereikende anticonceptie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERVIERVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Epoëtine alfa
Patiënten zullen worden behandeld met Epoetin alfa 1200 IE/Kg s.c. elke 12 weken
Geneesmiddel: Epoëtine alfa
Epoëtine alfa zal s.c. bij 1200 IE/kg elke 12 weken
Andere namen:
  • EPREX 40000 IE
  • EPREX 10000 IE
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo 1200 IE/Kg s.c. elke 12 weken
Geneesmiddel: Placebo
Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Piek zuurstofopname (VO2 max) bij de cardiopulmonale inspanningstest (CPET)
Tijdsspanne: 48 weken
Patiënten ondergaan een volledige CPET zoals beschreven in het gedeelte Methoden. CPET wordt uitgevoerd bij baseline (bezoek 2), na 24 weken (bezoek 5) en na 48 weken (bezoek 7).
48 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Secundaire uitkomstvariabelen bij de CPET (anaerobe drempel, beademingsefficiëntie, inspanningsduur en vermogen).
Tijdsspanne: 24 en 48 weken
24 en 48 weken
Frataxinespiegels in perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's).
Tijdsspanne: alle tijdstippen
alle tijdstippen
Echocardiografie
Tijdsspanne: 24 en 48 weken
24 en 48 weken
Vasculaire reactiviteit
Tijdsspanne: 24 en 48 weken
Vasculaire reactiviteit wordt gemeten met de Flow-Mediated Dilation-techniek (FMD)
24 en 48 weken
Neurologische progressie
Tijdsspanne: 24 en 48 weken
De neurologische progressie wordt gemeten met de Scale for the Assessment and Rating of Ataxia (SARA) en met de 9-holes pegboard-test (9-HPT).
24 en 48 weken
Kwaliteit van het leven
Tijdsspanne: 24 en 48 weken
De kwaliteit van leven wordt beoordeeld met de EQ-5D-, ADL- en IADL-schalen
24 en 48 weken
Veiligheid en verdraagzaamheid
Tijdsspanne: alle bezoeken
De veiligheid en verdraagbaarheid zullen worden beoordeeld door alle ernstige en niet-ernstige bijwerkingen bij alle bezoeken aan het onderzoek te registreren
alle bezoeken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Federico II University

Medewerkers

Friedreich's Ataxia Research Alliance
Associazione Italiana per la lotta alle Sindromi Atassiche (AISA)

Onderzoekers

  • Studie directeur: Francesco Saccà, MD, University Federico II, Naples Italy

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2013

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 oktober 2014

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 juni 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 december 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 december 2011

Eerst geplaatst (SCHATTING)

16 december 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

11 augustus 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 augustus 2015

Laatst geverifieerd

1 augustus 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • FA_BBK_8

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Friedreich Ataxie

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Qatar

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren